（南京医科大学附属常州市妇幼保健院生殖中心 江苏常州 213003）
【摘 要】目的：分析多囊卵巢综合征（PCOS）患者不同体重指数（BMI）冻融囊胚移植的妊娠结局。方法：回顾性分析2017年1月至2018年09月间行冻融囊胚移植患者218例，按不同BMI分组，比较其移植结局。结果：超重和肥胖组的患者囊胚种植率、临床妊娠率较偏瘦/正常组降低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：超重和肥胖的PCOS患者有不良的生殖结果，应重视对BMI高的PCOS患者的体重管理以改善妊娠结局。
【关键词】冻融囊胚移植；体重指数；多囊卵巢综合征
【中图分类号】R714 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2019）07-0181-01
多囊卵巢综合征是育龄期妇女高发的内分泌疾病，主要病理特征为胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）和性激素分泌的紊乱[1]。但是随着人类辅助生育技术的发展，其已经成为PCOS患者解决不孕的一个有效方法。研究显示PCOS患者全胚胎冷冻后冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer，FET)，可提高活产率，降低流产率，减少卵巢过度刺激的发生[2]。在PCOS患者中有近一半合并超重或肥胖［3］。肥胖患者的脂肪组织作为机体的一个庞大的内分泌组织，释放的脂肪因子影响妊娠的每个环节。本研究旨在分析不同BMI在多PCOS患者在移植冻融囊胚时妊娠结局的变化。
1 资料与方法
1.1 研究对象
回顾性分析2017年1月- 2018年09月在我院生殖中心行冻融囊胚移植，年龄＜35岁的PCOS患者共218例。所有PCOS入组患者符合鹿特丹诊断标准[4]，排除可能导致流产的相关疾病。
1.2 方法
患者进FET周期前，计算BMI＝体重（Kg）/身高平方（m2）。根据我国成人BMI划分情况[5]，将患者分为3组：偏瘦/正常体重组，BMI<24kg/m2，71例（32.6%）；超重组，24kg/m2≤BMI＜28kg/m2，87例（39.9%）；肥胖组，BMI≥28 kg/m2，60例（27.5%）。检测基础LH、T水平。
根据患者年龄、卵巢储备功能等选择促排卵方案，IVF/ICSI受精获得的胚胎全部或部分行囊胚培养，因不适宜新鲜胚胎移植而行玻璃化冷冻。根据囊胚评分标准评分[6]，移植胚胎中至少有1个优胚的周期为有优质囊胚的周期。内膜准备好后，移植日复苏囊胚，移植1-2枚囊胚。移植后予黄体支持治疗。移植后两周查血清β-HCG, 确诊妊娠者移植后28天行B超。
1.3 采用SPSS18.0软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差(
) 表示，组间比较使用方差分析。计数资料的分析采用χ2检验。以P＜0. 05 为差异有统计学意义。
2 结果
各组患者的年龄、不孕年限及LH水平，内膜准备方式、内膜厚度比较，差异无统计学意义（P>0.05）。三组间随BMI增加T水平逐渐升高，各组间差异均有统计学意义（P<0.05）。（表1）
表1患者一般情况分析
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项目
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偏瘦/正常
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超重
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肥胖
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例数
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71
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87
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64
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年龄
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28.0±3.4
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28.6 ± 3．1
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28.2+3.0
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不孕年限
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3.7+2.5
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3.4+2.7
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3.2+2.1
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LH(IU/ml)
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7.8±4.6
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7.7±5.3
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8.3±4.3
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T（ng/dl）
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25.6±7.2
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27.4±5.7*
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31.3±6.1*#
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内膜厚度
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9.4+1.3
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9.3±1.7
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9.8±1.5
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内膜准备 促排
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15
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15
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17
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替代
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45
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63
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37
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降调+替代
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11
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9
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10
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注：与偏瘦/体重正常组比*P＜0.05，与超重组相比#P＜0.05
三组患者移植胚胎数及优胚周期率无明显差异（P>0.05）。超重组和肥胖组的患者囊胚移植种植率、临床妊娠率较偏瘦/正常组降低，差异有统计学意义（P<0.05），三组间流产率无明显差异（P>0.05）。（表2）
表2患者胚胎情况及移植结局分析
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项目
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偏瘦/正常
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超重
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肥胖
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移植胚胎数
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1.7±0.7
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1.8±0.5
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1.5±0.8
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优胚周期比率
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91.5(65/71)
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83.9(73/87)
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82.8（53/64）
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种植率
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65（78/120）
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52.9(74/155)*
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41.7(40/96)*
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临床妊娠
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52.3(37/71)
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35.6(31/87)*
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48.4(21/64)*
|
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流产率
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5.4(2/37)
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9.7(3/31)
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9.5(2/21)
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注：胚胎种植率=种植胚胎数/移植胚胎总数×100%，临床妊娠率=临床妊娠的周期数/移植周期总数×100%，流产率=流产周期数/临床妊娠周期数×100%。
3 结论
PCOS的肥胖可能与遗传、环境因素及激素内环境相关。2013年我国的数据[7]显示PCOS患者中超重和肥胖比率34.09%，明显高于普通人群高。本研究纳入人群为我国江南地区年轻PCOS女性，其中超重占39.9%，肥胖占27.5%。
BMI对PCOS辅助生育的临床妊娠结局是否有影响，各家的观点并不一致。Cui等[8]则发现肥胖组PCOS患者的移植后的妊娠率明显下降，流产率升高。但Sheng等[9]的认为肥胖使促排卵过程中Gn的用量增加，随着BMI的升高，胚胎种植率和临床妊娠率逐步下降，但流产率和持续妊娠率并未改变。本研究提示肥胖的PCOS患者囊胚的种植率和临床妊娠率降低，这与上述报道一致。这样的结果可能与高BMI患者引起的胰岛素抵抗加重，脂肪因子功能紊乱以及慢性炎症加剧，这些使得子宫内膜容受性不良。肥胖PCOS患者表达异常的脂肪因子能影响胰岛素与受体结合，导致组织细胞中葡萄糖摄取与利用障碍，形成高胰岛素血症，增加胰岛素抵抗[10]。子宫内膜间质的蜕膜化过程由于胰岛素抵抗的存在，葡萄糖的正常利用过程被阻碍，使细胞蜕膜化过程受阻[11]。在子宫内膜基质细胞中，高胰岛素血能调节胎盘蛋白和IGFBP-1的表达的下降，使子宫内膜容受性降低。在PCOS小鼠的动物实验中发现[12]，肥胖会改变胎盘基因转录组，降低子宫内膜容受性，从而增加早期妊娠丢失。但本研究并未提示流产率升高，可能与样本量小有关。
与PCOS正常体重的患者相比，超重和肥胖的PCOS有不良的生殖结果。PCOS患者BMI的增加，可以通过多个途径降低子宫内膜容受性，给胚胎着床带来困难。因此，临床上应重视对BMI高的PCOS患者的体重控制，加强饮食、运动的干预，促使患者尽量在进辅助生育周期前降低BMI，以改善其妊娠结局。
参考文献
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