糖尿病周围神经病变发病机制及治疗研究进展

发表时间:2020/3/5   来源:《医师在线》2020年第01期   作者:张晓童 高嘉铭 周尤昭 杨轩超
[导读] 为提高糖尿病周围神经病变(DPN)治疗疗效,本文根据各学者研究结论,结合本人工作经验,阐述了DPN发病机制和治疗方法的研究进展
        摘要:为提高糖尿病周围神经病变(DPN)治疗疗效,本文根据各学者研究结论,结合本人工作经验,阐述了DPN发病机制和治疗方法的研究进展。本文首先详细分析了DPN发病机制,强调了DPN发病对患者生活质量的负面影响。其次从神经修复、改善微循环以及纠正代谢几个方面,对治疗方法进行了总结。
        关键词:糖尿病;DPN;发病机制;治疗方法

        前言:DPN是糖尿病患者最常见的并发症,发病率达50%~80%,患者发病后出现疼痛、肌肉萎缩、麻木以及痛觉过敏等症状,影响患者的正常生活。DPN发病机制和血管损害、代谢紊乱以及氧化应激等因素相关,临床治疗多以药物控制为主。本文围绕发病机制以及治疗方法进展作一综述如下。
1 DPN的发病机制
1.1 血管因素
        糖尿病患者多出现微血管和大血管病变,对动脉粥样硬化产生促进作用,发生缺氧缺血。血管病变造成周围血管低灌注,神经组织出现血流不足,以及纤维和神经内膜缺氧缺血,出现功能异常,神经出现变性坏死。
1.2 氧化应激
        人体处于高血糖状态中,加强非酶糖基化作用,造成糖胺氧化产生自由基,造成氧化应激,导致细胞功能障碍,影响代谢紊乱,患者神经功能损伤,失去营养支持,发生神经病变。
1.3 代谢紊乱
        糖尿病患者由于血糖高,对Na+依赖性载体起到抑制,细胞摄取肌醇减少,造成细胞内肌醇显著减少,对神经功能和结构产生直接影响。患者处于高血糖状态中,葡萄糖多元醇受到激活,导致果糖和内山梨醇在神经纤维组织中堆积,造成细胞渗透压出现变化,造成水钠潴留,细胞出现坏死、变形和肿胀,引发神经纤维变形[1]。高血糖引发脂质代谢紊乱,对神经细胞功能产生影响,出现脂质代谢的紊乱,酶活性受到影响,出现神经功能的障碍。
1.4 神经营养障碍
        细胞体、靶器官和生长因子给神经纤维和神经元提供营养,神经纤维和神经元缺少营养,会造成患者生理功能损伤,引发神经病变,出现神经轴的营养障碍。导致再生受损,严重时还会造成神经纤维的脱落。
1.5 免疫理论
        DNP患者的抗GMI抗体呈现阳性,和远端多发性神经病变有直接关联。有研究提出,超过88%的DNP患者自身抗磷脂抗体呈现出阳性,无DNP患者只有32%出现抗体阳性,意味着DNP发病机制和患者自身免疫力存在一定联系。
2 DPN的治疗进展
2.1 血糖控制
    加强血糖控制始终是DPN的首要治疗方法,有研究证实,严格控制血糖,可有效缓解DNP病程,且可以达到良好的治疗效果。

血糖控制靶目标主要参考HbAlc,包括合理饮食,定期服用降糖药物,注射胰岛素治疗等方法。
2.2 促进微循环
        给予前列地尔,前列地尔作为血管活性药物,能够提高cAMP含量,提高红细胞的变形能力,减轻血液的黏度,让患者血管高凝状态得到改善,扩张血管,让微循环障碍得到改善[2]。同时可对血栓素以及血小板产生抑制作用,规避形成大面积血栓。通过清除血栓,改善神经组织缺氧缺血的情况,让患者运动神经和感觉功能得到提升,从而恢复受损神经。另外也常给予尼莫地平,通过阻断钙离子内流,促进血管的扩张,显著提高神经末梢及其附近的血流量。提高神经突触反应能力,从而达到保护神经的作用,让DPN患者周围神经缺氧缺血的情况得到缓解。
2.3 改善氧化应激
        给予患者硫辛酸600mg/d,静脉滴注,连续治疗2个月,可有效改善神经缺氧缺血情况。硫辛酸作为强效抗氧化剂,能够对Na+、K+、ATP酶活性产生作用,提高酶活性,促进周围神经能量的恢复。同时可对血管内皮产生保护作用,让血管血流量显著提高,解决患者神经缺氧缺血的状态。
2.4 调节代谢
        利用醛糖还原酶抑制剂,减少周围神经组织中果糖和山梨醇的沉积,能够对轴突流进行改善,提高髓神经纤维的密度,造成腓肠神经髓面积、厚度的增加,加快传导速度。主要给予依帕司他,50mg/3次,显著提高患者运动神经活性,消除疼痛、麻木等症状。
2.5 神经修复
        临床治疗中,给予甲钴胺治疗,于250ml生理盐水中添加500μg甲钴胺,1次/d,可有效修复神经细胞,让神经传导速度得到改善。静滴治疗能够对患者自发性肢体疼痛起到改善作用,使用肌电图对患者神经传导进行监测,能够观察到传导速度显著提高。也有学者给予神经生长因子,肌肉注射4μg神经生长因子,1次/d,连续治疗一个月,可有效增大感觉神经元和交感神经元,促进有丝分裂,增加神经细胞数量。通过增加神经元数量,对神经元细胞以及树突起到刺激作用,进而保护受损神经元。神经生长因素可有效提高神经传导速度,且用药安全,疗效好。
2.6 中药治疗
        DPN中药治疗以活血化瘀、益气养阴为主,常使用木丹颗粒、复方血栓通胶囊治疗,已经取得良好的治疗效果、和传统中药相比,血栓通、葛根素、川弓嗪等中药注射剂,可以达到更好的效果,缩短疗程。
结论:
        综上所述,DNF发病机制主要由于代谢紊乱、神经营养障碍以及微血管病变等因素造成。治疗DNF在严格控制血糖基础上,按照患者病情给予不同药物,联合给予多种治疗药物,可有效改善病情,达到理想疗效。
参考文献:
[1]王英娜. 糖尿病周围神经病变临床检查方法评价及综合干预治疗临床观察[D].辽宁中医药大学,2018.
[2]张凤,洪铭范.糖尿病周围神经病变的发病机制和诊断技术的研究进展[J].医学综述,2017,23(23):4715-4720.
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