摘要：目的：六分钟步行试验目前是被公认的评价受试者心肺功能的重要的研究方法之一。本研究通过六分钟步行试验与肺功能相关指标比较，评价其在结缔组织病相关间质性肺病（CTD-ILD）患者中的应用价值。方法：将临床明确诊断的50例CTD-ILD的患者作为病例组，50例CTD患者作为对照组，两组均行六分钟步行试验，肺功能及MRC呼吸困难评分，比较两组间六分钟步行试验及肺功能有无差别，同时评价在CTD-ILD患者中六分钟步行试验，肺功能及MRC呼吸困难评分的关系。结果：在CTD-ILD患者中六分钟步行试验与MRC,肺功能（DLCO,DLCO/VA）等指标存在良好的相关性。结论:六分钟步行试验较好的反映了CTD-ILD患者的肺功能状况，具有一定的应用价值。
【关键词】六分钟步行试验，结缔组织病，间质性肺病，肺功能
结缔组织病( connective tissue discase,CTD）是一类以血管和结缔组织慢性炎症为病理基础，累及多器官，多系统的自身免疫性疾病。肺脏是CTD最常累及的脏器，称为结缔组织病相关性间质性肺疾病(CTD—ILD)[1]。但 CTD—ILD的临床表现较隐匿，早期诊断困难,明确诊断时肺功能已有不同程度的功能受损,因此，监测患者肺功能状态对CTD-ILD患者的病情评估有重大意义[2],肺功能需患者的良好的理解和配合，反复监测还会增加患者的经济负担，于是寻找一种简单，易行而又价格低廉的检查方法尤为重要。本文旨在研究在CTD-ILD患者中六分钟步行试验与肺功能的相关性，从而探讨其在临床中的应用价值。
1. 对象与方法：
1.1研究对象：收集2019年1月至2019年6月就诊于新疆医科大学第一附属医院住院明确诊断为结缔组织病相关性间质性肺病的50例患者作为病例组，符合2018年中国结缔组织病相关间质性肺病诊断指南，ILD诊断主要依据患者的临床症状、体征、 肺功能及胸部高分辨率 CT（HRCT）检查。其中男15例，女35例，平均年龄51.32±11.55岁；明确诊断为结缔组织病的50例患者作为对照组，其中男7例，女43例，平均年龄51.88±10.72岁。
1.2方法：所有研究对象进行六分钟步行试验，肺功能检查及MRC呼吸困难评分。
1.2.1六分钟步行试验：
在测试开始前后测量患者的血压、脉搏、指尖脉氧(SP02)，根据美国胸科协会发布的指南[3]，患者被要求按照自己的节奏沿着一条30米长，平坦笔直无障碍物的医院走廊步行，试验前先让受试者熟悉测试方法和环境，并嘱其尽快行走，必要时可自行调整速度。两端各置一座椅，标记起点和折返点，准备必要的测试设备，受试者试验前1小时内避免剧烈运动，测试前后及整个测试过程中不间断监测血氧饱和度变化，如下公式监测血氧饱和度下降分数=（测试前血氧饱和度-测试后的血氧饱和度）/测试前血氧饱和度×100%，期间若出现严重呼吸困难、胸痛、眩晕、出汗或下肢痛性痉挛被允许停止，然后尽快恢复行走行走。六分钟时停止时计算行走距离（6WMD）及血氧饱和度下降分数，观察患者测试后15分钟，评估任何可能出现的并发症。
1.2.2肺功能检查：
进行肺功能检查前，向患者讲解操作要领、注意事项以能够良好配合，得到最佳的结果。肺功能指标：用力肺活量(FVC)、用力肺活量占预计值的百分比(FVC％)、第一秒用力呼气容积(FEVl)、第一秒用力呼气容积占预计值百分比(FEVI％)、占用力肺活量的百分比(FEVl／FVC)、残气量VC占预计值百分比（VC％)、肺总量占预计值百分比(TLC％)、 一 氧化碳弥散量占预计值百分比（DLCO%），每升肺泡通气量之一氧化碳弥散量占预计值的百分比（DLCO/VA%）。
1.2.3呼吸困难评分：
采用英国医学研究会呼吸困难分级[4],MRC评分对患者进行呼吸困难判定：0分：除非剧烈运动外，一般不感到呼吸困难；1分：平地急走或上坡时气短：2分；平地步行因气短比同龄人慢，或以自己的步行速度行走时必须停下来喘气；3分：走平地100m或数分钟后即有气促；4分：明显气促，不能离开房屋，穿衣，脱衣有气促。
1.2.4统计方法：所有数据采用SPSS软件进行统计分析，本文为横断面调查研究，正态分布的计数资料均采用均数±标准差表示，相关性采用Pearson相关分析，P＜0.05差异有统计学意义。
2结果：所有研究对象均完成六分钟步行试验及肺功能，试验过程顺利，未发生不良事件反应导致试验终止。
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两组指标比较
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在总体样本中，血氧饱和度下降分数与肺功能及呼吸困难评分均具有相关性，与呼吸困难评分呈正相关，与肺功能：DLCO%、DLCO/VA%呈负相关，与呼吸困难评分相关性最强；在病例组中与呼吸困难评分呈正相关，且相关性最强，与DLCO%、DLCO/VA%呈负相关。
3.讨论：
CTD-ILD 的发病机制还不十分清楚。肯定有免疫因素参与，首先与CTD-ILD自身抗体有关，其次证实与细胞亚群及细胞因子的变化有关。本研究CTD-ILD组中FVC、FVC%、FEVl、FEVI％、VC％、TLC%、DLCO%、DLCO/VA%均低于对照组（P＜0.05），差异有统计学意义，提示存在限制性通气功能障碍及弥散功能障碍，而FEVl／FVC是反应气道阻塞的指标，故CTD-ILD组中FEVl／FVC与对照组相比无统计学差异（P＞0.05）。有研究显示[5]，年龄＞60 岁，DLco%<65％是影响SSc-ILD患者预后的危险因素。本研究中在CTD-ILD患者中六分钟步行距离与肺功能（DLCO%、DLCO/VA%)及呼吸困难评分均具有相关性，在一定程度上反应了患者的肺功能状态，其中与DLCO/VA%相关性最强，病例组DLCO%、DLCO/VA%明显低于对照组，表明六分钟步行试验较真实地反映出CTD-ILD患者的弥散功能障碍，可作为结缔组织病相关间质性肺病患者病情评估的重要指标。
近年来，六分钟步行试验广受关注，通过测试六分钟步行距离，血氧饱和度下降率等重要指标，对评估患者肺功能，防止肺功能进一步恶化可起到积极的作用[6]，血氧饱和度变化是一个动态的过程，运动时血氧饱和度下降程度更明显，较六分钟步行距离更为直观，在本研究CTD-ILD组中，血氧饱和度下降分数与肺功能（DLCO、DLCO/VA）及呼吸困难评分均具有相关性，CTD-ILD组中血氧饱和度下降分数高于对照组，较真实地反映了患者呼吸困难程度。实践表明，6MWT是一种简单，易行的试验，可以综合地反映人体整体功能，同时也是每一位慢性病者生活能力最容易受到损害的一个方面，适用于患者的日常监测及基层临床应用，对于高龄、中重度弥散功能障碍的病人无法配合完成肺功能试验的患者可考虑行六分钟步行试验评估患者肺功能情况。有多篇文献报道六分钟步行试验在慢性阻塞性肺疾病中的应用价值，但对于结缔组织病相关间质性肺病的临床应用的相关文献较少，且六分钟步行距离易受客观因素：年龄、身高、体重及主观因素：患者的理解力及认知能力的影响，不能完全真实反映出步行距离值及血氧饱和度的变化情况，故临床上并未广泛应用，本研究样本量较小，尚需进一步扩大样本量来证实在结缔组织病相关间质性肺病中六分钟步行试验与肺功能的相关性。
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[2]丁秋玲.结缔组织病肺受累患者肺功能特点分析[D].北京:清华大学医学部;北京协和医学院;中国医学科学院,2009.
[3]ATS Committee on Proficiency Standards for Clinical Pulmonary Function Laboratories. ATS statement: guidelines for the six-minute walk test
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[5]Ciancio N, Pavone M, Torrisi SE, Vancheri A, Sambataro D, Palmucci S, Vancheri C, Di Marco F, Sambataro G. Contribution of pulmonary function tests (PFTs) to the diagnosis and follow up of connective tissue diseases. Multidiscip Respir Med. 2019 May 15;14:17. doi:10.1186/s40248-019-0179-2. eCollection 2019. Review. PubMed PMID: 31114679; PubMed Central PMCID: PMC6518652.
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PubMed PMID: 30328926; PubMed Central PMCID: PMC6326705.