陈艳
（江苏省南京市江宁医院神经内科；江苏南京211100）
【摘要】目的 探讨瑞舒伐他汀钙与阿托伐他汀钙对颈动脉支架植入术后患者血脂水平的影响。方法 选取2015年6月～2018年6月收住本院神经内科诊断为颈动脉狭窄并行支架植入术的患者137例，分为瑞舒伐他汀钙10mg/d组（A组，n=86）、阿托伐他汀钙10mg/d组（B组，n=21）和未服用他汀组（C组，n=30）。给予相应治疗6个月后，测定3组血脂【总胆固醇TC、甘油三酯TG、低密度脂蛋白胆固醇LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇HDL-C、脂蛋白a[Lp(a)]】水平变化。结果 A组治疗后TC、TG、LDL-C水平均低于治疗前（t＝5.698、2.850、5.445，均P＜0.05），HDL-C、Lp(a)水平与治疗前比较差异无统计学意义；B组治疗后TC、TG、LDL-C、Lp(a)水平与治疗前相比差异无统计学意义，HDL-C水平较治疗前升高（t＝-3.060，P＜0.05）；C组治疗后各指标与治疗前相比差异均无统计学差异。结论 瑞舒伐他汀钙10mg可有效降低颈动脉支架植入术后患者的血清TC、LDL-C水平，但对Lp(a)水平无影响；阿托伐他汀钙10mg对TC、LDL-C的降脂作用不理想，有升高HDL-C水平作用，对Lp(a)水平亦无影响。
【关键词】瑞舒伐他汀钙；阿托伐他汀钙；血脂；颈动脉支架植入术
缺血性脑卒中是现今导致人类死亡或残疾的主要原因之一，严重威胁人类生存及生存质量，动脉粥样硬化是缺血性卒中的最常见原因，颈动脉狭窄占缺血性脑卒中病因的15％～20％[1, 2]。对于由重度颈动脉狭窄所致的缺血性脑卒中的二级预防，采用血管内支架植入治疗比单纯的药物治疗更有效。颈动脉支架植入术作为一种微创手术，近年来在临床被广泛应用。但血管内支架植入术后，患者可能出现支架内再狭窄，降低其对缺血性脑卒中的预防作用，已成为人们重点关注的一个问题[3]。大量研究表明，血脂水平与颈动脉硬化及狭窄相关[4]，高脂血症亦为脑动脉支架植入术后再狭窄的危险因素，调控血脂为预防术后再狭窄发生的重要措施[5]。他汀类降脂药，是目前应用广泛的调脂药物，可以发挥降低血脂、稳定斑块、抑制动脉损伤后内皮增生的作用[6]。瑞舒伐他汀钙、阿托伐他汀钙在结构上存在一定差异，药效及药物动力学亦有所不同，为了探索二者在颈动脉支架植入术后患者中的调脂疗效，本研究观察了137例行颈动脉支架植入术患者治疗前后的血脂水平，以期为临床提供参考。
1.材料与方法
1.1 一般资料 选取2015年6月至2018年6月就诊于南京市江宁医院神经内科的因颈动脉狭窄行颈动脉支架植入术治疗的患者137例，依据治疗方式不同，将行常规治疗加瑞舒伐他汀钙10mg/d治疗患者设为A组（n=85）、将行常规治疗加阿托伐他汀钙10mg/d治疗患者设为B组（n=21），将行常规治疗未服用他汀治疗患者设为C组（n=30）。3组患者年龄、性别比、基础疾病等一般资料比较差异均无统计学意义。
1.2纳入标准：经CT或MR或DSA等影像学检查，依据《中国颈动脉狭窄介入诊疗指导规范》有行颈动脉支架植入术指征并成功放置支架的患者。
1.3排除标准：1、对他汀类药物过敏者。2、 合并感染性疾病、风湿病、肾功能不全、肝功能不全、肿瘤、急性心肌梗死者以及其他严重的内科疾病。3、伴胃肠疾病致药物吸收障碍者。4.使用其他严重影响脂质代谢的药物。
1.4治疗方法：所有患者均接受抗血小板聚集、饮食控制、’控制血糖、控制血压等综合治疗措施。在此基础上，瑞舒伐他汀钙10mg组予以瑞舒伐他汀钙(南京正大天晴制药有限公司，国药准字 H20080670)口服，1 次 /d，10mg/d; 阿托伐他汀钙10mg组予以阿托伐他汀钙(北京嘉林药业股份有限公司，国药准字H19990258)口服，1 次 /d，10mg/d;未服用他汀组仅行前述综合治疗，未服用他汀药物。均治疗 6 个月。
1.5观察指标：于治疗前后，采集空腹静脉血标本，选择全自动生化分析仪(美国贝克曼，Au-5821)，采用酶法检测患者血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、脂蛋白a [Lp(a)]水平。
1.6统计学分析：采用 SPSS 20.0 统计学软件，计量资料以x ± s表示，作t检验，P < 0.05 表示差异有统计学意义。
2.结果
瑞舒伐他汀钙10mg/d组治疗后与治疗前相比，TC、TG、LDL-C水平均低于治疗前（t＝5.698、2.850、5.445，均P＜0.05），HDL-C、Lp(a)水平与治疗前比较差异无统计学意义。阿托伐他汀钙10mg/d组治疗后TC、LDL-C 水平较治疗前有下降趋势，但差异无统计学意义；HDL-C水平较治疗前升高（t＝-3.060，P＜0.05）；TG、Lp(a)水平与治疗前相比差异无统计学意义。未服用他汀组TC、TG、LDL-C、HDL-C、Lp(a)水平与治疗前相比差异均无统计学差异。见表1。
表1 三组患者治疗前后血清血脂水平的比较（x ± s）
3.讨论
随着社会人口老龄化的加剧，急性缺血性卒中的发生率逐年增高。急性缺血性脑卒中可导致患者残疾或者死亡，对患者的工作生活造成严重影响，加重家庭及社会负担。动脉粥样硬化可引起动脉管腔狭窄或闭塞或斑块破裂、血栓形成，导致相应动脉供血区脑组织供血不足，为缺血性脑卒中发生的主要病因。血脂异常是动脉粥样硬化的高危因素，不仅在动脉粥样硬化的发生发展中发挥重要作用，在动脉狭窄支架植入治疗后支架内再狭窄的形成中亦是重要危险因子。各种脂蛋白导致动脉粥样硬化的危险程度不同，现已明确LDL-C及Lp(a)能直接导致动脉粥样硬化，而HDL-C则有保护作用。故选择适宜的药物进行降脂治疗十分必要。
他汀类药物为HMG-CoA还原酶抑制剂，可阻断胆固醇合成过程中限速酶HMG-CoA还原酶的作用，通过抑制胆固醇的合成、促进胆固醇的清除，可有效降低血清TC和LDL-C水平，为临床上广泛应用的调脂药物。瑞舒伐他汀钙和阿托伐他汀钙是目前抗动脉粥样硬化中应用较多和最有效的两种调脂药物，具有较好的耐受性与安全性[7]。国外研究中他汀类药物的服用剂量较大，国内因人种和经济方面的因素，服用的剂量一般偏小。本研究对比了瑞舒伐他汀钙10mg和阿托伐他汀钙10mg对颈动脉支架植入术后患者血脂水平的影响。瑞舒伐他汀钙10mg治疗6月后患者TC、LDL-C水平下降，调脂作用理想，但其对HDL-C及Lp(a)的影响不大。阿托伐他汀钙10mg治疗6月后，患者HDL-C水平升高，但TC、LDL-C水平变化未显示统计学意义，提示阿托伐他汀钙10mg调脂效果欠理想，可能与药物剂量偏小相关。同时，本研究样本数量有限，分析疗效时间不长，确切疗效尚需进一步试验加以证实。
综上所诉，本次研究结果表明，瑞舒伐他汀钙10mg可有效调节血脂，比相同剂量的阿托伐他汀钙效果强，与陈凯立等[8]的研究结果相一致。此外，除了降血脂疗效的差异以外，有研究表明瑞舒伐他汀钙亦表现出抑制血小板聚集以及抗炎、免疫调节、保护血管内皮细胞功能、抑制动脉损伤后内皮增生等方面的优势，具有临床推广应用价值。目前脂蛋白a被证实可导致动脉粥样硬化，其水平升高与动脉粥样硬化性疾病的发生及预后相关[9]，本研究表明临床常用的瑞舒伐他汀钙及阿托伐他汀钙治疗均未显示出降低其水平的效果，针对于调节脂蛋白a水平的药物尚有待于进一步研究及开发。
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