刘晓冬
自贡市第一人民医院 四川自贡 643000
生物免疫疗法是临床上第四代生物疗法，它发展了前三代疗法的优点。同时，对免疫细胞的原理进行了进一步的研究。生物免疫疗法主要是发挥机体的自然免疫功能，恢复机体内部环境的平衡。该方法的基本原理是从患者体内提取未成熟的免疫细胞，经体外培养后传回患者体内。生物免疫治疗能准确杀伤肿瘤细胞，刺激体内抗肿瘤免疫反应，从而利用自身免疫系统杀死肿瘤细胞，并启动免疫监测，防止肿瘤复发或转移。目前，生物免疫治疗的免疫效应细胞主要有细胞因子诱导的杀伤细胞、树突状细胞和杀伤细胞。下面是对于细胞免疫学一些简单介绍：
一、细胞因子诱导。
1、树突状细胞
树突状细胞是一种专职抗原提呈细胞，是抗原提呈的核心。它能诱导抗原特异性细胞毒淋巴细胞反应，是免疫应答的始发者和参与者。树突状细胞具有强抗原递呈和细胞增殖刺激的特点。它们能摄取、加工、呈现抗原并高度表达主要的组织相容性复合物分子。同时，它能分泌高水平的辅助细胞，从而进一步增强细胞激活的功能性细胞因子，增强机体的细胞和体液免疫能力，并帮助机体不断清除肿瘤病灶。
2、细胞因子诱导的杀伤细胞。
细胞因子诱导的杀伤细胞是一组异质性细胞，是通过体外诱导人外周血或脐血细胞产生单克隆抗体等多种细胞因子而获得的。它们具有组织相容性、复合限制性和抗肿瘤活性的双重作用。此外，细胞因子诱导的杀伤细胞具有非特异性免疫杀伤作用，可以清除肿瘤患者体内残留的小病灶。
3、杀伤细胞
杀伤细胞是人类防御系统的第一道屏障。它通常处于休眠状态，一旦激活，它们就会渗透到大多数组织中攻击肿瘤细胞和病毒感染细胞。杀伤细胞是天然免疫的核心组成部分，是肿瘤细胞免疫的基础。由于杀伤细胞的杀伤活性不受主要组织相容性复合体的限制，也不依赖于抗体，所以称为自然杀伤活性。杀伤细胞对癌细胞的杀伤作用出现较早，体外1小时或体内4小时均可见到杀伤效果。同时，杀伤细胞弥补了细胞毒性淋巴细胞在杀死肿瘤细胞时必须识别主要组织相容性复合物分子的缺陷，但不能用负分子杀死肿瘤细胞。
二、细胞免疫治疗常见方法
1、Car-t治疗是嵌合抗原受体t细胞免疫治疗。这是一种新型的靶向肿瘤治疗方法。近年来，通过优化和改进，在临床肿瘤治疗中取得了良好的效果。它是一种非常有前途、准确、快速、有效的新型肿瘤免疫治疗方法。T细胞，又称T淋巴细胞，是人类白细胞的一种。它们来源于骨髓造血干细胞，成熟于胸腺，然后迁移到人体血液、淋巴及周围组织器官发挥免疫功能。它能抵抗和消灭感染、肿瘤、异物等敌人。在实验室中，技术人员通过基因工程技术激活T细胞，安装car（肿瘤嵌合抗原受体），并将T细胞这种常见的“战士”转化为“超级战士”，即car-T细胞。利用car这一“定位导航装置”，在体内特异性地识别肿瘤细胞，并通过免疫功能释放出大量的多个效应器，它们能有效杀伤肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。
2、PD-1（programmed death receptor 1）是一种重要的免疫抑制分子，是一种免疫球蛋白超家族和268氨基酸残基膜蛋白。它最初是从凋亡小鼠T细胞杂交瘤2b4.11中克隆的。PD-1作为肿瘤免疫调节的靶点，其抗感染、抗自身免疫性疾病和器官移植存活具有重要意义。其配体PD-L1也可以作为靶点，相应的抗体也可以发挥同样的作用。PD-1和PD-L1共同启动T细胞程序性死亡，导致肿瘤细胞免疫逃逸。PD-1至少有两个配体，一个是PD-L1，一个是PD-L2；PD-L1至少有两个配体，一个是PD-1，一个是CD80；PD-L2至少有两个配体，一个是PD-1，一个是rgmb。PD-1是一种免疫检查点，通过两种机制预防自身免疫。首先，它促进淋巴结抗原特异性T细胞的凋亡（程序性细胞死亡）。其次，它可以减少调节性T细胞（抗炎、抑制性T细胞）的凋亡。PD-1抑制剂是一种新型药物，能阻断PD-1，激活免疫系统攻击肿瘤，并用于治疗某些类型的癌症。人PD-1蛋白由PDCD1基因编码。PD-1是一种细胞表面受体，属于免疫球蛋白超家族，在T细胞和pro-B细胞上均有表达。PD-1结合两种配体PD-L1和PD-L2。
三、细胞免疫治疗的疗效。
1、肿瘤手术治疗的有效时间较早，需要考虑患者的年龄和身体健康状况。同时，手术和放疗只能切除肉眼可见的肿瘤组织，不能处理肉眼看不见的小肿瘤组织，因此肿瘤患者往往担心术后复发；
2、化疗就是用化学药品，也就是药物来治疗。其实，从另一个意义上说，它也是一种毒药。它同时杀死癌细胞和正常细胞。因此，许多患者不能耐受化疗，化疗会产生非常严重的副作用。在严重的情况下，它会加速病人的死亡。
3、放射治疗是放射治疗消除肿瘤病灶的重要手段。然而，放疗不能降低化疗的毒副作用，也不能减少放疗的损伤效应。例如，化疗可以抑制全身骨髓，放疗也可以产生局部骨髓抑制。由于骨髓抑制的低血相，患者往往无法继续治疗。在胸部肿瘤放疗过程中，化疗后患者放射性肺炎、肺纤维化和放射性心包炎的发生率明显增加。有时必须减少放射剂量，增加了放射治疗的难度。
4、细胞免疫治疗是一种针对如何防止恶性肿瘤复发的治疗方法，其主要原理是将患者外周血中的单核细胞（免疫细胞之一）体外分离，通过特异性抗原功能和实验室培养，使其具有特异性的杀瘤能力，同时，细胞体外扩增到一定数量后，再注入体内杀死肉眼看不见的肿瘤细胞，防止肿瘤复发转移。一定程度上解决了放化疗后患者免疫力低下、生活质量低下的严重问题。而且，由于自体细胞免疫治疗的机制可以提高患者的免疫力，在一定程度上可以大大延缓患者的生存时间。21世纪初，生命方舟计划在癌症治疗方面取得了巨大的进展。
四、免疫功能和肿瘤的关系。
目前，肿瘤细胞免疫治疗已被认为是继手术、放疗和化疗之后的第四种治疗方法。肿瘤细胞免疫治疗包括细胞因子治疗、免疫细胞治疗、基因治疗、分子靶向治疗和抗体治疗。其中免疫功能低下是肿瘤最重要的内因。肿瘤细胞是正常人体细胞在各种内外致癌因素的影响下发生恶性转化而产生的。任何导致身体外部环境恶化的因素都可以作为诱发体内肿瘤细胞生成的外部原因。随着工业的高速发展，人类的生存环境越来越恶劣。事实上，没有人能够摆脱致癌的外部因素的影响。癌细胞随时在体内产生。正常人体每天有3000-6000个癌细胞。人体免疫功能能及时识别和清除癌细胞。正常的免疫功能可以破坏体内106以下的癌细胞。所以只要身体保持正常的免疫功能，即使每天产生3000-6000个癌细胞，也不会发展成肿瘤。大多数肿瘤细胞被免疫功能及时检测和清除。其中少数为G0期肿瘤细胞，可逃避免疫功能的监视和攻击，并长期存在于机体内。事实上，在健康的人体中有许多不同的癌细胞。这些癌细胞长期处于G0状态。在一定条件下，G0肿瘤细胞可以随时被激活进入有丝分裂期，并被免疫功能识别攻击所破坏。只有当人体免疫功能下降时，G0期肿瘤细胞才可能发展成肿瘤。