摘要：目的：探究噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病的效果及其对气道炎症的影响。方法：将2017年8月-2018年8月入住本院的80例慢性阻塞性肺疾病患者随机分为观察组和对照组。对照组40例，按照常规方法进行治疗。观察组40例，在常规治疗的基础上联合噻托溴铵的使用。对比分析两组患者治疗前后肺功能相关指标、6分钟步行距离（6MWD）、诱导痰检测结果，并对以上指标进行相关性分析。 结论：治疗后，观察组患者6MWD 优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；FEV1和 FEV1占预计值 % 的增加值明显高于对照组 (P＜0.01), CAT 值较对照组下降明显 (P＜0.01)。结论：噻托溴铵治疗中重度稳定期 COPD 患者临床效果较好，值得在临床上推广应用。
关键词：塞托溴铵；慢性阻塞性肺疾病；气道炎症
慢性阻塞性肺疾病( COPD) 是一种以气流受限为特征的慢性肺部疾病，其气流受限不完全可逆，呈进行性发展。其特征为持续存在的气流受限。气流受限呈进行性发展 , 伴有气道和肺对有害颗粒或气体所致慢性炎症反应增加。在我国城市居民中，COPD 在所有死亡原因中居第4 位，在农村则为首要的死亡原因。近年来新型选择性胆碱能受体阻断剂噻托溴铵在 COPD 的治疗中发挥了重要作用。本研究对慢性阻塞性肺疾病采用噻托溴铵治疗进行了研究，临床效果满意，现将研究结果总结报道如下。
1.一般资料与方法
1.1 一般资料
将80例2017年8月-2018年8月期间入住于我院的确诊为慢性阻塞性肺疾病的患者随机分为两组。其中观察组男22例、女18例，年龄( 58.37 ±9.22) 岁，BMI(21.38 ±3.87)Kg/m2，病程 (14.32 ± 8.97)；对照组男21例、女19例，年龄(57.34± 9.13)岁，BMI( 21.41±2.07) kg/m2，病程(14.62±8.85) 年。所有患者均经病史、体检、胸部 X 线检查和肺功能检查而确诊，且符合 1997 年中华医学会呼吸病学会制定的 COPD 诊治规范。 排除标准为：除外 COPD 以外的其他呼吸道疾病 ；②患有严重心、肝、肾、造血系统、神经系统和精神病、青光眼、甲状腺功能亢进患者；③对噻托溴铵、沙丁胺醇和特布他林过敏者；④正在应用沙美特罗/替卡松、福莫特罗/布地奈德等长效β2受体激动剂和糖激素者。两组临床资料具有可比性。
1.2方法
治疗方法：两组患者均首先采取原有治疗方案，包括：吸氧，允许使用稳定剂量的茶碱、白三烯受体拮抗剂、吸入支气管扩张剂和表面激素，疗程为2年。观察组在常规治疗基础上吸入雾化的噻托溴铵 18μg，1次/d。
检测方法：检测患者的肺功能指标 ，包括：观察治疗前后患者第１秒用力呼气容积（FEV1）及FEV1占预计值％（FEV1％）和6分钟步行距离（6MWD）测定最长行走距离。此外，对患者进行取诱导痰，痰处理后，上清液分装,－70 ℃冻存，采用 ELISA 法测定白三烯 B4( LTB4) 的含量，并行痰细胞计数和分类，检测咳出痰液中诱导痰的相关细胞比例，包括中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞与淋巴细胞。
统计方法：经EXCEL软件将数据录入、整理后均采用SPSS13.0统计软件，数据以x±s表示。配对资料与独立样本对比采用t检验，相关性采用Pearson相关分析。
2.结果
2.1 两组患者肺功能指标、6MWD、LTB4值比较
表1 两组患者肺功能指标、6MWD、LTB4值比较
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由表1可知，治疗前，两组患者 FEV1、FVC以及6MWD值之间差异无统计学意义（P＞0.05），观察组患者治疗后的FEV1、FVC以及6MWD值与治疗前相比有显著性提高（P＜0.05），且其增长程度均优于对照组。观察组LTB4值在治疗后有微量提高，而对照组LBT4值与治疗前相比有所下降。
2.2两组患者治疗前后导痰各细胞比例对比情况
表2 两组患者治疗前后导痰各细胞比例对比情况
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由表2可知，治疗前两组诱导痰中性粒细胞、巨噬细胞差异无统计学意义（P＞0.05）；实验组患者在治疗后其诱导痰中性粒细胞、巨噬细胞明显优于对照组患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）。
2.3两组患者不良反应情况
观察组出现轻微声音嘶哑1例，经治疗症状很快消失，对照组3例出现轻微咽炎症状，两组不良反应对比差异无统计学意义（P＞0.05）。
2.4 两组患者治疗前后CAT评分比较
表3两组患者治疗前后CAT评分比较
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由表3可知，治疗前两组患者的CAT分之间无显著性差异（P＞0.005）；治疗6个月和12个月以后两组患者的CAT评分均有明显下降 (P＜0.05), 治疗18个月和 24个月后两组患者的CAT值下降变得更加明显(P<0.001)。
3.结论
慢性阻塞性肺疾病是严重是一种具有气流受限特征的疾病，它影响人类生命健康和生活质量的一种疾病，其气流受限不完全可逆、呈进行性发展。现普遍认为COPD与肺部对有害气体和颗粒的异常炎症反应有关，发病机制包括气道、肺实质和肺血管的慢性炎症，在肺的不同部位有肺泡巨噬细胞、T 细胞和中性粒细胞增加。目前有研究[1]认为COPD以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征，肺部的蛋白酶和抗蛋白酶失衡、氧化与抗氧化失衡以及自主神经系统功能紊乱(如胆碱能神经受体分布异常)等也在COPD发病中起重要作用。
胆碱能神经是呼吸道的主要支配神经,其末端释放的乙酰胆碱(Ach)可以激活呼呼道平滑肌及腺体上的毒蕈碱型乙酰胆碱受体(M受体)从而引起支气管收缩、腺体分泌。目前有多种支气管扩张药物应用于COPD的治疗，很多指南中都推荐了长效抗胆碱药噻托溴铵。噻托溴铵的扩张作用可持续 24 h 以上，在人体内吸收比较迅速[3]，目前在国内有较多关于其临床疗效较好的报道。另外，有研究表明，联合吸入不同作用机制的支气管扩张剂可增强药物的支气管舒张作用，能有效改善 COPD 患者的过度充气和呼吸困难，并显著改善其各项肺功能指标。因此，本试验采用常规治疗联合吸入噻托溴铵的治疗方法，探究其对慢性阻塞性肺疾病的效果及其对气道炎症的影响。 彭敏、高金明[1]研究表明 , 噻托溴铵可以持续改善 COPD 患者的静态肺容积 , 表现为静息状态的深吸气量显著增加 , 功能残气量和残气量显著下降，且持续时间较长，提示噻托溴铵能持续改善COPD 患者静息状态的肺过度充气。温振团[2]试验说明噻托溴铵对患者肺功能的指标影响较小，且诱导痰中性粒细胞比例的变化可以作为评价呼吸困难症状的指标之一。这两者与本试验研究结果基本一致。本试验证明，观察组患者治疗后的FEV1、FVC以及6MWD值与治疗前相比有显著性提高（P＜0.05），且其增长程度均优于对照组。观察组LTB4值在治疗后有微量提高，而对照组LBT4值与治疗前相比有所下降。实验组患者在治疗后其诱导痰中性粒细胞、巨噬细胞明显优于对照组患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）。CAT 值较对照组下降明显 (P＜0.01)。原因可能是噻托溴铵可显著降低脂多糖诱发的肺部中性粒细胞和杯状细胞增多,参与抑制COPD患者的气道炎症反应,减少气道分泌物，减轻气道重塑,从多方面延缓肺功能下降[2]，另外，COPD 患者的诱导痰与乙酰胆碱共培养时，LTB4 的释放明显增加；若用噻托溴铵处理标本后，则可以阻止 LTB4 的释放。由此可知，短期使用噻托溴铵可提高 COPD 患者 FEV1及 FVC，改善肺功能。能减轻以中性粒细胞浸润为主的COPD 患者的气道炎症，诱导痰中 LTB4 水平明显下降，而对有嗜酸粒细胞浸润的 COPD 患者的气道炎症无明显作用。
综上所述，噻托溴铵作为一种新型选择性抗胆碱能支气管扩张剂，能有效维持支气管舒张，抑制气道炎症反应 , 减少气道分泌物，提高生活质量，其作用时间长，适合稳定期患者的长期使用，是 COPD 稳定期患者维持治疗的一线药物。具有较高的临床应用价值。
参考文献：
[1]彭敏，高金明.塞托溴铵对慢性阻塞性肺疾病呼吸力学的作用[J].中华结核和呼吸杂志,2011,34:154-156.
[2]温振团.噻托溴铵对稳定期慢性阻塞性肺疾病患者肺功能和气道炎症的影响[J].2013，7（51).[3]姬峰，韩智国，闫金波等，噻托溴铵治疗稳定期中重度慢性阻塞性肺疾病的效果观察[J].山东医药,2014,3（54）.