摘要：维生素D是一种重要的脂溶性维生素，也是一种类固醇衍生物，可以促进钙磷代谢、调节人体细胞功能、维持骨骼健康等作用，近年来，越来越多的证据表明维生素D在抗炎、抗感染、免疫调节等方面有着重要作用。维生素D缺乏已成为全球普遍存在的公共卫生问题，特别是儿童，本文概述了维生素D和儿童脓毒症、社区获得性肺炎、免疫性疾病的关系，旨在明确维生素D在儿童相关疾病中的作用，以及合理补充维生素D、定期监测维生素D的重要性。
关键词：维生素D；儿童脓毒症；儿童社区获得性肺炎；儿童过敏性疾病
作者简介：梁静（1990-），女，山西阳泉，硕士研究生，住院医师，主要研究方向为新生儿疾病及儿童营养性疾病。E-mail:472940486@qq.com
vitamin D and childhood diseases
Abstract: vitamin D is an important fat-soluble vitamin and a steroid derivative that can promote calcium and phosphorus metabolism, regulate human cell function, and maintain skeletal health. In recent years, More and more evidence shows that vitamin D plays an important role in anti-inflammation, anti-infection, and immune regulation. Vitamin D deficiency has become a global public health problem, especially for children. This article outlines the relationship between vitamin D and child sepsis, community-acquired pneumonia, allergic diseases, and aims to clarify the role of vitamin D in related diseases. And the importance of reasonable vitamin D supplementation and regular monitoring of vitamin D.
Key words：vitamin D；child sepsis；community-acquired pneumonia in children；allergic diseases in children
1维生素D的来源、生物学作用：
维生素D（Vitamin D，Vit D）不仅是一种重要的脂溶性维生素，可以促进肠道钙磷吸收，近年来发现，维生素D还是一种类固醇衍生物，具有激素调节的作用，在儿童生长发育中起着重要的作用。维生素D有维生素D2和维生素D3两种形式，其生理作用基本相同。维生素D2为植物中的麦角固醇，不能被人体吸收。人和动物皮肤下的7-脱氢胆固醇被日光紫外线激活变为胆骨化醇，即内源性维生素D3，为人类维生素D的主要来源[1]。维生素D3是生物活性很低的激素前体，只有在人体内转化为有活性的1,25（OH）2D3才能最大程度的激活维生素D受体（VDR），发挥生理作用[2-3]。25(OH)VitD在人体半衰期最长、浓度较高且相对稳定，是维生素D的主要代谢产物。因此，25(OH)VitD被认为是衡量维生素D营养状况的最佳指标[4]。维生素D缺乏是全球范围内普遍存在的公共卫生问题，流行病学研究发现，全球有近10亿人存在维生素D的缺乏[5]。缺乏维生素D可以影响机体骨代谢，导致各种骨疾病的发生；同时，VDR在各种组织细胞有不同程度表达，可以影响免疫细胞的调节，抑制细胞坏死、肿瘤浸润和转移，调节细胞增殖和分化等[6]，所以维生素D与多种疾病的发生发展及预后有关，比如免疫统疾病、肿瘤、感染性疾病等[7-8]。
2维生素D与儿童疾病：
2.1维生素D与儿童脓毒症：
脓毒症（sepsis）是一种较重的感染性疾病，发病率逐年升高，病死率也较高，脓毒症患儿的病死率高达21.9%[9]。近年来，越来越多的研究发现维生素D的免疫调节、抗炎、抗感染的作用可能会改善脓毒症患儿的病情严重程度。维生素D缺乏可能是脓毒症发生的一个潜在危险因素[10]。在Dongqiong Xiao等人对1146例患儿的研究[11]中发现儿童和新生儿维生素D缺乏/低25(OH)VitD水平与脓毒症显著相关。在一篇维生素D缺乏与脓毒症风险的Meta分析[12]中，发现维生素D缺乏是脓毒症发生的危险因素之一。
维生素D影响脓毒症的发生主要通过两个途径[13-14]：（1）维生素D对脓毒症的炎症调节作用：脓毒症是各种病因引起的促炎和抗炎作用失衡导致机体组织细胞的损伤。维生素D可以显著降低巨噬细胞释放促炎因子，提高细胞的抗菌活性；维生素D能降低血液中的炎性介质（IL-1、IL-6）的水平，增加机体中具有抗菌肽作用的抗菌肽37的表达，从而抑制感染引发的全身炎症反应综合征。（2）维生素D对脓毒症的免疫调节作用：维生素D对脓毒症的免疫调节包括固有免疫和适应性免疫。固有免疫对抗病原体的机制主要包括25(OH)VitD可以使抗菌肽的活性成分IL-37表达水平、组织蛋白酶、β-防御素水平升高；维生素D通过激活Toll样受体的表达抑制炎症的过度反应；维生素D增强树突细胞和单核细胞的抗菌作用，从而提高机体的抗菌能力。适应性免疫对抗病原体的机制主要包括维生素D可通过抑制IL-12、IL-23等的分泌来抑制单核细胞向树突状细胞的分化，甚至增加IL-10的表达来加速树突状细胞的凋亡，减少炎症因子IL-2、IL-6、IL-17、TNF-α等的表达，从而减轻患者的免疫损伤和炎症反应。
维生素D通过影响脓毒症的抗炎、抗感染作用和免疫调节作用从而影响脓毒症的发生、发展及预后，临床上早期对脓毒症患儿及高危人群开展25(OH)VitD的监测有重要意义，如能维持体内维生素D的水平就可以降低脓毒症的风险。
2.2维生素D与儿童社区获得性肺炎：
社区获得性肺炎（community-acquired pneumonia,CAP）是指在医院外（社区）发病的感染性肺炎，是儿童下呼吸道感染的常见病、多发病，CAP是5岁以下儿童死亡的主要原因之一，特别是在发展中国家[15]。CAP对儿童的生命构成了巨大威胁，严重影响着儿童的健康。CAP的发病机制复杂，不仅包括病原体直接侵入、气道上皮细胞吸附，免疫功能降低、紊乱等也在其中有重要意义。目前，抗生素治疗仍是CAP的主要治疗方式，但许多研究发现，维生素D与儿童呼吸系统疾病有密切联系。例如，王学举[16]等人的研究认为血清25(OH)VitD水平与儿童肺炎支原体肺炎相关，且与病情严重程度相关，维生素D缺乏可能是儿童患肺炎支原体肺炎的危险因素；孙欣欣[17]的研究发现不同病原菌小儿社区获得性肺炎的25(OH)VitD水平不同，维生素D对肺炎支原体肺炎更敏感，维生素D水平的监测可用于鉴别肺炎的病原菌，且及时补充维生素A、D可减少患儿缺乏维生素A、维生素D的风险，可作为社区获得性肺炎的保护性因素；Singh Neha[18]等人和Talebi Fatemeh[19]等人的研究也发现病情越严重的患儿维生素D的水平越低，维生素D缺乏患者的肺炎严重程度和死亡风险更大，住院时间更长。
维生素D缺乏或不足引起CAP的主要机制[20-21]如下：（1）当病毒、细菌等病原体进入机体时，可使机体释放大量毒素，并刺激机体释放大量炎症因子，而1,25（OH）VitD3可抑制这些炎症因子的分泌，如白介素、干扰素等，从而减轻炎症反应，当患儿25(OH)VitD不足或缺乏时，炎症因子无法被抑制，患儿免疫功能低下，对病原体入侵抵抗能力低下，从而易患感染性疾病；（2）维生素D缺乏与气道黏膜上皮变性、角化和增生关系密切，可致呼吸道纤毛摆动功能减弱，机体防御病原体能力下降；（3）VDR在对细菌的清除能力中扮演着重要角色，当维生素D缺乏时，VDR的表达相应减少，从而对细菌的清楚能力下降；（4）维生素D不仅参与抗菌肽的合成，还可以介导单核细胞进一步分化成熟为吞噬细胞，增强机体抵抗力，有效预防各种肺部感染。
血清维生素D不足或缺乏与儿童CAP有着密切联系，血清25（OH）VitD可能是儿童CAP的潜在病因，早期监测患儿血清25（OH）VitD可预测病情严重程度，鉴别病原菌等，鉴于我国儿童普遍存在维生素D的不足或缺乏，适当补充维生素D有着重要价值，既可以增强机体对抗病原微生物能力，还能巩固机体免疫，降低重症肺炎的发生[22]。
2.3维生素D与儿童过敏性疾病：
过敏性疾病（allergic diseases）是一种慢性、变态反应性疾病，如过敏性鼻炎、哮喘、变应性皮炎等，多数患儿缺乏明确病因，易反复发作，是儿童常见病。越来越多的研究表明，维生素D与儿童过敏性疾病的严重程度之间有一定相关性。王亚超[23]等人研究发现哮喘儿童存在不同程度的维生素D缺乏或不足状态，在儿童哮喘规范化治疗基础上适当补充维生素D治疗，可使支气管哮喘的症状进一步得到控制，能够有效改善肺功能。丁洁珺[24]等人的研究发现补充维生素D可能通过改善血管内皮功能对哮喘患儿发挥保护性影响。Shi Da[25]等人和Adams Sarah N[26]等人均发现孕妇在怀孕期间增加维生素D的摄入量可能对预防哮喘和哮喘有保护作用。Saad Khaled[27]等研究发现在埃及儿童中，患过敏性鼻炎的儿童常见维生素D的缺乏，维生素D水平与过敏性鼻炎严重程度呈负相关。
维生素D影响儿童过敏性疾病的发病机制[28]主要如下：（1）因为免疫细胞中可以表达VDR，所以维生素D在某种程度上具有免疫调节机制，从而参与介导免疫反应；（2）维生素D对机体有一定保护作用，维生素D可上调蛋白抗菌产物，改善患儿感染症状，增强患儿机体抵抗力；（3）维生素D能够影响肺部组织发育，降低气道高反应性，减少炎性渗出物，降低哮喘等呼吸道过敏性疾病的发病率；（4）维生素D可影响儿童的免疫系统功能，改变过敏性疾病的发病进程，通过降低IgE抗体反应，达到降低炎症介质释放量、有效抑制变态反应的作用目的。
维生素D在儿童过敏性疾病中有着重要作用，可以影响儿童过敏性疾病的发生、发展及预后等，对患过敏性疾病的儿童，应定期监测血清25（OH）VitD水平，并给予干预治疗，对预防过敏性疾病发作、改善儿童生活质量有益。
3小结：
综上所述，维生素D在儿童生长发育以及相关疾病中扮演着重要的角色，不仅可以调节钙磷代谢，维持骨骼健康，还具有抗炎、抗感染、调节免疫等作用，血清维生素D的水平可以影响到儿童相关疾病的发生、发展及预后。
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