张玉琼
（中国人民解放军93392部队；辽宁沈阳110000）
摘要：奥氮平属第二代新型抗精神病药，在临床上应用广泛。选取小剂量奥氮平治疗难治精神分裂症临床效果较佳，其安全性较高、不良反应较少，是一种科学安全的药物治疗手段，在临床治疗上值得进一步使用以及推广。通过查阅相关资料，归纳总结了奥氮平的临床应用与不良反应，为进一步开展研究和临床合理用药提供理论基础。
关键词：奥氮平 临床应用 不良反应
奥氮平又称奥兰扎平，是一种新型非典型的抗精神病药物。奥氮平适用于精神分裂症和其他有严重阳性症状（如幻觉、妄想、思维障碍、敌意和猜疑）和/或阴性症状（如情感淡漠、情感和社会活动退缩、言语贫乏）的精神障碍的急性期和维持治疗，亦可缓解精神分裂症及相关疾病常见的继发性情感症状。临床上也用于对儿童孤独症、注意缺陷与多动障碍、躯体形式障碍、老年精神病患者、双相情感障碍、难治性抑郁症、难治性精神分裂症等的治疗。
一、奥氮平的临床应用
1、首发性精神分裂症 奥氮平对大脑边缘和中脑皮质有选择性作用，对多
巴胺及5-羟色胺受体均有作用，可快速缓解精神急性症状，对其阴性症状及阳性症状均有显著性疗效，并可明显改善患者社会功能和认知功能[1]。奥氮平通过选择性阻断边缘系统多巴胺D2受体，明显改善精神病阳性症状。通过阻断5-羟色胺受体而引起多巴胺和去甲肾上腺素抑制性释放，治疗阴性症状、认知障碍和抑郁症状。
2、伴有精神行为症状的血管性痴呆 朱逸溪[2]等报道，伴精神行为症状血管性痴呆患者75例联合使用多奈哌齐和奥氮平治疗，剂量均为10mg/d，结果表明，多奈哌齐联合奥氮平治疗伴有精神行为症状的血管性痴呆对缓解患者各类精神症状、痴呆、易激惹和脑缺血症状疗效更佳。血管性痴呆是脑血管出现病变后导致脑功能出现不同程度的损伤性综合征，最大的特点是容易伴有精神行为症状。奥氮平具有5-羟色胺、多巴胺和胆碱能拮抗作用，可以选择性减少间脑边缘系统多巴胺能神经元的放电，改善阴性及阳性症状，进而降低认知功能障碍和精神行为症状。
3、防治恶性肿瘤化疗所致恶心、呕吐 何声秀[3]等报道，接受中、高度致吐性化疗药物化疗的恶性肿瘤患者68例，自化疗前1天开始采用托烷司琼5mg/d、地塞米松注射液10mg 静脉注射同时服用奥氮平5mg/qn，共 2周。结果显示，实施中、高度致吐药物化疗方案治疗的恶性肿瘤患者服用奥氮平联合5-HT3受体拮抗剂及地塞米松治疗后，急性期恶心、呕吐完全缓解率高达100%，而迟发期恶心、呕吐完全缓解率也可达 85%。奥氮平属于吩苯二氮卓类5 羟色胺/多巴胺拮抗剂，药物进入恶性肿瘤患者体内后能够快速释放有效成分来阻断多种神经递质、多巴胺 D1/D2/D3/D4 受体、5 羟色胺受体、儿茶酚胺肾上腺素能受体、乙酰胆碱受体、组织胺H1受体等，发挥有效的止吐作用。
4、躯体化障碍 魏东[3]等报道，躯体化障碍患者35例联合使用度洛西汀60~120mg/d 和奥氮平5~10mg/d，观察治疗6周。经过治疗后，有效率91.2%。躯体化障碍患者以反复诉说经常变化的躯体不适和疼痛胃主要表现，无任何躯体病变可解释其症状，常伴有焦虑和抑郁。奥氮平对5-羟色胺有高度的亲和力，对大脑中多巴胺 D1、D2 受体和组胺H1受体均有亲和力，对调节情绪、改善睡眠、改变先占观念和疑病观念均有治疗作用。
二、奥氮平的不良反应
1、水肿反应 王鹤秋[4]等报道1例奥氮平致水肿，患者因精神分裂症采用非典型抗精神病药奥氮平系统治疗，起始剂量5mg/d，第10d加量至20mg/d，患者精神状态明显缓解，可正常交流，生活自理。1个月后发现双下肢水肿明显，急查血常规，给予对症补钾、脱水、利尿。停用奥氮平后应用小剂量利尿剂，1周后水肿消退。奥氮平导致水肿机制可能为阻断α1受体的作用可以拮抗静脉血管平滑肌收缩，导致水肿。
2、血尿反应 宋秀花[5]等报道1例奥氮平致血尿，患者因偏执型精神分裂症给予奥氮平5mg/d，后加到10mg/d，合并氯硝西泮2mg/d，突然出现尿频、尿急、尿色红，出现血尿，给予头孢氨苄 0.5mg/tid，并渐停用奥氮平，换用利培酮渐加至 6mg/d，病情逐渐好转。
3、多形红斑性药疹 方晓婷等报道1例奥氮平致多形红斑性药疹，患者因双相情感障碍予以喹硫平800mg/d，丙戊酸钠 1200mg/d，联合使用奥氮平10mg/d，4d 后患者腰腹部及背部、四肢有红色丘疹、斑丘疹，诊断为多形红斑性药疹，停药奥氮平，给予复方醋酸地塞米松软膏外涂、氯苯那敏片口服，3d 后症状消失。
奥氮平适用于精神分裂症及其它有严重阳性症状和/或阴性症状的精神病的急性期和维持期的治疗，也可缓解精神分裂症及相关疾病的继发性情感症状。每日剂量须根据临床状况而定，范围在每日5毫克至20毫克之间。推荐起始剂量和常规治疗剂量为每日10毫克。奥氮平禁用于窄角型青眼，慎用于低血压倾向的心血管和脑血管病人，肝功能损害、前列腺肥大，麻痹性肠梗阻和癫痫病人亦应慎用。奥氮平口服吸收良好，5至8小时达到血浆峰值浓度，吸收不受进食影响。
参考文献 ：
[1]吕碧霞.小剂量奥氮平治疗难治性抑郁症的临床疗效观察.中国医药指南，2016，12（18）：112-113.
[2]朱逸溪.小剂量奥氮平联合氟西汀治疗难治性抑郁症随机对照研究.中国实用神经疾病杂志，2017，16（7）：14-16.
[3]何声秀，魏东.小剂量奥氮平增效治疗难治性抑郁症的疗效观察.四川精神卫生，2018，23（3）：168-169.
[4]王鹤秋.小剂量奥氮平联合氟西汀治疗难治性抑郁症疗效观察.福建医药杂志，2019，17（4）：93-94.
[5]宋秀花.小剂量奥氮平治疗难治性抑郁症的临床分析.中国医药指南，2019，13（26）：93-94.