邹洪涛 代立娟通讯作者
（佳木斯大学附属第一医院；黑龙江佳木斯154000）
摘要：HBsAg和（或）HBV DNA阳性超过6个月患者即可确诊为为慢性乙型肝炎，在本次研究中，本文详细分析恩替卡韦与聚乙二醇干扰素序贯治疗方法在HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者治疗的临床应用进行了研究，详细分析了恩替卡韦与聚乙二醇干扰素序贯治疗方法的药理机制，希望能够对相关疾病指标提供理论支持。
关键词：恩替卡韦；聚乙二醇干扰素；序贯治疗；阳性慢性乙型肝炎
前言：慢性乙型肝炎是我国最常见的慢性传染病之一，该疾病的治疗难度大、传染性高，已经成为全世界不容忽视的医疗卫生问题。目前临床上将有乙型肝炎病史或血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性超过六个月即可诊断为慢性乙型肝炎，寻找一种有效的临床治疗方法已经成为全社会关注的重点内容。
1.恩替卡韦在治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者中的应用
恩替卡韦是临床上一种强效的选择性鸟嘌呤核苷酸类似物，在慢性乙型肝炎治疗中对多聚酶具有强力的抑制作用，不仅能够改善患者血清中的HBV含量，也能加快淋巴细胞功能恢复，这对于疾病临床治疗具有意义，从药理作用来看，恩替卡韦在抗HBV效果理想，还能抑制干细胞内cccDNA等物质生成，加快HBsAg转阴以及HBsAg血清转换，进而改善患者肝功能。同时，恩替卡韦具有高效抗病毒、耐药率低等优点，有研究发现，患者在连续12周每天口服恩替卡韦之后，HBV DNA的转阴率超过了90%，并且这种给药方式简单，因此逐渐成为治疗慢性乙型肝炎的常见方法[1]。但是在临床治疗期间也需要认识到该治疗方法的不足，例如恩替卡韦虽然具有理想的抗HBV效果，但是为了巩固疗效需要长期服用，在停药之后面临复发的风险。
目前多数研究发现，恩替卡韦对于抑制逆转录酶的效果显著，这种抑制效果主要体现在三个方面：（1）能够保证HBV-DNAS正链快速合成；（2）促使HBV多聚酶启动；（3）促使前基因组mRNA逆转负链形成[2]。同时，恩替卡韦还具有良好的耐药性，满足临床治疗长期使用的要求，目前在临床上较少发现耐药的情况，因此满足慢性乙型肝炎等慢性疾病的治疗需求。
2.聚乙二醇干扰素在慢性乙型肝炎患者中的应用
目前在慢性乙型肝炎临床治疗中，常使用干扰素治疗，而聚乙二醇干扰素则是其中的重点，根据现有经验可知，该药物已经成为最常见的广谱性抗病毒干扰素，该药物具有抑制病毒复制的效果，并调节患者机体免疫力。目前多数研究发现，针对慢性乙型肝炎患者实施聚乙二醇干扰素治疗可以发挥该药物增强Th1细胞活力的效果，并刺激坏死因子-α以及干扰素-γ等细胞因子来抑制HBV细胞复制，进而改善患者体内的HBV水平，加快疾病康复[3]。同时聚乙二醇干扰素还能够强化细胞组织相容性复合体-1的细胞表达能力，保证体内相关物质对细胞具有强力的杀灭效果，保证特异性细胞毒性T淋巴细胞的应答能力，这种效果可以促进HBV细胞破坏，最终达到临床治疗的目的。但是在临床治疗中需要注意的是，干扰素治疗一直存在患者耐受性差、副作用低等问题，导致治疗效果不满意，因此需要一种更有效的治疗方法来提高慢性乙型肝炎的治疗效果。
3.恩替卡韦与聚乙二醇干扰素序贯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的先进性
3.1序贯疗法的基本路径
目前在HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者临床治疗期间，序贯疗法的基本方法为：在疾病初期皮下注射聚乙二醇干扰素（生产单位：厦门特宝生物工程股份有限公司，国药准字S20174005），80mg/次/周，在连续治疗4周之后，根据患者临床症状，转为口服恩替卡韦分散片（生产单位：正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20100019），0.5mg/次/天，共实施40-60周治疗。
3.2联合治疗方法与序贯疗法的优势
目前聚乙二醇干扰素是治疗慢性乙型肝炎的常见药物，整体疗效确切，但是一直存在不良反应多的问题，严重影响了患者对疾病治疗的耐受性，因此为了能够加快患者临床症状康复，就需要选择一种更加有效的治疗手段。恩替卡韦一种类似干扰素的核苷酸类似物药物，在临床治疗中采用聚乙二醇干扰素联合恩替卡韦的治疗方法能够取得满意的治疗效果。一方面联合治疗法能够充分发挥两种药物的优势，促使患者临床症状改善。另一方面，学术界普遍认为，核苷类似物与干扰素药物之间的联合治疗无交叉耐药，也有助于组织耐药突变等问题发生，在联合治疗的情况下能够充分发挥药物的协调机制，因此整体疗效要优于单一用药治疗[4]。
同时序贯疗法也是临床治疗慢性乙型肝炎的常见方法，主要的用药思路是先给予患者聚乙二醇干扰素治疗，在患者临床症状改善之后，再转为恩替卡韦治疗。序贯治疗方法的优势在于：（1）早期针对患者严重的临床症状，通过皮下注射聚乙二醇干扰素能够保证药物直达病灶，因此可以加快患者临床症状改善，降低疾病对患者机体破坏。（2）在患者临床症状改善之后，考虑到聚乙二醇干扰素的不良反应多，所以为了能够有效降低消除毒副作用，可由皮下注射聚乙二醇干扰素转为口服恩替卡韦，两种药物的交替使用不仅有助于巩固临床治疗效果，能够降低长时间使用聚乙二醇干扰素对患者的伤害，也能保障患者症状在更短的时间内恢复，因此是一种科学有效的治疗方法。
结束语：恩替卡韦与聚乙二醇干扰素序贯治疗方法满足HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的临床治疗需求，具有满意效果，有助于加快患者临床症状改善，与传统治疗方法相比疗效确切，并且能够充分发挥两种药物的优势，因此应该成为未来临床治疗慢性乙型肝炎的首选方法。
参考文献：
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[2]汪梦,刘李斌,徐国荣,等.恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者APRI、FIB4、RPR指标的变化[J].中华医院感染学杂志,2019(24):3710-3714[3]肖凤鸣.聚乙二醇干扰素α-2a联合乙型肝炎疫苗治疗慢性乙型肝炎的疗效观察[J].中国医药指南,2019,17(30):93-94.
[4]陆忆娟,管欣,梁文焰,等.聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎有效性和安全性的Meta分析[J].中国循证医学杂志,2019,19(10):1195-1202.