王天晔
（黑龙江珍宝岛药业股份有限公司；黑龙江虎林158400）
摘要：目的：为临床试验质量控制提供参考。方法：以近几年国家发布的临床试验相关的法规为参照，结合我公司已开展的几个临床试验项目，对临床试验过程中出现的不规范操作进行总结，讨论改进措施。结果与结论：试验过程中最突出的问题是操作不规范。其中，试验药物管理的不规范、原始记录管理的不规范、知情管理的不规范是发生率最高的三个环节，要加以重点关注。临床试验机构有必要重视试验质量管理的标准化、精密化，注重临床试验过程的关键环节。制订并不断完善相关管理制度、标准操作规程（SOP）。
关键词：药物临床试验；质量管理
引言
药物临床试验是在人体进行药物的系统性研究，以确定试验药物的有效性与安全性，是药品研发上市过程中必不可少的环节，其为新药及仿制药的审评上市提供重要的依据。我国2003年颁布的《药物临床试验管理规范》(简称GCP)指出，“临床试验中有关发现所有观察结果和发现都应加以核实，在数据处理的每一个阶段必须进行质量控制，保证数据完整、准确、真实、可靠”。因此，提高质控员在药物临床试验过程中的质控能力，保证药物临床试验质量管理的有效运行，对规范地实施药物临床试验有着至关重要的作用。本文通过阐述药物临床试验过程中的质控关键点及常见问题，并针对常见问题提出改进措施两方面入手，对如何提高质控员在药物临床试验过程中的质量管理作用进行探讨[1]。
1、资料与方法
对笔者参与的临床试验项目进行分析，对在临床试验过程中药物管理、立项、项目启动、质控与监查时出现的不规范操作及注意事项进行归纳、讨论[2]。
2、结果
2.1、试验过程药物管理的关键环节
试验药物管理包括药物的接收、储存、发放、使用、回收、销毁等环节。相对于普通药物来说，试验药物的管理更为细致、烦琐[3]。药物有效管理是保障受试者安全的第一步，是试验数据可靠的有力依据，试验药物必要严格监管。
2.2、试验数据记录
原始资料是与临床试验相关的原始数据被第一次记录时的载体，是评价试验药物对人体安全性、治疗作用及药代动力学等信息的数据源头，包括：知情同意书、病历、检查检验单等原始医疗记录。GCP规定:“病历报告表中的数据来自原始文件并与原始文件一致，试验中的任何观察、检查检验结果均应及时、准确、完整、规范、真实地记录”。在质量检查过程中，常见的试验数据记录问题有：①病历报告表（CRF）、研究病历等数据与原始资料不一致；②原始数据缺失或记录不详导致部分试验数据无法溯源（药品回收记录、生物样品转运记录等缺失）；③CRF数据修改未签字、修改不规范；④未详细告知受试者日记卡的填写，导致日记卡由他人代签或填写错误；⑤实验室检查报告单未做异常值判断、研究者未签字确认；⑥试验方案中设计的单位与医生惯用单位不一致，未进行说明并换算方案要求的单位；⑦CRF、研究病历等记录不完整；⑧受试者出院后随访记录不详细[4]。
2.3、知情同意
项目中的知情同意过程及知情同意书填写问题包括：(1)受试者未签署知情同意时间；(2)研究者未填写联系方式；(3)研究者与受试者签署知情同意日期笔迹一致；(4)未填写药物临床试验伦理委员会联系方式；(5)知情同意书副本未给受试者；(6)住院病历或门诊病历上均未记录知情同意过程。出现此类问题多因研究者对GCP缺乏深刻认识，不够重视知情同意过程，同时对受试者缺少耐心，无法保障受试者权益，使得知情同意过程流于形式[5]。
2.4、住院受试者
住院部受试者药物发放时应注意以下几点：①研究者在住院医嘱中开具试验用药物。②药物应有护士统一领取、发放给受试者。③领药时，发药人、领药人应对药物的编号、数量等并进行交接，双方签字并签署日期。④执行医嘱的研究护士必须经研究者授权，且应在护理记录单中记录试验药物的执行情况，包括药物配置时间、受试者开始输液时间、结束输液时间、受试者输液前后体温、脉搏、呼吸、血压变化等。密切关注受试者输液期间有无不良反应的发生等 [6]。
2.5、质量控制
完善各项操作的管理制度及SOP，确保参与试验的医护人员进行了学习与培训，明确自己岗位职责，结合临床实践，制定受试者风险评估制度，完善不良事件及严重不良事件报告制度，定期加强医护人员对应急方案的培训，以强化其风险意识，提高其应急能力，另外，注意护理人员资源优化配置，合理安排人员比例，保证药物临床试验研究各环节质量，保证受试者的权益和安全[7]。
3、讨论
质量控制贯穿于药物临床试验的始终，是一个发现问题和解决问题的连续过程。加强质量控制可以避免问题的重复发生，很大程度上保障临床试验数据的真实性、完整性、规范性。应对问题的过程是发现问题、反馈问题、整改问题，复核整改后再反馈、整改的循环过程。通过加强质量控制，形成良性循环，更加有效地保证了临床试验的质量[8]。
新形势下，国家对药物临床试验质量要求日益提高，我们应多角度探索，建立良好的质量管理制度，加强相关质量管理人员的培训，提升质控人员的专业水平，落实质量管理，进而提高药物临床试验的质量，保证药物临床试验数据的科学可靠。
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