卢树昌
（桂林市妇女儿童医院；广西桂林 541001）
摘要：纳布啡作为人工合成的临床新型阿片类药物，具备有阿片k受体激动效应、阿片μ受体拮抗效应。临床上将纳布啡运用于各类型疼痛治疗，如术后镇痛治疗、外伤疼痛治疗等，该药物因可以拮抗阿片类μ受体作用，较单纯的阿片受体激动类镇痛剂有着更优越的性能，在保证镇痛效应的同时又明显降低了恶心、呕吐、瘙痒甚至呼吸抑制等不良反应的发生率。而且，其呼吸抑制作用较弱，有“封顶效应”，使用较安全，可以作为阿片类药物镇痛替代治疗。纳布啡药物的国内上市比较晚，本次研究工作通过总结分析国外相关文献报道的纳布啡临床应用，以作综合阐述纳布啡在我国临床的推广应用与展望。
关键词：纳布啡；分娩镇痛；研究进展；
纳布啡属于人工合成的阿片受体激动/拮抗剂，纳布啡药物的合成主要是能有效克服因纯阿片受体激动剂而产生的相关不良反应情况[1-3]。在国外于1971年首次将纳布啡运用于临床，自1978年起逐步于西方国家上市，并且该药物在西方国家临床运用已三十余年。而纳布啡在2016年开始投入我国临床使用[4-5]。本文中，主要对纳布啡用于分娩镇痛的研究进展进行综述。
一、纳布啡药物介绍
纳布啡药物的化学结构是环丁甲羟氢吗啡，属于新型的κ受体激动/μ受体部分拮抗型镇痛剂，其分子式是C21H27NO4，该药物可以与μ受体、δ受体、κ受体相结合，但与σ受体不结合[6-7]。纳布啡药物可经口服给药、皮下注射给药、肌肉注射给药、静脉注射给药、椎管内给药等。其中，口服给药的生物利用率比较低，而肌肉注射与皮下注射的生物利用度相似（约为80.00%）[8]。纳布啡药物具有较高脂溶性，在血浆内，与白蛋白结合率可达25.00~40.00%，而且十分依赖肝脏代谢，而主代谢产物经粪便排出[9-10]。
二、纳布啡的临床应用与进展
纳布啡应用于临床治疗各种疼痛，特别是中、重度疼痛。纳布啡药物的镇痛强度因患者的疼痛刺激方式、具体疼痛程度而产生变异[11]。目前国外相关临床研究显示，纳布啡的镇痛效果与吗啡相类似，为吗啡0.8倍、喷他佐辛3倍、可待因6倍，而且，纳布啡镇痛作用具有“封顶效应”[12-13]。若患者的纳布啡药物剂量＞0.6mg/kg，则患者疼痛耐受能力不随着药物剂量增加而随之增加。呼吸抑制属于阿片类镇痛药物的最危险副作用，经激动脑干μ受体而抑制呼吸中枢，导致中枢对H+的敏感性明显降低，以产生不同程度呼吸抑制。纳布啡属于μ受体拮抗剂，该药物的呼吸抑制作用和药物镇痛作用相平行，均起到封顶效应，若该药物使用剂量＞0.3~0.5mg/kg，则其呼吸抑制作用不会继续随着剂量增加而增强[14-15]。
三、纳布啡的分娩镇痛应用情况
纳布啡药物对女性的镇痛作用较男性更明显，而其作用机制尚不明，此种性别镇痛优势越来越备受临床妇产科医师的青睐[16-17]。产痛长期以来被认为是一种保护性生理疼痛，如果进行镇痛就可能使产妇面临未知的危害，所以产痛在我国很少得到重视。但随着人们认识水平的提高，人们认识到产痛超过某种强度和持续时间时，对母亲和婴儿会产生有害的影响。因此，为产妇提供镇痛变得很有必要，也成为国家在提升国民幸福感方面作出的一个重要措施。
无痛分娩技术自20世纪以来在世界范围内已越来越广泛推广于临床中。镇痛方法包括静脉自控镇痛方法、硬膜外镇痛方法、间断静脉注射阿片类药物方法等。虽能硬膜外镇痛可以保证良好镇痛效果，但是因相关禁忌证（如穿刺部位感染、凝血功能障碍等）而受限，导致未能实施，而用纳布啡药物也可提供有效镇痛[18-19]。临床相关研究文献记载，将纳布啡药物运用于临床无痛分娩中，给药方式多选择静脉注射[20-21]。阿片类药物用于临床术后镇痛已有多年历史，而激动μ受体后可刺激脑干下段化学感受，进而产生相关胃肠道症状（如胃排空延迟症状、恶心症状、呕吐症状、便秘症状等），均为最常见的术后镇痛副作用[22-23]。纳布啡药物是临床常见μ受体拮抗剂，该药物不容易产生恶心呕吐、便秘，而且可以有效降低相关不良反应的发生几率。而且纳布啡的术后镇痛效果确切[24]。
四、纳布啡的不良反应情况
纳布啡药物的最常见临床不良反应为镇静，其主要缺点包括显著术后镇静、长期术后镇静。相关临床研究指出，纳布啡药物还有如多汗反应、恶心呕吐反应、眩晕反应等一些不常见的不良反应情况[25]。
综上所述，纳布啡药物属于人工合成的阿片类受体激动/拮抗剂，与单纯阿片受体激动镇痛剂相比较，纳布啡药物的性能更有优越性，在有效保证镇痛效应的同时，可以明显减少相关不良反应发生率。在目前临床追求舒适化医疗时代背景下，纳布啡药物已逐步成为临床医师的强大助力。而由于纳布啡药物在国内上市时间比较晚，且国内相关临床报道有限，为此，今后临床推广应用过程中，使用纳布啡药物开辟新路径新思路，并将该药物优越性充分利用，以给予广大患者提供更舒适、更精准临床服务，有重要临床应用价值。
参考文献
[1]朱昊臻,孙宇.盐酸纳布啡超前镇痛对老年口腔颌面部肿瘤手术患者的影响[J].中国口腔颌面外科杂志,2019,17(4):316-318.
[2]程会会,孟庆涛.氟比洛芬酯联合纳布啡对全身麻醉下成人扁桃体切除术后镇痛效果观察[J].安徽医药,2019,23(11):2283-2287.
[3]罗苹,项余华.纳布啡复合左布比卡因在硬膜外分娩镇痛中的应用[J].中国新药与临床杂志,2019,38(7):414-417.
[4]谷书涵,甘建辉,郑智文,等.纳布啡与地佐辛用于腔镜下全子宫切除术预防性镇痛效果的比较[J].福建医科大学学报,2019,53(2):102-106.
[5]刘怡菲,刘婷婷,舒爱华.不同剂量纳布啡复合曲马多对妇科手术全麻苏醒期镇痛效果的影响[J].临床麻醉学杂志,2019,35(8):776-778.
[6]刘康,张燕,吴月祥,等.纳布啡对硬膜外阻滞分娩镇痛时布比卡因最低有效的影响研究[J].大家健康（中旬版）,2018,12(4):183-184.
[7]曲兆祥.纳布啡复合盐酸罗哌卡因用于剖宫产术后硬膜外镇痛的临床观察[J].中国冶金工业医学杂志,2019,36(1):89-90.
[8]李志强,陆双喜,刘荣.纳布啡对硬膜外阻滞分娩镇痛时布比卡因最低有效的影响研究[J].药品评价,2017,14(17):61-64.
[9]董金填,李群杰,姚伟瑜.瑞芬太尼静脉分娩镇痛的研究进展[J].临床麻醉学杂志,2019,35(6):607-610.
[10]李勇,郭大力.盐酸纳布啡注射液用于剖宫产术后镇痛的临床效果及其对产后抑郁的预防作用[J].新疆医学,2018,48(10):1124-1126.
[11]黄宏亮.盐酸纳布啡注射液用于剖宫产术后镇痛临床效果观察[J].医药前沿,2017,7(24):189-190.
[12]史光辉.盐酸纳布啡注射液用于剖宫产术后镇痛临床效果观察[J].心理医生,2017,23(12):296.
[13]邓玫,张顺吉,龚航,等.盐酸纳布啡注射液用于剖宫产术后镇痛临床效果观察[J].中国妇幼保健,2016,31(24):5519-5521.
[14]占翔,闫东.布托啡诺联合罗哌卡因用于硬膜外镇痛中的效果观察[J].黑龙江医药科学,2018,41(6):89-90.
[15]卢华辉.纳布啡与舒芬太尼用于腹腔镜下全子宫切除术后镇痛镇静的效果比较[J].基层医学论坛,2019,23(23):3298-3299.
[16]黎柯芬,王翠宝.纳布啡在剖宫产术后镇痛中的应用效果分析[J].基层医学论坛,2019,23(10):1395-1396.
[17]时利荣,陈志强,王静,等.纳布啡在骨科手术麻醉镇痛中的研究进展[J].中国现代医学杂志,2019,29(20):43-48.
[18]方幼平.不同剂量纳布啡联合丙泊酚对宫腔镜手术患者麻醉和镇痛效果的影响[J].中外医学研究,2019,17(14):29-31.
[19]郭霞,何霞,阮定红, 等.盐酸纳布啡复合丙泊酚在无痛人工流产术中的效果分析[J].中国计划生育和妇产科,2019,11(11):64-67,72.
[20]郭国建.舒芬太尼与纳布啡在剖宫产后自控静脉镇痛的效果研究[J].临床研究,2019,27(10):77-79.
[21]胡俊,黄菲,阚智勇, 等.纳布啡超前镇痛在老年患者腹腔镜结肠肿瘤手术中的应用[J].实用医院临床杂志,2019,16(6):76-79.
[22]管雪梅.剖宫产产妇术后应用纳布啡与地佐辛镇痛的效果比较[J].中国实用医刊,2019,46(18):116-119.
[23]Silvia Poma,Luigia Scudeller,Chiara Verga, et al.Effects of combined spinal–epidural analgesia on first stage of labor: a cohort study[J].The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine,2019,32(21):3559-3565.
[24]M.G. Richardson,B.L. Raymond,C.L. Baysinger, et al.A Qualitative Analysis of Parturients’ Experiences Using Nitrous Oxide for Labor Analgesia: It is not Just About Pain Relief[J].Obstetric Anesthesia Digest,2019,39(4):172-174.
[25]J. Lipps,A. Lawrence,M. Palettas, et al.Interprofessional Provider Attitudes Toward the Initiation of Epidural Analgesia in the Laboring Patient: Are We All on the Same Page?[J].Obstetric Anesthesia Digest,2019,39(4):171-172.