摘要：为了能更好的保证药品质量的安全、有效及稳定，在药品开发过程中必须要选择合理的生产工艺，这是保证药品质量的立足点。为保证药品的安全有效，需要重视药品工艺验证的重要性，基于此，本文对药品生产工艺验证的特点进行探讨。
关键词：药品；生产工艺；验证；特点
1制药工艺验证的概述
通过各种生产设备及生产工艺的研发，能提升药品生产的质量及产量，也能丰富药物品类，让各种疾病都能得更有效的治疗。但是，这些制药工艺在生产及制造的阶段中，这些制药工艺也可能存在不完善的地方，需要不断进行优化，因此，在将生产工艺落实到实际生产环节时，要对生产工艺进行必要的检验，从药品生产工艺的具体规格检验、药品生产设备各种仪表设备的校准、关键性系统的构建、一线操控人员培养及生产原材料的质量分析等方面。只有做好了这些方面的准备工作才能实现药品生产工艺的完善。
2药品工艺验证条件
在进行药品工艺验证的批生产之前，需要对药品工艺验证的先决条件进行确认，这些先决条件包括（但不限于）以下几点：技术人员应具备相应资质，培训上岗，并进行多种形式的考核评估；仪器、仪表等部件应经校验或期间核查，厂房设备整机经过完整的验证，设备按要求进行维护，并按卫生周期进行清洁消毒；厂房场地应与生产工艺相适应，空间便于操作，人/物流设计合理；生产环境的防昆虫措施恰当，生产环境与生产品种相适应，环境舒适度和洁净度经验证符合标准；生产使用的公用系统（水、电、气、冷）应经验证，并满足生产要求；供货商提供的产品应满足药品生产工艺与质量要求，经验证合格；选择工艺，生产期间任何一个条件进行验证，以证明现有设备、方法与工艺成果的重现性和稳定性良好。
3工艺验证组成特点分析
3.1开发期验证
首先从收到“试验工厂报告（RPP）”时，试验工厂的验证过程就已经开始了。RPP主要是由药物研发部门进行撰写的，不仅包括推荐采用的处方说明，同时还包括制造说明等，在RPP中所给出的细节在一定程度上可能包括生产工艺历史，物理分析以及数据分析和某些有限的稳定性数据等。药物生产工艺的研发是一项复杂的操作内容，会涉及到药材原料处理标准以及模式、电子设备组成以及处理系统构建等多个方面，生产工艺验证操作也较为复杂，需要验证人员结合药物生产工艺而不断进行完善，因此，制药工艺的验证往往在制药工艺策划的阶段就开始同步进行。在药品生产制造工艺研发实验报告当中，不仅具有大量的生产处方说明，同时也包括了药物生产制造的理论说明，通过对这些理论数据的分析验证也能找到大量的关键信息内容，为药物生产工艺的验证提供分析基础数据。
3.2关于预验证
所谓的预验证主要是产品正式投入生产之前的质量活动，也适用在新产品或者是采用可能影响产品的特性以及修改工艺生产的产品，在产生上市之前进行验证。预验证源自于无菌工艺的验证，严格的采用预期的标准验证作为主要的工艺。验证的基础主要是经典的科学方法。对于验证灭菌的加工，预期验证是一个十分合适的方法，同时在工艺验证或者是产品验证当中也被广泛的采用。多样试验的有效数据为评审人员提供了高度的信任，从而也能够使预期验证成为所有类型验证的选择。这种方法的采用通常很容易受到研究人员的接受。
预期的验证工序主要是以下内容：设计验证；安装验证；运行验证；方案制定；方案批准；工艺性能验证；产品验证；数据的收集和分析；验证报告；批准结论。运行验证为确定设备或者是系统能够达到设定要求的限度和运行试验。工艺性能的验证为确定工艺是否有效以及重现的验证。
3.3运行期验证
在生产运行中对某项工艺进行验证，也就是从实际运行中能对该工艺的数据进行获得，以证明该工艺在一定程度上已达到了预计要求的活动。一些罕见药品以及低容量药品和临床应用等领域对这种验证都进行了比较广泛的应用。需要完成三个批次，同步验证从表面上与前验证比较相似，唯一不同的就是同步验证在所选批次间隔时间相对来说比较长，并且都属于单独的放行。直到这三个批次在一定程度上采用的是同一种工艺进行加工，该工艺才算有效，即使这些是分开几个月生产或几年生产。由于验证批次没有对数据进行及时的支持，每一批次在进行验收的过程中，都存在着一定的局限性，这些会导致FDA对这种方法不是很满意。对于非无菌验证项目来说，实际有较多的公司都是采用这种产品进行操作的。
4工艺参数验证特点分析
确定工艺参数的理论基础是验证，而验证也不是简单的复核与确认，需要对参数的可靠性和稳定性进行细致深入的研究与探索。在具体的实验过程中，需要清楚三个参数验证限度，包括参数操作限度（适用写进工艺规程中，用于实际生产操作），参数验证限度（不写进工艺规程中，但是反映在验证方案中，主要用于支持参数操作限度的可靠性）和参数不合格产品限度（不写进工艺规程，也不反映在验证方案中，用于确保参数验证限度的稳定性）；同时也要清楚参数设置导致产品不合格的边界，依次才能对参数验证限度做出明确的指示。值得注意的是，在参数范围确定中，必须明确参数的范围，而且必须进行验证，而不是做相关的确认实验。
5工艺验证的规模与批次特点
第一，工艺验证的规模工艺验证的规模是中试规模（即1/3~1/5的生产规模）或生产规模，但是在处于2期临床研究，生产规模在50~70万片左右时，中试规模样品量一般在20万片左右，对于国内药品生产企业是难以达到这个要求的。第二，工艺验证的批次工艺验证的批次是要求按照工艺研究结果至少连续生产三批符合质量要求的样品。工艺验证是需要说明前三批商业批的数据本质上类似于关键批的产品数据。
6结语
药品生产企业以及药品监督管理部门充分认识到生产工艺验证的重要性，并落实到具体的工艺验证工作中，才能保证药品质量的安全，有效和稳定。药品生产企业在药品生产工艺验证阶段投入多，对工艺适应性了解越多，对生产工艺验证特点也就了解越多，通过详细的生产设计和验证，就会对生产的产品质量保证越高，使药品生产企业建立高度自信。此外，还应回避以复核，确认代替验证，才能从根本上使药品质量达到要求标准。
参考文献
[1]杨磊.浅谈药品生产工艺验证特点[J].民营科技,2017.
[2]郁达熹.浅谈药品生产工艺验证特点[J].保健文汇,2018.