【摘要】目的：观察双抗（拜阿司匹林加氯吡格雷）联合丁苯酞注射液联合在急性轻型脑梗死的疗效观察效果。方法：依据治疗方案，将我院2018年1月至2019年1月就诊的120例急性轻型脑梗死患者分为2组。实验组60例应用丁苯酞注射液及拜阿司匹林(第一天200mg，之后100mg／d)联合氢氯吡格雷(第一天300mg，之后75mg/d)口服治疗，对照组60例应用拜阿司匹林(第一天200mg，之后100 mg/d)口服治疗，2组均给予调节血糖、调节血压、稳定斑块及清除自由基等对症治疗，均治疗14 d。治疗后对两组进行神经功能缺损评分及疗效评定。结果：实验组NIHSS评分明显低于对照组评分；实验组有效率95％，对照组有效率78.33％，差异有统计学意义(P<O．05)。结论：双抗联合丁苯酞注射液治疗急性轻型脑梗死疗效优于单独应用阿司匹林治疗，安全有效。
【关键词】拜阿司匹林；氯吡格雷；丁苯酞注射液；脑梗死
Treatment of Acute mild Cerebral Infarction with double Antibody and Butylphthalide injection
[Abstract] Objective To observe the curative effect of double antibody (Aspirin plus clopidogrel) combined with butyphthalide injection on acute mild cerebral infarction. Methods: 120 patients with acute mild cerebral infarction from January 2018 to January 2019 were divided into two groups. 60 patients in the experimental group were treated orally with butyphthalide injection and aspirin (200mg on the first day, then 100mg/d) combined with hydroclopidogrel (300mg on the first day, then 75mg/d), while 60 patients in the control group were treated with aspirin (200mg on the first day, then 100mg/d). The two groups were treated with symptomatic therapy for 14 days, such as regulating blood glucose, regulating blood pressure, stabilizing plaque and clearing free radical. After treatment, the nerve function defect score and curative effect were evaluated. Results the NHISS score of the experimental group was significantly lower than that of the control group;the effective rate was 95% in the experimental group and 78.33 in the control group (P < 0.05). Conclusion: double antibody combined with butyphthalide injection is more effective than aspirin alone in the treatment of acute mild and moderate cerebral infarction.
[keywords] Aspirin; Clopidogrel; Butylphthalide injection; Cerebral infarction
急性脑梗死是神经内科最常见的缺血性脑血管疾病，中老年多发，突然发病，迅速出现局限性神经功能缺失的症状及定位体征。随着我国人民生活水平的提高，发病年龄有提前趋势。脑梗死急性期治疗直接影响患者预后及生活质量，拜阿司匹林及氢氯吡格雷是临床常用的两种抗血小板聚集药物，丁苯酞(NBP，恩必普)是一种治疗脑梗死的新型药物，能改善线粒体功能,提高脑血管内皮NO和PGI2的水平,抑制谷氨酸释放;能降低细胞内钙浓度和花生四烯酸含量,抑制自由基和提高抗氧化酶活性,缩小脑梗死面积,改善神经功能缺失;能改善局部脑血流量和脑微循环及脑缺血能量代谢耗竭,减轻脑缺血所致脑水肿;能抗血栓形成和抗血小板的聚集;改善脑缺血记忆障碍；可改善缺血区脑灌注，挽救半暗带脑细胞,而且最新研究提示, 丁苯酞可以显著改善患者神经功能缺损,提高患者生活能力[1,2,3]。现选取2018年1月至2019年1月我院神经内科收治的急性轻型脑梗死患者应用双抗联合丁苯酞注射液及观察其疗效。
资料与方法
1.一般资料：现选取2018年1月至2019年1月我院神经内科住院且符合入选标准的急性轻型脑梗死患者120例，所有患者经头颅CT或磁共振成像(DWI)检查确诊存在责任病灶，按就诊先后随机分组。实验组60例，男39例，女21例，年龄36～79(54.3±10.2)岁；对照组60例，男36例，女24例，年龄39～78(53.4±9.3)岁；两组病例的一般资料无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。入选标准：(1)符合中国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准，并经头颅CT或头颅MR+DWI证实，无颅内出血。(2)起病时间72 h内。(3)首发或再发脑梗死(既往脑梗死未遗留明显神经功能缺损)。排除标准：(1)意识不清的患者。(2)严重痴呆或精神症状无法合作者。(3)严重心、肺、肝、肾功能衰竭、严重糖尿病患者。(4)有出血病史、消化道溃疡或血液系统疾病者。
2．方法：实验组给予拜阿司匹林肠溶片(第一天200mg，之后100mg/d)联合氢氯吡格雷(第一天300mg，之后75 mg/d)口服及丁苯酞注射液100ml静脉滴注，2次/d，间隔6h以上。对照组给予拜阿司匹林肠溶片(第一天200 mg，之后100mg/天)口服。两组同时给予阿托伐他汀钙片(20mg，每晚1次)调脂稳定斑块及依达拉奉30 mg静脉滴注，2次/d及控制血糖、血压等对症治疗。连续治疗14 d为一个疗程。
判定标准：采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估两组患者用药前和用药后14 d神经功能缺损评分，采用改良 Rankin量表评估两组患者用药前和用药后14 d残障程度。如果患者用药后无神经功能障碍，残障程度为0级，为基本治愈；用药后患者有极轻微神经功能障碍但不影响患者日常生活或轻度神经功能障碍，影响日常生活，但能生活自理，残障程度为1～3级，为明显有效；用药后患者没有帮助不能行走和自理，靠轮椅行走，为有效；用药后患者仍卧床不起、失禁、完全不能自理的，需长期护理的，为无效。
3.统计学方法：采用SPSS18.0统计软件分析数据，计数资料采用x2检验，计量资料采用t检验，以（均数±标准差）进行表示，如果P＜0.05为差异有统计学意义。
结 果
1．两组NIHSS比较，实验组用药14 d NIHSS评分明显低于对照组同期评分，差异有统计学意义(P<0．05)。见表1
表1 实验组与对照组NIHSS评分比较（分，均数±标准差）
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注：NIHSS：美国国立卫生研究院卒中量表
2．两组临床效果评定比较，实验组用药14 d后临床效果总有效率为95％，对照组用药后临床效果总有效率为78.33％，实验组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0．05)。见表2。
表2 实验组与对照组疗效比较（例）
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结 论
急性脑梗死是指脑血供突然中断后导致的脑组织坏死。通常主要是由于供应脑部血液的动脉出现粥样硬化和血栓形成，使官腔狭窄甚至闭塞，导致局灶性急性脑供血不足而发病；也有因异常物体（固体、液体、气体）沿血液循环进入脑动脉或供应脑血液循环的颈部动脉，造成血流阻断或血流量骤减而产生相应支配区域的脑组织软化、坏死。在脑动脉硬化等原因引起的血管壁病变的基础上，血管内皮损失和血液“湍流”是脑动脉血栓形成的主要原因，血小板激活并在损失的动脉壁上黏附和聚集是动脉血栓形成的病理基础。当脑血流动力学、血液成分发生变化，脑低灌注、微栓子清除能力下降，以及急性发病侧支循环未有效建立，严重缺血缺氧的神经细胞会发生级联反应，其中细胞内钙超载、自由基的过度释放及兴奋性氨基酸的大量释放等均可导致脑细胞产生不可逆的损伤，导致细胞凋亡。
丁苯酞是我国于2004年批准上市的一种新药,并于2009年予注液剂的剂型进入临床。 经过多年的基础和临床研究,证明是一种能够重构微循环、改善能量代谢、抗氧化、抗凋亡、挽救半暗带的新型脑卒中治疗药物，结合缺血半暗带持续时间，急性脑卒中后应尽早应用丁苯酞治疗[4]。
早期开通侧支循环及早期延缓血栓形成，增加脑血流量，改善微循环，能减少脑梗死患者的神经功能缺损。拜阿司匹林通过不可逆的抑制血小板环氧合酶的合成，减少血栓素A2的生成，从而抑制血小板的聚集，减少血栓发生。氯吡格雷能通过阻断血小板膜抗ADP受体，从而抑制血小板的聚集和活化。丁苯酞注射液示保护神经元，促进血管生成，可明显缩小局部脑缺血的脑梗死面积减轻脑水肿，改善脑能量代谢和脑缺血区的微循环和血流量，保护神经细胞线粒体功能，抑制神经细胞凋亡，减少自由基生成，具有抗脑血栓形成和抗血小板聚集的作用。本研究表明双抗联合丁苯酞治疗组在治疗后14 d明显优于对照组，说明此方案对急性轻型脑梗死患者神经功能的损伤有明显改善作用，减少患者残障程度。
如果延长双抗治疗时间，仅会增加出血风险，获益增加却非常低[5]。本研究结果表明，口服拜阿司匹林片及氢氯吡格雷联合丁苯酞注射液通过协同发挥抗血小板聚集、改善侧支循环，恢复神经细胞功能等作用，从而实现提高脑组织血供、促进神经功能恢复，最大程度避免脑梗死进展，提高患者生活质量，同时为血管功能重建争取时间，具有较好的疗效，不增加出血风险，应用方便，值得临床进一步推广使用。
参考文献：
[1] 陆国庆，吴血钗，胡婷婷，等．恩必普[J]．中国新药杂志，2006，15(7)：572．573．
[2]刘悦,毕齐.丁苯酞对急性脑梗死患者 NSE、IL-6、TNF-α 表达水平的影响[J].实用药物与临床,2015,18(12):1436-1438.
[3]吉智,范秀博,何媛.丁苯酞联合奥拉西坦对脑梗死后认知障碍患者神经功能、 认知功能及生活质量的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志,2016,24(5):43-46.
[4]孙元元，李慧,郎文娟,等.丁苯酞对急性脑梗死的治疗作用[J].临床荟萃,2016,31(2):182-186.
[5] 王依龙，王拥军．氯吡格雷联合阿司匹林治疗急性轻型卒中或短暂性脑缺血发作[J]．中华内科杂志，2013，52(9)：771．772．