【摘 要】头孢替安最早出现于日本武田药品研究所，属于第二代头孢抗生素药物，该药物有着较为广泛的抗菌频谱，同时在抗菌活性上也有一定优势，在临床应用当中也有显著疗效，应用安全，因而为现阶段我国应用较为广泛的新型抗生素药物。人药物在92年进入我国市场，并于2004年实现了自产，其中注射用盐酸头孢替安药物剂型主要为粉针剂。本文针对本药品的澄清度相关问题进行分析，总结澄清度影响因素，希望可以给相关药品制备工作的开展提供一些参考。
【关键词】盐酸头孢替安；澄清度；胶塞；影响因素；研究
为了保证药品质量，注射剂药物当中的澄清度可以说是一项重要的参数指标，需要在药品的保质期内不出混浊物质，否则药品质量则为不合格。不合格药品的应用会带来不良反应，影响药品药性的发挥，甚至会造成生命危险。结合我国药品抽查结果来看，注射用盐酸头孢替安药物澄清度不合格是主要的质量问题类型。结合既有研究成果来看，盐酸头孢替安药物的澄清度影响因素主要包括制剂生产工艺、所应用的胶塞等等。本文结合其澄清度影响因素进行分析。
一、仪器和试药
盐酸头孢替安，HanmiPharmCo.Ltd。10mL模制抗生素瓶，山东药用玻璃有限公司；覆膜丁基胶塞，乐清金泰实业有限公司、湖北华强科技有限责任公司。Agilent1100型高效液相色谱仪，美国安捷伦科技公司；SDH-02N型恒温恒湿箱，重庆永生实验仪器厂；YB-2型澄明度检测仪，天大天发科技有限公司。
二、方法与结果
（一）制剂规格对产品澄清度的影响
在粉针流水线分装间中，采用清洗后的覆膜丁基胶塞（乐清金泰实业有限公司）和10mL模制抗生素瓶，将10批盐酸头孢替安原料在抽真空的工艺条件下分别分装成规格为0.25g、0.5g、1.0g和2.0g的粉针剂样品。将制备的样品进行相容性实验，即将样品置于60℃恒温箱内，倒置放置5天，在0天、5天分别取出后测定样品溶液的澄清度。
实验结果表明：0.25g规格的样品60℃倒置放置5天的溶液澄清度均比0天差，而0.5g、1.0g和2.0g规格的样品60℃倒置放置5天的溶液澄清度与0天比较没有发生变化。
（二）生产工艺对产品澄清度的影响
在粉针流水线分装间中，采用清洗后的覆膜丁基胶塞（乐清金泰实业有限公司）和10mL模制抗生素瓶，将10批盐酸头孢替安原料分别在抽真空、不抽真空和充氮3种生产工艺条件下分装成规格为0.25g的粉针剂样品。将制备的样品进行相容性实验，即将样品置于60℃恒温箱内，倒置放置5天，在0天、5天分别取出后测定样品溶液的澄清度，结果表明：用抽真空和不抽真空生产工艺制备的样品60℃倒置放置5天的溶液澄清度均比0天差；用不抽真空和充氮生产工艺制备的样品60℃倒置放置5天的溶液澄清度要好于抽真空生产工艺制备的样品。
（三）覆膜丁基胶塞对产品澄清度的影响
在粉针流水线分装间中，采用清洗后的乐清金泰实业有限公司和湖北华强科技有限责任公司生产的覆膜丁基胶塞以及10mL模制抗生素瓶，将10批盐酸头孢替安原料在抽真空的生产工艺条件下分装成规格为0.25g的粉针剂样品。将制备的样品进行相容性实验，即将样品置于60℃恒温箱内，倒置放置5天，在0天、5天分别取出后测定样品溶液的澄清度，试验结果表明：用不同厂家生产的丁基胶塞制备的样品60℃倒置放置5天的溶液澄清度结果不同。
（四）盐酸头孢替安有关物质对产品澄清度的影响
在粉针流水线分装间中，采用清洗后的乐清金泰实业有限公司的覆膜丁基胶塞和10mL模制抗生素瓶，将10批盐酸头孢替安原料分别在抽真空、不抽真空和充氮3种生产工艺条件下分装成规格为0.25g的粉针剂样品。将制备的样品置于60℃恒温箱内，倒置放置8天，在0天、8天分别取出后测定样品溶液的澄清度和盐酸头孢替安有关物质，
试验结果表明：盐酸头孢替安有关物质变化与样品溶液澄清度无明显对应关系。见表1。
表1盐酸头孢替安有关物质对产品澄清度的影响
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三、讨论
我国所生产的盐酸头孢替安药物规格主要有四种，分别是0.25、0.5、1.0、2.0g，结合本研究当中所进行的相容性实验，针对澄清度进行检测，加水量分别为2.5、5、10以及20mL，将盐酸头孢替安溶液的含量控制为10%。对检测结果进行分析，其中澄清度最差的即为0.25g规格，其他三个规格的样品在相应的时间内，澄清度并没有产生明显变化。本次相容实验所应用的样品均来自于同一家制药企业，所应用的胶塞也为同一型号，并且药物粉末与胶塞相接触产生的影响也完全相同，针对澄清度的变化情况来看，说明剂量是其中的一个主要因素。
即便实验条件完全相同，但是样品相容性工艺有所不同，也会产生澄清度方面的不同，其中药品容器内的气体压力也会影响相容性的结果。有学者提出，应用丁基橡胶塞，可能会导致药品出现一定量的可挥发性成分，其会向药物当中释放，因而会在一定程度上影响澄清度。
在相同的实验条件当中，所应用的覆膜丁基胶塞不同，在经过相容实验后，澄清度也会产生差异，可以认定，胶塞生产工艺的不同也会产生不同的组分以及含量，因而需要在开展实验之前，由胶塞生产厂商及时向制药企业对胶塞成分进行通报，或进行相应的相容性实验，这样才能保证药品质量控制的可行性。胶塞与药物相容性试验的目的是为了评价胶塞对药物稳定性的影响，评定胶塞在药物的长期贮存过程中，在不同的环境条件下（如温度、湿度、光线等），在运输和使用过程中（如与药物接触反应、对药物的吸附等），对药物的保护效果和本身的物理惰性、化学惰性和生物惰性。胶塞与药物相容性试验的结果可以提供胶塞是否引起药物主成分的迁移、吸附或发生化学反应，使药物质量降低或失效，甚至产生严重毒副作用的信息反馈。胶塞作为一种直接接触药品的重要包装材料，是药品的一部分，药品生产企业应该以胶塞与药物的相容性试验结果为依据选择相应的胶塞，不能盲目选择购买使用，并且要定期做好胶塞生产厂家的供应商审计工作。
不同生产工艺的样品60℃倒置放置8天后，盐酸头孢替安有关物质变化与样品溶液澄清度无明显对应关系，即盐酸头孢替安有关物质的增加不会影响制剂产品的澄清度。
参考文献
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