【摘要】目的：对来曲唑联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征所致不孕的临床研究。方法：选取2019年1月-2019年12月在院治疗的50例多囊卵巢综合征不孕患者，随机分为治疗组和对照组，各25例，对照组患者给予来曲唑治疗，治疗组给予来曲唑联合二甲双胍治疗，观察两组治疗前后月经周期、排卵及妊娠情况，统计两组的临床疗效及不良反应发生情况。结果：治疗后，两组患者月经周期、排卵及妊娠情况明显改善，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05），且研究组患者月经周期、排卵功能改善情况及妊娠率明显大于对照组，两者间差异具有统计学意义（P<0.05）；两组患者妊娠率明显增加，与治疗前比较差异均有统计学意义（P<0.05），且研究组患者妊娠率明显大于对照组，其差异具有统计学意义（P<0.05）；两组患者月经周期明显改善，与治疗前比较差异均有统计学意义（P<0.05），且研究组患者月经周期改善明显大于对照组，其差异具有统计学意义（P<0.05）；排卵率明显增加，与治疗前比较差异均有统计学意义（P<0.05），且研究组患者排卵率增加幅度大于对照组，其差异具有统计学意义（P<0.05）。研究组临床疗效有效率高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），两组治疗期间均未见明显不良反应及药物毒副作用。结论：来曲唑联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征所致不孕有较好的临床疗效。
关键词：来曲唑；二甲双胍；多囊卵巢综合征；不孕
多囊卵巢综合征（PCOS）指青春期发病，卵巢泡膜细胞良性增生引起雄激素生成过多，导致月经紊乱、持续排卵障碍、高雄激素血症、多毛、肥胖不孕、胰岛素抵抗、双侧卵巢多囊性增大为临床特征的高度异质性的综合症候群，是一种严重威胁女性生殖健康以及身心健康的疾病。
不孕是多囊卵巢综合征常见现象，与排卵稀发、无排卵有关，改变卵巢形态，降低卵巢功能，影响月经来潮。本次研究对来曲唑和来曲唑联合二甲双胍治疗进行对比，认为来曲唑联合二甲双胍治疗对患者康复更有益，能改善心血管状况、促进机体代谢，让子宫内膜正常脱落，保障月经规律，改善患者情绪，详见如下。
1 资料和方法
1.1一般资料
1.1.1选取2019年1月-2019年12月在惠州市中医医院妇科门诊就诊的多囊卵巢综合征不孕患者，按照就诊的先后顺序，根据随机数字表法分为对照组和研究组，每组25例，所有患者均为女性，体质量指数在24-30kg/m2，排除患者有输卵管、子宫等因素所致不孕情况，对照组平均年龄为（28.85±6.62）岁；平均病程为（2.47±0.28）年。研究组平均年龄为（28.71±6.25）岁；平均病程为（2.88±0.35）年。两组患者年龄、病程比较无统计学差异（P>0.05）。
1.2诊断标准
2003年出版的鹿特丹诊断标准。根据这一标准，诊断PCOS至少需要依据以下3条标准中2条：排卵障碍或无排卵；高雄激素的临床表现或高雄激素血症实验室证据；超声评估中卵巢多囊样改变（每个卵巢大于12个小窦状卵泡），且排除其他疾病，如先天性肾上腺皮质增生症、分泌雄激素肿瘤和库欣综合征。
1.2.1纳入标准 符合上述诊断标准，年龄20-35岁。
1.2.2排除标准 原发性不孕患者；其他内分泌疾病如先天性肾上腺皮质增生症、分泌雄激素肿瘤和库欣综合征者；严重的肝、肾、心、脑疾病，未控制或未治疗的高血压、糖尿病患者；④合并生殖器官器质性病变者；⑤严重的精神疾病患者。
1.3方法
1.3.1服药方法
两组均先让患者通过控制饮食、合理运动等方式半年内减重8%-10%，然后检查性激素，如果促排指标不够，在月经周期第一天开始口服优思悦（屈螺酮炔雌醇片）（生产厂商：拜耳医药保健有限公司广州分公司；批准文号：国药准字J20140119）1粒/次，每天一次，连用21天，共服三个周期。
1.3.2研究组：
同时配合二甲双胍片（生产厂商：中美上海施贵宝制药有限公司；批准文号：国药准字H20023370），500mg/次，每天一次，一周后调整剂量为500mg/次，每天两次，两周后整剂量为500mg/次，每天三次，服药时均在三餐中进行，三个月后进行胰岛素抵抗评估，观察性激素中的雌二醇等指标是否达到促排卵标准，若达标让患者在月经第3天开始服用来曲唑（生产厂商：Novartis Pharma Stein AG；批准文号：注册证号H20090304），2.5mg/次，每天一次，连用5天，在月经第10天经阴道B超监测卵泡大小、子宫内膜厚度，当内膜在5mm以下时，每天加用戊酸雌二醇/17-β雌二醇2-6mg，一直到子宫内膜厚度达到7-8mm时停用。如果卵泡直径超过18mm要及时为患者提供人绒毛膜促性腺激素，剂量为1万IU肌注，促排，并在注射后20-36小时内指导患者同房，确定排卵后，到着床时间通过HCG、B超等检查，确诊是否妊娠。
1.3.3对照组：
则直接在促排指标达标后，让患者在月经第3天开始服用来曲唑方法剂量同前。
1.4观察指标
安全性指标：观察两组患者治疗前后心率、血压、血尿常规及肝肾功能变化，观察患者在治疗期间有无不良反应。疗效指标：观察两组月经情况、排卵、妊娠、活产率、风险和副作用。
1.5 疗效判定标准
显效：治疗后，患者月经正常，有排卵、能正常妊娠并足月活产。
有效：治疗后，患者月经改善，排卵率提高，能妊娠但伴有早期流产、妊娠期糖尿病等妊娠合并症。
无效：治疗后，患者的情况未发生任何改善。显效率+有效率=治疗总有效率。
1.6 统计学分析
数据处理使用SPSS19.0统计学软件，计数资料采用频数（n）、构成比（%）描述，组间比较采用（x2）检验方法，检验水准α=0.05，（P＜0.05）时有统计学意义。
2 结果
2.1比较两组的治疗效果
治疗后，研究组比对照组治疗效果好，（P＜0.05）统计学意义明显。详见表1。
表 1 两组的治疗效果对比[n(%)]
.png)
2.2比较两组的月经和妊娠正常情况
治疗后，对照组的月经和妊娠正常情况差于研究组组，（P＜0.05）统计学意义显著。详见表2。
表2 两组的月经和妊娠正常情况对比[n(%)]
.png)
2.3比较治疗前、后血尿常规及肝肾功能的检测
治疗前、后两组患者血尿常规及肝肾功能均未见明显异常。
3 讨论
多囊卵巢综合征对患者内分泌造成较大影响，降低激素正常分泌，增加胰岛素抵抗、心血管病变等情况，让排卵稀发或者无排卵，降低患者受孕能力。本次研究用来曲唑和来曲唑联合二甲双胍治疗形成对比，认为来曲唑联合二甲双胍治疗更有效，能降低患者体重指数，改善机体代谢，降低心血管疾病发生率，调整月经周期，使患者有正常排卵，提高妊娠概率[1]。
来曲唑联合二甲双胍治疗将妊娠风险降到最低，让糖尿病、心血管病等远离患者，减少患者妊娠期体重过大对患者和胎儿的影响。还保障子宫内膜正常脱落，为受精卵着床提供优质子宫内环境，减少子宫过后/过薄等不良情况，帮助患者正常孕育胎儿[2]。来曲唑联合二甲双胍治疗让患者妊娠前体重、血压、血脂、血糖等都处于较稳定的状态，保障受精卵着床效果，减少某一项激素过高或者某项指标波动性大对受精卵发育的影响，让受精卵良性发育[3]。
来曲唑联合二甲双胍治疗比单独使用来曲唑效果更佳，让患者月经周期更规律，卵泡大小更优良，减少患者在促排卵中的痛苦，保障促排卵效果。来曲唑联合二甲双胍治疗让患者体内激素、子宫内膜、卵泡等更符合促排卵要求，让患者月经、排卵等形成规律的周期，让卵泡成功受精并着床，孕酮等剂量充足，帮助受精卵顺利发育，提高妊娠结局[4]。经过本次研究发现，治疗后，观察组比参照组治疗效果好，（P＜0.05）统计学意义明显；治疗后，参照组的月经和妊娠正常情况差于观察组，（P＜0.05）统计学意义显著。说明来曲唑联合二甲双胍治疗在改善多囊卵巢综合征不孕效果更明显[5]。
综上所述，来曲唑联合二甲双胍治疗能改善多囊卵巢综合征所致不孕，让患者月经、排卵等恢复正常，保障妊娠足月、活产，适合广泛使用[6]。
参考文献：
[1] 梁秀文, 季新梅, 马娟. 二甲双胍治疗多囊卵巢综合征改善生化指标效果观察[J]. 中国计划生育和妇产科, 2019, 11(6):17-19.
[2] 孙桂芳. 补肾调经促孕汤联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征不孕[J]. 实用中西医结合临床, 2019, 19(4):83-85.
[3] 杨志琴, 闫冰. 桂枝茯苓丸合当归芍药汤联合二甲双胍片对肥胖型多囊卵巢综合征卵巢体积及卵泡数目的影响[J]. 国际中医中药杂志, 2018, 40(5):398-401.
[4] 孙培培, 王桂花, 高丹. 二甲双胍联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征并不孕症的临床疗效及其对患者内分泌的影响[J]. 安徽医药, 2018, 22(3):518-522.
[5] 黄晓梅. 复方左炔诺孕酮联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征临床观察[J]. 安徽医药, 2019, 23(5):995-997.
[6] 梁秀文, 季新梅, 马娟. 二甲双胍治疗多囊卵巢综合征改善生化指标效果观察[J]. 中国计划生育和妇产科, 2019, 11(6):17-19.