徐士达 胡玉红通讯作者 张丹凤 王珊珊
（佳木斯大学附属第一医院；黑龙江佳木斯154000）
摘要：PI3K/AKT信号转导调控通路是人体多种重要信号通路的一份子，参与细胞激活、葡萄糖转运、蛋白质合成等调控，与人类多种肿瘤演变及进展存在相关性，在促进正常发育细胞向癌细胞转化过程中其异常活化扮演重要角色。作为PI3K的催化亚基PIK3CA（ PI3Kp110α）、PIK3CB （PI3Kp110β）的异常突变可导致通路异常。
关键字：PIK3CA;PIK3CB;信号通路
PIK3CA[1]是一种原癌基因，其表达的异常与乳腺癌、结直肠癌、肺癌、卵巢癌、食管癌等多种肿瘤的发生、浸润、转移存在关联。研究发现癌症的进展诱因存在PIK3CA所导致的体细胞突变，而在其突变集中在螺旋结构域和催化结构域的占比明显，该基因的扩增在多种恶性肿瘤中存在。PIK3CB[2]的表达与多种肿瘤存在关联性，如前列腺癌、胃癌、子宫内膜癌等，抑制 PIK3CB 的表达可以有效的下调 P-AKT的表达，抑制 PC3细胞及U87MG细胞进一步增生繁殖，并促进肿瘤细胞进一步凋亡。PIK3CB的高表达也存在着潜在的诱导致癌性转化作用。
1.1 PIK3CA与乳腺癌
PIK3CA基因突变是乳腺癌常见突变之一，目前关于PIK3CA与乳腺癌研究比较多，在乳腺癌组织中多呈高表达。研究就发现在乳腺癌中抑制PIK3CA，进而可抑制其发展的上升趋势，对乳腺癌的靶向分子治疗提供进一步支持。
1.2 PIK3CA与结直肠癌（CRC）
K-Ras突变是CRC常见的突变基因，而研究证实PIK3CA在CRC中基因突变也较常见，现已有研究针对PIK3CA在CRC的临床试验。对于PIK3CA是否影响CRC预后方面目前研究并无定论，有研究推测PIK3CA可能成为CRC新的预后指标及治疗新靶点。
1.3 PIK3CA与肺癌
在研究中发现PIK3CA在NSCLC组织中表达明显增强, 且在术后1年内发生转移的肿瘤组织中的表达明显增高，考虑PIK3CA与NSCLC的发生及浸润转移相关[3]。研究结果显示PIK3CA基因突变多出现于早期肺鳞癌，并且PIK3CA突变肺鳞状细胞癌患者预后较好，故PIK3CA的研究可能有助于鳞状细胞肺癌患者预后。
1.4 PIK3CA与卵巢癌
在研究表明卵巢癌患者中PIK3CA基因拷贝数发生扩增，存在PIK3CA扩增的卵巢癌患者,其总生存率和无瘤生存期显著延长, 预后较好。研究发现卵巢癌在疾病的演变中，PIK3CA其阳性表达率同样扮演者重要角色[4]。也有研究证明与卵巢癌的转移与PIK3CA存在相关性。
2.1PIK3CB与前列腺癌
前列腺癌发生发展呈多阶段，涉及多个信号通路及基因，研究发现PIK3CB为前列腺癌网络核心基因[5]，其存在与多种基因间接关系PIK3CB在前列腺癌组织中呈高表达，对于前列腺癌分子治疗及靶向治疗选择PIK3CB的进一步研究有一定指导作用。
3.2 PIK3CB与胃癌
研究发现PI3K/AKT信号通路异常的调控与传导存在胃癌组织中，PIK3CB突变后其蛋白异常表达，使PI3K的催化活性进一步增强, 引起PI3K/AKT信号通路传导调控异常, 引起细胞代谢失调、紊乱, 导致胃癌进一步演变。
3.3 PIK3CB与子宫内膜癌
研究发现PIK3CB在子宫内膜样腺癌组织中呈高表达。Cyclin E是属于G期细胞周期的正调节因子，PIK3CB下调可致Cyclin E下降显著，进而影响细胞周期的进展。
3.PIK3CA与PIK3CB的关系
PIK3CA、PIK3CB在管状腺瘤低级别上皮内瘤变组织中表达呈正相关关系，在癌组织及管状腺瘤高级别上皮内瘤变组织、正常黏膜组织中二者表达无相关性。刘海青等[6]研究表明PI3KCA阳性表达与 PI3KCB阳性表达在食管癌中高级别瘤变组织及鳞癌组织中呈正相关关系，而二者阳性表达在低级别瘤变组织及正常组织中无相关性，考虑提示PI3KCA、PI3KCB 表达异常在食管黏膜病变发展到高级别上皮内瘤变或癌变的过程中扮演重要角色，在食管鳞癌疾病的演变中PI3KCA、PI3KCB 异常表达可能为其危险因素。研究结果提示食管鳞癌组织PI3KCA、PI3KCB高表达，二者表达变化协同促进食管鳞癌疾病的演化进展。
参考文献：
[1]Ma YY，Wei SJ，Lin YC，et al. PIK3CA as a oncogene in cervical cancer［J］．Oncogene，2000，19( 23) : 2739 －2744.
[2]Jia S, Liu Z, Zhang S, Liu P, Zhang L, Lee SH, Zhang J, Signoretti S, Loda M, Roberts TM, Zhao JJ. Essential roles of PI(3)K-p110beta in cell growth, metabolism and tumorigenesis. Nature 2008; 454: 776-779.
[3]宋忠花,张金庆,王言森.PIK3CA基因对人非小细胞肺癌A549细胞侵袭及迁移能力的影响.[J].2018.
[4]卢建军,宋建东,张林燕.PIK3CA、TIEG1在老年卵巢癌组织中的表达及意义.[J].中国老年学杂志.2015.
[5]何宜宸,孙浩,焦志敏,周洋,王诚悦,张金虎,陈兵海.前列腺癌相关基因及功能的生物信息学分析.[J].江苏大学学报(医学版).2019
[6]刘海青,温菲菲,李扬扬,高向前,张香芝,吴淑华.食管鳞癌组织PI3KCA、PI3KCB表达变化及其与患者临床病理参数的关系.[J].山东医药.2017.