【摘要】目的 探讨依达拉奉联合尼莫地平治疗急性脑出血的临床效果。方法 选取2018/4-2019/4我院急性脑出血患者100例，按随机数字表法分组，对照组50例予以常规治疗，观察组50例予以依达拉奉联合尼莫地平治疗。评估临床疗效，并测定治疗前、治疗20d后血浆内皮素（ET-1）水平。结果 观察组临床总有效率高于对照组（P<0.05）；两组ET-1较治疗前显著降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）。结论 依达拉奉联合尼莫地平治疗急性脑出血疗效显著，其机制可能与降低ET-1表达有关。
【关键词】急性脑出血；依达拉奉；尼莫地平；临床效果
脑出血是指非外伤性脑实质内血管破裂引起的出血，占全部脑卒中的20%～30%，急性期病死率为30%～40%。随着社会经济的进步，人民生活水平不断提升，高血压性脑出血的发病率和病死率日益增长[1]。急性脑出血继发性脑水肿是导致患者病情进展快、病死率高的重要原因之一，血肿对周围神经造成挤压，同时使受损的神经和血管发生炎性反应，继而产生大量的氧自由基堆积，造成出血部位继发性水肿，使病情加重、预后凶险，严重时甚至危及生命[2]。依达拉奉是我国临床上最常用的氧自由基清除剂之一，以高亲脂性、低分子量作为主要优点。尼莫地平作为常用钙离子通道制剂之一，可有效改善细胞内钙离子超载现象。本院采用依达拉奉联合尼莫地平治疗急性脑出血取得较好效果，报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2018/4-2019/4我院收治的急性脑出血患者100例。纳入标准：经头颅CT确诊急性脑出血，血肿量在5-30 ml；急性起病，发病至入院时长＜72h内；首次发病；无器质性脏器损伤，并采用非手术治疗；患者及家属知情并签署相关协议书。排除标准：并严重精神类疾病；合并脑肿瘤或脑梗死等脑部疾病；相关药物禁忌症者。按随机数字表法分组。对照组：男29例，女21例；年龄39-71岁，平均( 53. 47±8.17)岁；发病至入院时间1-9h，平均(1.68±0.45) h；基底核出血16例，脑叶出血11例，小脑出血11例，丘脑出血8例，脑干出血4例。观察组：男28例，女22例；年龄41-69岁，平均年龄(53.97±8.26)岁；发病至入院时间1-6h，平均(1.97±0.56) h；基底核出血15例，脑叶出血12例，小脑出血11例，丘脑出血8例，脑干出血4例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2方法
常规治疗：均卧床休息，予以吸氧、降温、抗凝、抗感染及纠正电解质等对症处理，并予以甘露醇注射液（哈尔滨三精艾富药业有限公司生产，国药准字H23021879，规格：100ml：20g），100ml/次，3次/d，静脉滴注。对照组：在常规治疗基础上联合依达拉奉注射液（吉林省博大只要有限责任公司生产，国药准字H20051992，规格：20ml：30mg）20ml/次，配合0.9%氯化钠注射液（浙江都邦药业股份有限公司生产，国药准字H20123456，规格：50ml：450mg）100 ml/次，2次/d，静脉滴注。观察组：在常规治疗基础上予以依达拉奉（用法用量同对照组）+尼莫地平注射液（拜尔先灵医药保健股份公司生产，国药准字J20140105，规格：50ml：10mg）50ml/次，配合5%葡萄糖溶液（浙江全盛药业有限公司，国药准字H33021287，规格：500ml：25mg）500 ml/次，1次/d，静脉滴注10d后改用尼莫地平片（北京嘉林药业股份有限公司生产，国药准字H20054248，规格：20mg）40mg/次，3次/d，口服或胃管给药。均治疗20d后评估效果。
1.3观察指标
(1)临床疗效：痊愈：症状及体征消失，影像学确认水肿、血肿面积缩小＞50%，NIHSS评分下降≥90%；有效：症状、体征明显改善，影像学检查确认水肿、血肿面积缩小20%-50%，NIHSS评分下降20%-50%；无效：症状和体征改善，影像学检查确认水肿、血肿面积缩小＜20%，NIHSS评分分下降＜20%。总有效率=痊愈+有效[1]。(2)测定治疗前、治疗20d后ET-1水平。
1.4统计学方法
数据分析采用SPSS19.0软件，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率n(％)表示，采用χ2检验，P<0.05表示有统计学意义。
2结果
2.1临床疗效对比 详见表1。
表1 两组临床疗效对比[n(％)]
.png)
3讨论
急性脑出血，是常见急性脑血管疾病之一，是指由于长期脑动脉硬化、高血压、微动脉瘤等疾病引发的脑内小动脉病理性改变后破裂出血。本病常见于中、老年患者，多发于春冬季，通常在剧烈活动及情绪激动时发病，出血前多无明显预兆，出血后血压明显升高，以运动、语言障碍、意识障碍、呕吐等为主要临床症状，具体因出血部位及出血量不同而异。在我国，急性脑出血占所有卒中的20％-30％，病死率高达30％-52％，预后极差[3]。由于急性脑出血多由高血压引起，应以水肿、血肿的消除为首要目的，并辅以高血压常规治疗。
当前研究表明，急性脑出血的主要病理损伤除了出血自身的损伤，还包括急性出血时血肿等对周围脑组织的机械性压迫所致神经元细胞钙离子通道功能异常和继发性脑水肿、脑血肿活化相关炎性细胞所释放的各种细胞因子如ET-1、羟自由基等造成的病理伤害[4]。其中，细胞因子中ET-1血管收缩作用显著，脑细胞缺血、缺氧等原因都会引起其反射性增加脑组织中ET-1含量，是病情恶化的关键原因之一。此外，脑出血后，受损神经和血管出现炎性反应而激活多形核白细胞，引发吞噬活动，造成氧自由基的大量堆积，并在神经元细胞内部钙离子超载的基础上通过脂质过氧化反应对大脑微血管内皮造成损伤而致其通透性升高，继而引发脑水肿，加速病情恶化[5]。因此，在治疗急性脑出血时，应重点进行钙离子通道功能抑制及自由基清除，以减少神经及血管痉挛，改善局部缺血缺氧，加速神经细胞功能恢复，降低继发性脑水肿发生率。依达拉奉属于常见脑神经保护剂之一，其分子量较低，亲脂性强，可通过抑制自由基脂质过氧化反应、中和氧自由基来减轻脑组织细胞的炎性反应，减轻神经功能损伤，发挥治疗作用。尼莫地平属于钙离子拮抗剂，具有强亲脂性，可顺利通过血脑屏障深入患处，阻断L型该通道而抑制钙内流，刺激Ca2+-ATP酶增加钙排除，从而改善钙超载现象，抑制内皮细胞和神经细胞释放ET-1，起到松弛平滑肌、扩张血管、改善血液供应的作用。在本次研究中，观察组总有效率明显高于对照组，且观察组ET-1水平显著低于对照组。说明依达拉奉、尼莫地平联合用药可有效降低ET-1水平，改善临床疗效。
综上所述，依达拉奉联合尼莫地平治疗急性脑出血可提高临床疗效，降低ET-1水平，值得推广。
参考文献：
[1]郑超,陈奕,张凤.依达拉奉联合尼莫地平治疗急性大面积脑梗死的临床观察[J].中国药房,2016, 27(18):2503-2505.
[2]李平,汪波.依达拉奉联合溶栓治疗急性脑梗死的疗效及对氧自由基清除效果的影响[J].中国现代医学杂志,2015,25(28):49-52.
[3]程鹏玲,于春丽,宋闰宇,等.依达拉奉联合醒脑静治疗急性脑出血的临床疗效观察[J].现代生物医学进展,2016,16(4):751-754.
[4]吴建龙,张艳利,乔建勇.高血压脑出血血肿周围脑组织中TNF-α、VEGF以及ET-1的表达及其意义[J].中华神经外科杂志,2017,33(5):498-501.
[5]徐希德,施炜,陈建,等.依达拉奉联合地塞米松静脉注射对急性脑出血患者术后脑水肿的预防效果[J]. 山东医药,2016,56(39):64-66.