【摘要】?目的?觀察丁苯酞软胶囊联合拜阿司匹林肠溶片治疗短暂性脑缺血发作（TIA）患者疗效。方法?选取2017年3月～2019年12月TIA患者78例，根据治疗方案不同分为观察组（n=39）与参照组（n=39）。参照组单纯以拜阿司匹林肠溶片治疗，观察组以丁苯酞软胶囊+拜阿司匹林肠溶片治疗。观察对比两组疗效、不良反应发生率及治疗前后血液流变学[血浆黏度（ηb）、全血低切黏度、红细胞比容（HCT）及全血高切黏度]、凝血功能[凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）]。结果?观察组总有效率94.87%高于参照组的74.36%，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗2个疗程后，两组全血高切黏度、HCT、ηb及全血低切黏度均降低（P<0.01），且观察组上述指标明显低于参照组（P<0.05或0.001）;治疗2个疗程后，两组PT、APTT均延长（P<0.001），且观察组PT、APTT较参照组长（P<0.001）;两组不良反应发生率无统计学意义（P>0.05）。
结论?丁苯酞软胶囊联合拜阿司匹林肠溶片治疗TIA，疗效显著，可有效改善凝血功能，调节血液流变学，且不良反应少，安全性较高。
【关键词】?丁苯酞软胶囊;拜阿司匹林肠溶片;TIA
[Abstract] Objective To observe the therapeutic effect of butylphthalide soft capsule combined with aspirin enteric coated tablets on transient ischemic attack (TIA). Methods 78 patients with TIA from March 2017 to December 2019 were divided into observation group (n = 39) and reference group (n = 39). The control group was only treated with aspirin enteric coated tablets, while the observation group was treated with butylphthalide soft capsule + aspirin enteric coated tablets. The curative effect, incidence of adverse reactions and hemorheology [plasma viscosity (η b), whole blood low shear viscosity, hematocrit (HCT) and whole blood high shear viscosity], coagulation function [prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (APTT)] before and after treatment were observed and compared between the two groups. Results the total effective rate of the observation group was 94.87% higher than that of the reference group (74.36%), the difference was statistically significant (P < 0.05); after two courses of treatment, the whole blood high shear viscosity, HCT, η B and the whole blood low shear viscosity of the two groups were reduced (P < 0.01), and the above indexes of the observation group were significantly lower than that of the reference group (P < 0.05 or 0.001); After two courses of treatment, Pt and APTT in the two groups were prolonged (P < 0.001), and Pt and APTT in the observation group were longer than those in the reference group (P < 0.001); the incidence of adverse reactions in the two groups was not statistically significant (P > 0.05).
Conclusion butylphthalide soft capsule combined with aspirin enteric coated tablets is effective in the treatment of TIA. It can effectively improve coagulation function, regulate hemorheology, and has less adverse reactions and high safety.
[Key words] butylphthalide soft capsule; aspirin enteric coated tablets; TIA
短暂性脑缺血（Transient Ischemic Attack，TIA）是由颅内血管病变所致短暂性、突发性脑或视网膜功能障碍，好发于中老年人群，是脑卒中发生的高危因素，若治疗不及时或不当，随病情进展可诱发脑梗死，损伤神经功能，严重影响患者生存质量[1～2]。现阶段，临床治疗TIA首选药物治疗，其中拜阿司匹林肠溶片可抑制血小板聚集，降低血栓发生率;丁苯酞软胶囊利于促进脑能量代谢。基于此，本研究选取78例TIA患者，分析丁苯酞软胶囊联合拜阿司匹林肠溶片的应用价值，报道如下。
1?资料与方法
1.1?一般资料
选取2017年3月～2019年12月我院TIA患者78例，根据治疗方案不同分为观察组（n=39）与参照组（n=39）。其中观察组：男22例，女17例;年龄45～73岁，平均（58.47±5.19）岁;病程2～46 h，平均（20.97±6.14）h;合并癥：10例高血压，8例高血脂，5例糖尿病;参照组：男23例，女16例;年龄44～74岁，平均（58.94±5.63）岁;病程3～44 h，平均（21.32±5.78）h;合并症：11例高血压，6例高血脂，6例糖尿病。两组基本资料（年龄、病程、性别、合并症）均衡可比（P>0.05）。本研究经我院医学伦理委员会批准。
1.2?选取标准
（1）纳入标准：均符合TIA诊断标准[3];知情并签署同意书;（2）排除标准：既往有丁苯酞软胶囊、拜阿司匹林肠溶片等药物过敏史者;近24周存在颅内出血、手术史者;存在肝肾等重要器官严重病变者;存在活动性消化性溃疡者;合并精神疾病或认知、沟通障碍，难以配合研究者。
1.3?方法
两组均接受降压、降糖、抗感染等基础治疗，且血糖水平、血压控制在正常范围内，即空腹血糖3.9～6.1 mmol/L，收缩压140～90 mmHg，舒张压90～60 mmHg。
1.3.1?参照组
口服拜阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20130078）100 mg/（次·d），4周为1个疗程，连续治疗2个疗程。
1.3.2?观察组
基于参照组，口服丁苯酞软胶囊（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299）0.2 g/次，tid，4周为1个疗程，连续治疗2个疗程。
1.4?疗效判定标准
治疗2个疗程后，临床症状与体征得到有效控制，发作频次明显下降>75%，且>30 d未出现复发为显著好转;治疗2个疗程后，临床症状与体征有所改善，且50%≤发作频次下降≤75%为缓解;治疗2个疗程后，上述症状或体征未出现任何变化，或病情进一步恶化为无效。总有效率=（显著好转例数+缓解例数）/总例数×100%。
1.5?观察指标
（1）治疗效果。（2）对比两组治疗前、治疗2个疗程后血液流变学指标[血浆黏度（ηb）、全血低切黏度、红细胞比容（HCT）及全血高切黏度]。（3）对比两组治疗前、治疗2个疗程后凝血功能指标[凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）]。（4）统计两组不良反应（皮肤过敏、胃肠道不适、牙龈出血）发生率。
1.6?统计学方法
采用SPSS 25.0软件分析数据，计量资料符合正态分布用（±s）表示，行成组t检验，计数资料用[n（%）]表示，行χ2检验，检验水准：α=0.05，双侧检验。
2?结果
2.1?治疗效果
治疗2个疗程后，观察组29例显著好转，8例缓解，2例无效;参照组22例显著好转，7例缓解，10例无效。两组总有效率比较，观察组94.87%（37/39）高于参照组74.36%（29/39），差异有统计学意义（χ2=6.303，P=0.012）。
2.2?血液流变学
治疗前两组全血高切黏度、HCT、ηb及全血低切黏度比较无统计学意义（P>0.05）;治疗2个疗程后，两组全血高切黏度、HCT、ηb及全血低切黏度均较治疗前明显下降（P<0.01），且与参照组比较，观察组上述指标下降更明显（P<0.05或0.001）
2.3?凝血功能
治疗前两组PT、APTT比较无统计学意义（P>0.05）;治疗2个疗程后，两组PT、APTT均延长（P<0.001），且与参照组比较，观察组PT、APTT较长（P<0.001）。
2.4?不良反应
观察组出现1例皮肤过敏，2例胃肠道不适;参照组出现2例皮肤过敏，2例胃肠道不适，3例牙龈出血。观察组不良反应发生率7.69%（3/39）与参照组17.95%（7/39）比较差异无统计学意义（χ2=1.835，P=0.176）。
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3?讨论
TIA具有起病急骤、发作持续时间短、病情反复发作等特点，现阶段，临床尚未完全明确TIA的发病原因，通常认为其与血液成分异常、动脉粥样硬化、脑血管痉挛、血流动力学改变等因素有关[4～5]。拜阿司匹林肠溶片作为常见抑制血小板药物，可有效减轻血浆比黏度，拮抗血管壁中环氧化酶，发挥抗凝作用，同时其在降低TIA复发率方面具有积极作用，可促进微循环改善，抑制血栓形成[6～7]。但仅单纯应用拜阿司匹林肠溶片治疗TIA，无法达到临床理想效果，需结合其他治疗药物，以提高疗效，改善血液流变学。
丁苯酞软胶囊作为抗脑缺血新一代药物，可直接作用于缺血区脑线粒体，调节线粒体功能，改善抗氧化作用，减少细胞凋亡、坏死，进而缓解微血管痉挛，修复受损脑细胞[8]。另外丁苯酞软胶囊可拮抗脑缺血所致病理改变，提高缺血区脑灌注量，从而进一步解除脑水肿，改善血脑屏障功能，促进神经功能恢复[9～10]。本研究针对TIA患者实施丁苯酞软胶囊联合拜阿司匹林肠溶片治疗，结果发现，治疗2个疗程后，观察组总有效率高于参照组，且PT、APTT较参照组长，表明二者联合可显著强化治疗效果，改善凝血功能。分析原因在于丁苯酞软胶囊联合拜阿司匹林肠溶片，可发挥协同抑制血小板凝聚作用，促进脑能量代谢与微循环改善，拮抗神经细胞凋亡，提高中枢神经功能。本研究数据还显示，治疗2个疗程后，观察组全血高切黏度、HCT、ηb及全血低切黏度均较参照组低，且两组不良反应发生率无统计学意义。可见丁苯酞软胶囊联合拜阿司匹林肠溶片治疗TIA，可显著调节血液流变学，且不良反应少，安全性较高。
综上而知，丁苯酞软胶囊联合拜阿司匹林肠溶片治疗TIA，疗效显著，可有效改善凝血功能，调节血液流变学，且不良反应少，安全性较高。
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