李强
（西双版纳州医院检验科；云南西双版纳666100）
摘要：目的 分析血清﹑胸水联检NSE和CYFRA21-1在肺癌的早期辅助诊断中的价值。方法 回顾统计分析肺癌患者组与非肺癌肺疾病组及正常体检对照组的NSE和CYFRA21-1血清测定值，及肺癌组与非肺癌疾病组的胸水NSE和CYFRA21-1，对比分析。结果 肺癌测定组的NSE和CYFRA21-1血清测定平均值明显高于非肺癌肺疾病组（P<0.01）和正常对照组。肺癌组的胸水NSE和CYFRA21-1测定值明显高于非肺癌肺疾病组，且部分肺癌患者血清测定值阴性，而胸水测定值是阳性。结论 血清结合胸水NSE和CYFRA21-1联合检测在肺癌早期辅助诊断中，有重要的价值。
关键词：血清和胸水联合检测；NSE和CYFRA21-1；肺癌早期辅助诊断。
流行病学研究显示，肺癌是世界和我国最常见的恶性肿瘤之一。吸烟是肺癌疾病病因中最重要的因素。研究表明，世界上80%-90%的肺癌可归因于吸烟。工业接触石棉、砷、铀、镍、铬均是肺癌致病的危险因素。大气污染包括室外空气污染和室内空气污染。工业废气和汽车尾气含有致癌物质，尤其是苯井芘的致癌作用最明显。[1001] 早期肺癌多无明显临床表现，早期诊断率较低，影像学结合病理学检查，大多数病人确诊时多已中晚期，并且常常伴随扩散和向其它组织转移，所以临床迫切需要可以早发现和早诊断肺癌的方法。肺癌肿瘤标志物NSE和CYFRA21-1联合检测能有效提高肺癌的早发现和诊断率。我院于 2018 年 8 月引进和开展肺癌肿瘤标志物NSE和CYFRA21-1两项联合检测。回顾统计分析新产业化学发光MU4000仪器在2017年9月30日到2019年9月30日,所测定NSE和CYFRA21-1资料，把影像学或病理学检查结果明确诊断肺癌的归纳为肺癌组，把非癌的肺部疾病患者归纳为非癌肺疾病组。同时用同期体检的正常体检对照组做对比分析。统计肺癌组与非肺癌肺疾病组及正常体检对照组的血清NSE和CYFRA21-1测定值，及部分肺癌组与非肺癌疾病组的胸水NSE和CYFRA21-1测定值，做对比分析。
1 资料与方法
1.1 一般资料
把2018年3月30日到2019年9月30日NSE和CYFRA21-1测定资料做回顾统计分析，依据临床资料或体检报告分为3个组：肺癌组﹑非肺癌组﹑正常体检对照组。依据影像学及病理学明确诊断肺癌的138列病人归为肺癌组，其中男 80 例，女58 例，年龄 22～82 岁，平均年龄61.8岁； 同期非肺癌的288肺部疾病患者归为非癌肺疾病组，其中男 166 例，女122 例，年龄 18～80 岁，平均年龄51.2岁；同期289份体检的健康人员归为正常体检对照组，来自我院体检中心，其中男性 165 份，女性124 份；年龄 21～83 岁，平均43.6岁。肺癌组﹑非肺癌组﹑正常体检对照组统计血清检测值。部分肺癌组及非肺癌组统计胸水检测值。
1.2 使用仪器为新产业4000全自动化学发光免疫分析仪，使用试剂是新产业配套试剂：检测原理方法和步骤按照仪器使用规则和试剂盒说明书严格进行。
1.3 方法
1.3.1 标本采集之血清采集：肺癌组及非肺癌组和体检对照组都抽取空腹肘部静脉血，静置40 min后，室温下 4000 r/min离心标本6分钟，分离血清后用新产业MAGLUMI4000 全自动化学发光分析仪检测NSE和CYFRA21-1，当日检测完毕。
1.3.2 标本采集之胸水采集：肺癌组32列和非肺癌肺疾组患者22列由临床抽取胸水标本送检。
1.4 阳性标准
由试剂盒提供的参考区间的上限确定，当检测值大于参考区间上限即为阳性结果联检与单项检测阳性结果判断标准一致，任一指标检测值大于上述界定值时，则定为阳性病例。
1.5 统计学方法
采用 SPSS10.0 统计学软件分析处理数据，计量资料用(x ±s)表示，应用 t 检验，以P<0.05 为差异具有显著性差异。
2 结果
2.1 血清结合胸水中NSE和CYFRA21-1水平比较
肺癌组NSE和CYFRA21-1 血清检测平均值明显高于非肺癌疾病组及正常体检组。肺癌组NSE和CYFRA21-1 胸水检测平均值明显高于非肺癌疾病。部分肺癌组NSE和CYFRA21-1 血清检测值为阴性，但是胸水检测结果为阳性。差异具有显著性。见表1和表2：
表1血清NSE和CYFRA21-1 水平在肺癌、非肺癌、体检对照组比较(x ±s)
2.2 三组样本血清和胸水NSE和CYFRA21-1单检及联检评价
肺癌组血清NSE和CYFRA21-1阳性率高于体检对照组和良性病变组（P<0.01）。良性病变组血清 NSE和CYFRA21-1阳性率与正常对照组比较，差异不显著（P>0.05）。肺癌组两项联检的阳性率明显高于 NSE和CYFRA21-1单项检测（P<0.05）见表3和表4
2.3 肿瘤标志物单检及联检的结论
血清和胸水联合检测肿瘤标志物NSE和CYFRA21-1的灵敏度和准确度明显提高（P<0.05），见表5。
3 讨论
肿瘤标志物是指存在肿瘤细胞内或肿瘤细胞表达及脱落的物质，或者是宿主对体内肿瘤反应而产生的物质。其存在于细胞胞质、胞核中或细胞表面，也可见于血液、或组织中。[1002] 肿瘤标志物的血清和胸水浓度与患者的病情进程大多与成正相关。细胞角蛋白19片段CYFRA21-1是由抗细胞角蛋白19片段单克隆抗体BM19-21及Ks1-1识别的糖类抗原片段，是辅助诊断非小细胞肺癌的首选肿瘤标志物，由于敏感性不高，不能作为筛选及阳性诊断的工具，但其与肿瘤生长趋势有关，所以与临床及放射诊断结合，可较准确地推测肿瘤的进展情况，作为制定治疗策略判断疗效和复发监测的参考。[1003]
神经元特异性烯醇化酶NSE是烯醇化酶的一种同工酶，又称磷酸烯醇化酶，为分子量78Kda的酸性蛋白酶，存在于神经组织和神经内分泌系统。烯醇化酶同工酶根据α、β、三个亚基的不同分为αα、ββ、、αβ、α、五种二聚体同工酶。亚基组成的同工酶属神经元和神经内分泌系统特有，故命名为神经元特异性烯醇化酶（NSE）。NSE在正常脑组织中含量最高。NSE参与糖酵解，参与甘油的分解，使2-磷酸甘油酸向烯醇式磷酸丙酮酸转化。肺癌组织糖酵解作用加强，细胞增殖周期加快，细胞内NSE释放入血液，导致NSE在血清中含量增高。[1004]胸腔积液中结核性胸水和恶性胸水是引起胸腔积液，尤其是渗出液的主要病因肿瘤转移患者约50%伴有恶性胸水, 其中肺癌和乳腺癌转移患者约占 75%, 肺癌首次就诊时就有 15%的患者伴有恶性胸水 [ 1005] 。肺癌患者当癌细胞溶解坏死时, NSE和CYFRA21-1释放入胸水和血清，使胸水和血清NSE和CYFRA21-1水平上升。
本回顾性分析结果表明，肺癌组血清肿瘤标志物NSE和CYFRA21-1水平、阳性率均显著高于正常对照组和良性病变组（P<0.01），肺癌组胸水肿瘤标志物NSE和CYFRA21-1水平、阳性率均显著高于良性病变组（P<0.01），说明血清和胸水联合检测肿瘤标志物NSE和CYFRA21-1在肺癌早期辅助诊断中具有重要的价值。
参考文献：
[1001] 2017全国卫生专业技术资格考试指导，肿瘤学，240页.
[1002] 丛玉隆 尹一兵 陈瑜主编，高级卫生专业技术资格考试指导用书，检验医学，高级教程，第六篇 临床免疫学和免疫检验，第71章 肿瘤标志物检验与临床，第一节 肿瘤标志物的基础，肿瘤标志物概念 第1113页。
[1003] 丛玉隆 尹一兵 陈瑜主编，高级卫生专业技术资格考试指导用书，检验医学，高级教程，第六篇 临床免疫学和免疫检验，第71章 肿瘤标志物检验与临床，第六节 蛋白质类肿瘤标志物，三 细胞角蛋白19片段 第1126页。
[1004] 丛玉隆 尹一兵 陈瑜主编，高级卫生专业技术资格考试指导用书，检验医学，高级教程，第六篇 临床免疫学和免疫检验，第71章 肿瘤标志物检验与临床，第四节 酶质类肿瘤标志物，四 神经元特异性烯醇化酶 第1122页。
[ 1005] Kathleen N, Fenton J, David R, et al.Diagnosis and Management of
Malignant Pleural Effusions[ J] .Am J Surg , 2000, 170:69-74