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摘要：制药企业的质量管理，尤其是在药品研发过程当中的制药管理，关乎社会道德与责任，药品安全与品质关乎民生，值得大众关注。对于制药企业药品研发阶段来说，进行全面的质量管理，全面的提升药品安全和质量管理，推进药品研发和生产工作，发挥企业的社会价值。
关键词：制药企业；药品研发阶段；质量管理；问题；对策
1制药企业药品研发阶段质量管理特点
1）研发阶段质量控制旨在规范药品研发过程，降低研发过程中的质量风险，确保药品成功获批，提升研究成果转向商业化生产及开发的成功率，从而由此减少研发投入，推动企业发展。2）以国内外GLP和GCP管理标准为基础，规范药品开发过程中的质量控制和实验室基本管理，控制药品研发阶段的质量风险，为产品成功报批的实现奠定基础。3）采取灵活创新的药物研发方法，并根据每个研究阶段的不同特点和目标制定项目管理模式，以合理有效地进行药物研发。还需执行特定项目的质量控制任务，并考虑研发效率和合规性的提升。
2制药企业药品研发阶段质量管理存在的问题
2.1研发质量管理制度不健全
现代制药企业通常都以药品的生产以及销售为主，虽然企业在药品的研发生产过程中已经严格依据GMP相关规定进行管理，但是依然有一些制药企业在对药品进行研发的过程中，对于药品研发过程中的灵活度以及创新性认知存在缺陷，使得研发质量管理制度与实际的研发质量管理想脱离，这在一定程度上影响了研发活动的高效进行，同时也对研发工作人员的积极性与主动性造成了打击，对于药品研发工作的高质量开展非常不利。
2.2科研人员质量管理意识比较弱
通常来讲，制药企业在研发人员的选拔中更加注重其专业素养和创新能力，这使得药品研发过程中工作人员对于质量管控方面认知不深刻，对于相关法律法规认识不不深刻，因此他们对于药品研发工作中出现的质量风险无法及时识别，也就无法采取针对性的措施进行防控。
2.3研发成果向生产技术转移存在困难
在药品研究阶段不注重对后续工业化生产工作的研究，导致在研发过程中存在不足，导致实验室中药品产品的质量和实际生产产品质量两者之间依然存在着很大差异性。研发人员在药品研发过程中没有认识到选择合适供应商的重要性，没有结合实际情况计算生产成本，使用一些高级别的物料，在采购物料时选用小规模或者不稳定的供货厂家，因此增加物料以及供应商的更换风险，同时还加大了药品生产时的管理难度和供应商审计难度。
3制药企业药品研发阶段质量管理对策
3.1建立研发阶段质量管理体系
所建立的质量管理体系中应包括知识管理、项目管理、质量风险管理、生命周期管理、GMP和持续改进等。为有效推进研发进程，建立全面灵活的质量管体系，采用项目化管理方式，严格编写项目管理文件，在药物发现和早期研发阶段认真执行项目管理，建立明确的标准指标可保证研发阶段数据的完整和真实，从而保证药品安全有效。
3.2设立独立的研发质量管理部门
制药企业应当设立独立于研发和生产体系的质量管理部门，从公司管理制度上确保质量管理部及其部门负责人的权力，以便充分发挥质量管理部门的监督和管理作用。药品研发质量管理部门的具体工作职责主要有以下内容：1）建立并不断完善药品研发质量管理的文件体系。例如制定研发质量管理的方针、政策和质量手册、程序管理类（SMP）及标准操作规程（SOP）等文件；负责建立档案管理工作。2）实施和持续改进研发质量体系并保证其在不同研发阶段的质量符合性。
监督和检查所负责项目研究节点的进度及该节点研究文档的合规性（符合性/数据真实性）；审核所负责项目的实验方案和质量标准、检验规程；对所负责项目在药品注册研制现场核查前模拟药品研制现场核查；组织内部稽查等质量管理活动，批准稽查方案、报告，并确保适当的纠正和预防措施得到执行；管理实验室与所负责项目的相关偏差、变更；定期检查所负责实验室的基础质量管理，例如研发计量器具检定、外部校准工作等。3）确保验证工作的完成。临床样品和申报批的生产及检验、分析方法验证等过程所涉及的验证工作应按照GMP要求开展，对验证方案和报告进行审核和批准，保证验证方案的合理性，并对验证文件进行归档管理；对完成的验证报告进行审核，保证各阶段验证报告数据的真实性，能够对验证过程中发生的偏差，按照偏差处理报告的方式进行跟踪处理；下达年度验证计划，对上年度验证情况进行总结，能够按照每年的验证计划对每个验证的进度进行跟踪和管理。4）评估和批准相应的供应商。在早期研发阶段应协助研发人员从未来商业化生产和GMP合规的角度选择合适的供应商，保证项目物料来源的合规性；通常在技术转移阶段供应商确定后，再对供应商进行审计，以满足未来商业化生产阶段GMP对于供应商的要求。
3.3实施标准化、流程化的工作方式
标准化是在经济、技术、科学及管理等社会实践中，对重复性事物和概念，通过制定、发布和实施的标准，以达到统一，获得最佳的社会效益。在研究开发过程中，按照质量管理体系的要求，结合企业自身的特点，将每个活动形成文件，并制定相应的流程，使之标准化，在保证新产品的质量、降低企业管理成本的同时提高研发的工作效率。戴明环的基本原理是：任何工作都必须有个设想，根据这个设想提出计划、确定目标，然后按计划目标和规定去执行、检查和总结，最后通过工作循环不断提高工作水平。包含P（Plan）—计划，D（Do）—执行，C（Check）—检查，A（Action）—行动（或处置）四个阶段。四个阶段缺一不可，没有企业研发项目实施计划与里程碑事件节点，就是盲目的工作；有了计划目标而不实施，就等于没有计划；有计划且执行了，但不检查，就无从知道做的怎样；P、D、C三个阶段都有了，如果没有A阶段，工作成果就无法巩固，工作水平就无法提高。PDCA循环是一个不断提高的运动过程。每经过一次PDCA循环，企业研发项目工作质量就应当提高一步，如此周而复始，企业研发项目工作水平就会不断发展和提高。
3.4重视研发药品后续工业化生产的前瞻性研究
药品研发人员在对药品进行研发的过程中，注重对药品研发后续工业化生产的前瞻性研究。充分考虑到工艺设计、供应商选择、物料选用等方面，综合各种因素，将会影响扩大生产的因素考虑周全。将药品研发过程中可能会出现的风险降到最低，提高研发的效率，为药品申报生产奠定良好的合规基础。与此同时，在合理的范围内尽量减低研发成本，提高投入研发资金的利用效率，从而促使企业良好持续性发展。
3.5加强队伍建设
为了保证人员在工作当中能够充分发挥作用，除了做好用人门槛控制、现有人员培训的同时，也需要能够做好组织协调工作，对不同部门的质量职能进行明确，做好质量责任制的建立。在此过程中，可以对具有综合特点的职能管理机构进行明确，从整体上做好控制与协调，强化队伍工作效果。项目经理方面，也需要能够充分结合项目需求与所处阶段做好现有人员的配置，积极做好资源调配管理与进度追踪工作，保证研发工作的稳定有序开展，对不同阶段、环节的工作进度做好书面汇报，加强项目档案管理工作。
4结束语
总之，我国制药行业正处于快速发展阶段，而要保证行业的健康可持续发展，就必须保证药品的质量。关于制药企业药品质量管理和控制，尤其应该要重视研发阶段的质量管理，从源头上降低研发设计的失误，保证产品研发和生产的质量。
参考文献
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