摘要：目前临床治疗精神疾病以长期用药为主，利培酮、氯氮平、奥氮平等为临床常见非典型抗精神病药物，其疗效受到肯定，但有研究表明抗精神病药物长期使用可能导致患者体质量上升、糖脂代谢紊乱，但关于长期服用非典型抗精神病药物不同方案对器质性精神障碍患者糖脂代谢的影响文献不多。为了提高精神障碍的疗效及用药安全性，本研究对利培酮、奥氮平长期治疗器质性精神障碍的疗效及患者体质量、糖脂代谢指标变化进行比较。
关键词：抗精神病药物；社区精神障碍患者代谢指标；
2004年，以中央补助地方重性精神疾病管理治疗项目为起点，我国开始实施精神卫生服务模式改革，逐步建立并完善医院-社区一体化的工作机制和服务网络。
一、资料与方法
1.病例选择 纳入标准：精神障碍诊断依据第3 版《中国精神障碍分类与诊断标准》；年龄33～79 岁；有精神疾病病史、有抗精神病药物使用史；无相关药物过敏史；知情并同意治疗。排除标准：肝肾功能异常；妊娠期或哺乳期妇女；凝血系统疾病；过敏体质；纳入后发现与研究不符者；因药物严重不良反应及其他原因中途停药或退出研究者。
2.临床资料 选取贵州省贵阳市云岩区中东社区卫生服务中心管辖的精神障碍患者86例，随机数字表格法将其分为观察组与对照组，各43例。观察组中男25例，女18例；年龄33～79（60.5±10.2）岁；其中脑血管疾病引起28例，阿尔兹海默病10例，帕金森病4例，躯体器质性损伤引起1例。对照组中男27例，女16例；年龄33～79（60.6±10.2）岁；其中脑血管疾病引起27例，阿尔茨海默病12例，帕金森病3例，躯体器质性损伤引起1例。所有患者表现出幻觉、意识障碍或妄想等症状，本次研究经本院伦理委员会批准，对比两组年龄、疾病类型等资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
3.方法 观察组患者采取利培酮治疗，起始剂量为0.5mg/d，依据患者年龄、病情严重程度慢慢增加剂量，2周内增加剂量到2～4mg/d，随后维持治疗至3个月。对照组则行奥氮平治疗，起始2.5mg/d，1次/d，依据患者年龄、状况调整剂量，最大剂量10mg/d，随后维持治疗至3个月。此外，两组患者均根据原发疾病情况对症处理。
4.观察指标 治疗前、治疗3个月对两组患者体重、血糖、血脂、血清瘦素、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、阳性症状、阴性症状量表（PANSS）评分测定。其中PANSS采取7级评分法，各项1～7分，1分表示无，7分表示极重度，各项相加统计总分。治疗3个月评价疗效，以PANSS总减分率=［（治疗前总分-治疗后总分）/治疗前总分］×100％为依据，临床控制：PANSS总减分率75％及以上；显效：总减分率50％～74％；好转：总减分率25％～49％；无效：总减分率25％以下。总有效率=100％-无效率。治疗期间观察记录患者体重增加、嗜睡、失眠等不良反应发生情况。
治疗前后清晨空腹抽取外周静脉血5ml，通过全自动生化分析仪测定两组患者空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hFPG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。分别通过增强化学发光免疫法、酶联免疫法测定空腹胰岛素（FINS）、瘦素（Leptin）水平，HOMA-IR=FINS×FPG/22.5，单位分别为μU/mL、mmol/L。
二、结果
观察组临床控制15例，显效16例，好转9例，无效3例，治疗总有效率93.02％；对照组临床控制13例，显效15例，好转10例，无效5例，总有效率88.37％，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗前后体质量、血糖变化治疗3个月后观察组体质量、FPG、2hFPG较治疗前均明显上升（P<0.05），与观察组比较差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗3个月后LDL-C较治疗前明显上升（P<0.05），对照组治疗3个月后TC、TG、LDL-C水平较治疗前均明显上升（P<0.05）。但两组组间治疗前、治疗3个月后血脂各指标比较差异均无统计学意义（P>0.05）。
三、讨论
医生在患者住院期间对其进行健康教育与服药训练，在患者出院后提供延续性指导，对帮助患者正确认识疾病、接受规范化治疗很重要。遵医嘱服药的次要原因是患者有过停药后症状波动、感觉难受等带有不适性经历，可考虑通过同伴支持的模式，由康复患者讲述自己停药波动的经历，帮助其他患者提高服药依从性。疗效方面，本研究结果显示长期服用利培酮、奥氮平治疗器质性精神障碍疗效类似，且利培酮、奥氮平治疗效果类似原因可能包括：利培酮属于5-羟色胺-多巴胺平衡拮抗剂，除了高度亲和5-HT2 受体、多巴胺D2 受体以抗精神障碍外，还能对α2-肾上腺素受体有一定的亲和力，对精神障碍阴性、阳性症状均可发挥作用。奥氮平属于噻吩苯并二氮衍生物，主要是通过对5-HT2受体拮抗发挥抗精神症状作用，同时对脑内多种神经通路（特别是中脑边缘多巴胺通路）有一定的改善作用，也能全面缓解精神障碍阳性及阴性症状。不良反应方面，利培酮、奥氮平长期治疗器质性精神障碍不良反应有所侧重。此外，瘦素是糖脂代谢主要调节因子之一，正常情况下，能有效调节下丘脑代谢中枢发挥食欲控制、脂肪合成抑制作用，进而减少胰岛素分泌，保持机体能量平衡。本研究结果显示利培酮、奥氮平长期使用均会导致瘦素、胰岛素抵抗指数上升，但相对不足的是，未对体质量指数与FINS、Leptin、HOMA-IR关系进行研究。另外，由于不同抗精神病药物对器质性精神障碍患者体质量、糖脂代谢影响因素多，机制复杂，加上本研究样本例数较少，需通过扩大病例数进一步研究分析。
综上所述，利培酮、奥氮平两种抗精神病药物长期治疗精神障碍疗效相当，但利培酮长期服用相比奥氮平对患者体质量、脂糖代谢指标影响较小，为此建议精神障碍患者首选利培酮治疗，但临床实际中需根据患者情况确定。
参考文献：
[1]钟智勇，张明，王继辉，等。利培酮口服液与奥氮平治疗脑器质性精神障碍疗效与安全性分析。中国临床药理学与治疗学，2018；17（9）：1047-1051.
[2]莫娟，吴静，欧阳俊，等。肥胖儿童血浆瘦素水平及其与糖脂代谢的关系。中华临床医师杂志（电子版），2017；05（4）：1037-1041.