摘要: 化疗是原发性乳腺癌的辅助治疗策略，可提高乳腺癌的生存率，降低治疗风险。但该治疗存在很大的副作用，对个体的生活质量造成很大的影响。其中蒽环类药物带来的消极影响更不容忽视，常见的如癌因性疲乏、心脏毒性、心肺适应性降低、肌肉功能障碍等。HIIT是高强度训练与间歇训练相结合的方式，在短时间高能耗运动中加上短暂休息，具有高强度、低时耗的优点，被广泛应用在各个领域。多项研究已经证明，运动对癌症的预防、治疗与康复显著相关，本综述的主要目的在于探讨分析HIIT在乳腺癌患者化疗期间的积极作用。
关键词: 乳腺癌；HIIT； 蒽环类药物；心脏毒性
1 前言
乳腺癌是威胁女性健康的主要恶性肿瘤之一，近年来，全球乳腺癌患者的人数逐年增高，且不断呈现低龄化趋势。从全球乳腺癌发病率来看，中国的乳腺癌患者发病率虽然不高，但是患病增长率正在以全球增长率两倍的趋势高速增长[[[]杜建姝.中国乳腺癌现状[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(46):371-372]]。研究表明，运动能降低各年龄段妇女（青春期、绝经前、绝经后）乳腺癌发生的风险[[[]曹善峰著,肿瘤零级预防,郑州大学出版社,2016.10,第138页]]。传统上认为，低、中强度的运动耐力训练可以改善人体健康情况，但越来越多的研究发现，高强度的运动训练对人体健康方面的作用甚至要大于低中强度的耐力运动。
1 HIIT（高强度间歇性训练）
高强度间歇训练 (High intensity interval training，HIIT) 是指在较短的爆发期剧烈活动的基础上，穿插一段时间休息或低强度运动恢复的运动。HIIT跟普通耐力训练相比，总运动量小、总时间短，但是却是人体生理重塑的有效刺激方法。从另一方面来说，跟长时间低中强度相比，患者更喜欢HIIT训练，因为人们从事体育运动最主要的问题是缺乏时间和动力，而HIIT加速了其对训练的适应，对于低适应性人群和久坐人群非常友好，极大地改善了他们对于运动训练的依从性。
2 HIIT在乳腺癌化疗期间的应用
乳腺癌最常用的辅助治疗方法是化疗，化疗常用药物包括紫杉烷和蒽环类药物（anthracycline，ANT），其中，ANT更是一个难以取代的治疗方案。然而，它们与心脏毒性、心肺适应性降低、疲劳、疼痛、失眠、恶心呕吐、脂肪增加和肌肉损失密切相关。Bhatia, C[[[]Bhatia, C., & Kayser, B. (2019). Preoperative high-intensity interval training is effective and safe in deconditioned patients with lung cancer: A randomized clinical trial. Journal of Rehabilitation Medicine, 0.]]等人在癌症患者化疗期间分别介入中低强度运动和高强度运动，结果显示，和中低强度的运动相比，适当的高强度运动可以辅助化疗效果、提高化疗完成率。
目前许多研究探讨的HIIT对于乳腺癌化疗期间副作用的影响，多从以下几个方面进行体现：
2.1 癌症相关认知障碍
在乳腺癌患者中，高达80%的人群患有癌症相关认知障碍 (Cancer Related Cognitive Impairments ，CRCI)。表现为认知能力下降，具体体现为处理速度、注意力、记忆和执行功能的轻度至中度缺陷。乳腺癌患者认知功能下降多归因于化疗，约35%的受累患者在完成药物治疗后认知症状持续数月，甚至数年，损害日常功能，限制恢复工作的能力，降低总体生活质量。目前CRCI的发生机制尚不清楚，有假说[[[]van Vulpen JK, Schmidt ME, Velthuis MJ, Wiskemann J, Schneeweiss A, Vermeulen RCH, et al. Effects of physical exercise on markers of inflammation in breast cancer patients during adjuvant chemotherapy. Breast Cancer Res Treat. 2018;168(2):421–31.]]认为是由于促炎标志物水平升高、抗炎细胞因子下降以及神经营养因子与生长因子水平的下降导致的。
Mijwel S和Backman M[[[]Mijwel S, Backman M, Bolam KA, Jervaeus A, Sundberg CJ, Margolin S, et al. Adding high-intensity interval training to conventional training modalities: optimizing health-related outcomes during chemotherapy for breast cancer: the OptiTrain randomized controlled trial. Breast Cancer Res Treat. 2017: 1–15.]]等人认为，高强度耐力训练对干预CRCI是安全可行的，并且在提高认知程度方面，比低中强度耐力训练效率更高。另外有研究[[[]Skriver, K., Roig, M., Lundbye-Jensen, J., Pingel, J., Helge, J. W., Kiens, B., & Nielsen, J. B. (2014). Acute exercise improves motor memory: Exploring potential biomarkers. Neurobiology of Learning and Memory, 116, 46–58.]]表示，运动强度与运动诱导的抗炎作用以及神经营养分子的表达之间存在一定正比关系。因此可以认为，HIIT对于CRCI的干预是存在一定潜在作用的。但由于目前相关研究比较少，因此还缺乏强有力的证据直接证明。
2.2 血管毒性
蒽环类药物会使血管内皮功能下降、管壁增厚，因此其对血管系统的毒性作用不可忽视。血管内皮细胞能够调节血液循环和流动性，血管紧张性，凝血和炎症反应，其功能障碍可能会导致动脉粥样硬化，进而增加心血管事件的发生概率。Lee, K[[[]Lee, K., Kang, I., Mack, W. J., Mortimer, J., Sattler, F., Salem, G., … Dieli-Conwright, C. M. (2019). Effects of high-intensity interval training on vascular endothelial function and vascular wall thickness in breast cancer patients receiving anthracycline-based chemotherapy: a randomized pilot study. Breast Cancer Research and Treatment.]]等人通过实验结果分析得出，HIIT可以改善接受蒽环类药物化疗的乳腺癌患者的肱动脉血流介导性的扩张功能（FMD），并且可以维持颈动脉内膜中层厚度（CIM），且有研究表明，高强度间歇训练（HIIT）在这方面的作用优于中等强度连续训练（MICT）。因此，可以考虑在化疗期间介入HIIT训练维持/改善患者的血管功能来防止心血管事件继发。
2.3 心脏毒性
在乳腺癌患者化疗的过程中，蒽环类药物相关的心脏毒性尤其值得关注，因为在接受蒽环类药物治疗的人群中，心肌损害是不可逆的，可能会导致心血管疾病。因为运动能增加心血管储备和内皮功能，有研究已经证明[[[]Cavarretta, E., Mastroiacovo, G., Lupieri, A., Frati, G., & Peruzzi, M. (2017). The Positive Effects of Exercise in Chemotherapy-Related Cardiomyopathy. Exercise for Cardiovascular Disease Prevention and Treatment, 103–129.]]，运动训练是一种可行的缓解心脏毒性的非药物治疗方法。其中，HIIT对心血管系统有着积极影响。Alihemmati A等人[[[]Alihemmati A,?Ebadi F,?Moghadaszadeh M,?Asadi M,?Zare P,?Badalzadeh R. Effects of high-intensity interval training on the expression of microRNA-499 and pro- and anti-apoptotic genes in doxorubicin-cardiotoxicity in rats. J Electrocardiol. 2019 Jul - Aug;55:9-15.]]通过大鼠试验，以HIIT辅助阿霉素（DOX）使用后发现，HIIT对于阻止DOX过度表达引起的心脏毒性，减少心肌细胞凋亡上具有显著作用。
3 总结与展望
综上所述，HIIT在癌症化疗带来的副作用中作用显著，主要体现在对患者精神状态的改善和心肺功能、心血管功能的改善上。虽然已经有不少的文献提出了将HIIT应用在乳腺癌患者的化疗过程中，但是目前HIIT作为短时间高强度的运动，在推广方面存在一定障碍，尤其是其安全性方面，由于相关应用还不够广泛，HIIT对于乳腺癌化疗期间的安全性研究还比较少，样本量也不足，需要后期更多的研究来支持HIIT真正应用在化疗中并对HIIT进行科学完善的安全分析，同时还要对涉及到的HIIT训练方法因人而异地提出更加安全有效的具体方案，以便投入临床应用。
参考文献