【摘要】 目的：探讨Her2阳性转移性乳腺癌病人的有效治疗方法。方法：回顾分析 2000-2016年Her2阳性转移性乳腺癌192例治疗的临床资料。分为靶向药物+紫杉醇组98例，单纯紫杉醇治疗组94例。对两组的治疗效果进行对比分析。结果：靶向药物+紫杉醇治疗组治疗有效率为48.9%，明显高于紫杉醇组27.6%。在疾病进展时间及总生存期明显高于单纯紫杉醇组。结论：Her2靶向治疗药物曲妥珠单抗联合紫杉醇化疗相对于单纯紫杉醇化疗对Her2阳性转移性乳腺癌有显著的生存获益，有推广价值。
【关键词】 Her2阳性；转移性乳腺癌；靶向治疗；回顾分析
?Retrospectively analysed the clinical data of HER2-positive?metastatic breast cancer patients with anti-HER2 targeted therapy
?Zhang Xin-fa1,zhi Xu-ting2
(1.Shandong Province Coal Taishan Sanatorium,Taian 271000,China ;2.Qilu Hospital of Shandong University)
Abstract Objective:To study the effective treatment in HER2-positive?metastatic breast cancer patients. Methods:Retrospectively analysed the clinical data of 192 patients with HER2-positive?metastatic breast cancer during 2000-2016.There were 98 patients with Paclitaxel and anti-HER2 targeted therapy,the others only with Paclitaxel therapy.The therapeutic effects of two groups were compared and analyzed.Results:The response rate of Paclitaxel and anti-HER2 targeted therapy group was 48.9%,the other was ony 27.6%.It was significantly higher.The data of TTP and OS in the first group patients was also obviously higher than other group. Conclusions:. Anti-HER2 targeted therapy “Trastuzumab”and Paclitaxe treatment is more effective than Paclitaxel therapy to HER2-positive?metastatic breast cancer patients.
Keywords: HER2-positive;Metastatic breast cancer;Targeted therapy;Retrospectively analysis
????????探讨靶向治疗药物曲妥珠单抗在Her2阳性转移性乳腺癌病人中的治疗效果和评估，回顾分析192例Her2阳性转移性乳腺癌病人，在应用紫杉醇化疗的基础上，使用抗Her2靶向治疗药物的研究组和未使用的对照组进行疗效对比和观察分析,现报道如下。
1 资料和方法
回顾并分析自2000年至2016年Her2阳性转移性乳腺癌病人192例，均经病理组织学检查确诊的转移性乳腺癌患者。病例入选标准:(1)病理确诊为乳腺癌;(2)影像学检查或物理检查诊断为晚期乳腺癌,病灶可测量;(3) Her2状态免疫组化检测均为+++；(4)临床资料完整,有随访记录;(5)所有病例均未行靶向药物治疗及紫杉醇方案化疗。
所有病例均为女性，分为两组，研究组为靶向药物+紫杉醇，共98例，年龄33～76岁,平均年龄58岁；对照组为单纯紫杉醇，共94例，年龄30～80岁,平均年龄59岁。靶向治疗药物使用曲妥珠单抗(赫塞汀)静脉滴注,首次4mg/kg,其后每周1次,2mg/kg,连续使用24周以上；紫杉醇175mg/m2,静脉滴注,每3周重复，治疗4-6个周期。
临床疗效评价标：2组病例均按美国癌症研究所制定的RECIST疗效评估方法(2000年)[1]:完全缓解(CR,Complete Response),部分缓解(PR,Parical Response),稳定(SD,Stable Disease),进展(PD,Progressive Disease),总有效率(RR,Response Rate)=CR+PR。疾病进展时间（TTP,Time to Progress），总生存期（OS,Overal Survival）。疗效评定依据症状、体征、肿瘤标志物、彩超、CT及PET-CT等影像学检查，治疗3个周期后开始评估,疗效需维持3周以上。
2 结 果
研究组98例,完全缓解(CR)11例,部分缓解(PR)37例, 稳定(SD)39例,进展(PD)11例,有效率(RR)为48.9%，疾病进展时间（TTP）7.8个月，总生存期（OS）26.6个月。对照组94例, 完全缓解(CR)4例,部分缓解(PR)22例, 稳定(SD)31例,进展(PD)37例,有效率(RR)为27.6%，疾病进展时间（TTP）3.9个月，总生存期（OS）19.3个月。
附表：曲妥珠单抗联合紫杉醇化疗与单纯紫杉醇化疗疗效评价：
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通过2种不同方案对HER2阳性转移性乳腺癌的治疗对比，研究组患者治疗的有效率、疾病进展时间及总生存期明显高于对照组。由此推断：HER2靶向治疗药物曲妥珠单抗联合紫杉醇化疗相对于单纯紫杉醇化疗对HER2阳性转移性乳腺癌有显著的生存获益，有推广价值。
3 讨论
乳腺癌是当今女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率仅次于子宫颈癌，占全身恶性肿瘤的7%-10%，近年来发病率逐年递增(10%～15%)［2］。乳腺癌通常发生于40-60岁围绝经期女性，部分病因与遗传有关，但由于生活习惯、环境因素影响，乳腺癌发病有逐年年轻化趋势。随着医疗环境改善、个人保健意识增强，早期乳腺癌的检出率明显增多，对提高预后明显获益。对于转移性乳腺癌，过去认为一旦发生复发转移不能根治，但随着先进的治疗手段进步，一部分乳腺癌可以达到根治，转移灶较小或转移数目较少的情况下，通过积极的治疗，有10%左右的患者可以根治。提倡定期复查、早发现、早治疗。一旦发现早期转移灶应采取积极的治疗方法，不但要保证系统的治疗，还可以针对转移灶采取积极的手术、放疗、射频消融等局部治疗，以达到更好的治疗效果。在中国，大约15%-20%的乳腺癌患者中存在人表皮生长因子受体-2（HER2）的过表达，肿瘤组织侵袭能力更强，意味着患者更容易复发、转移，生存期和预后相对较差。
HER2是人类肿瘤中发生癌基因改变频率最高的癌基因之一,编码一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白,其异常扩增和表达与乳腺癌的发生、发展密切相关,是乳腺癌的一个重要分子标志物和治疗靶。人表皮生长因子受体2阳性（HER2+）乳腺癌是凶险程度很高的一种乳腺癌，比例约占乳腺癌的20%-30%。HER2阳性乳腺癌的特点是肿瘤进展快、容易发生淋巴结或血管转移，对内分泌治疗不敏感，因此预后不佳。Her2阳性乳腺癌患者的生存时间仅为Her2阴性患者的一半。目前,乳腺癌的主要治疗药物为蒽环类及紫杉醇,这2种药物失败后,通常治疗较困难。靶向治疗药物曲妥珠单抗（赫赛汀Herceptin）是目前临床应用最为广泛的抗HER2单克隆抗体，1988年由美国FDA批准上市用于治疗转移性乳腺癌，是为乳腺癌患者带来最有效获益的药物之一。它主要是针对HER2受体的高纯度重组DNA衍生的人源化单克隆抗体,对于人表皮生长因子受体HER2阳性的转移性乳腺癌有较好的疗效,是第一个以癌基因为靶点的针对HER2阳性表达的转移性乳腺癌患者的分子靶向治疗药物，开创了乳腺癌的抗HER2治疗时代，给HER2阳性乳腺癌的治疗带来了很大的帮助，显著改善了患者的临床结局。
第四版《晚期乳腺癌国际治疗指南》对HER2阳性晚期乳腺癌的治疗做了明确的规范：“除存在禁忌的情况外，应尽早对所有HER2阳性晚期乳腺癌患者提供抗HER2治疗”。该指南由欧洲肿瘤学院(ESO)、欧洲肿瘤内科学会(ESMO)、中国医学科学院肿瘤医院等全球48家癌症研究机构的乳腺癌专家共同起草完成，对晚期乳腺癌的规范治疗有重要意义。
本文回顾性分析临床病例资料表明，靶向治疗药物曲妥珠单抗联合紫杉醇治疗HER2阳性的转移性乳腺癌患者,无论是治疗有效率、疾病进展时间，还是总生存期明显高于单纯紫杉醇化疗对照组,而且病人耐受性良好,毒副作用可耐受，对提高患者生存质量、延长生命有显著的生存获益，给HER2阳性转移性乳腺癌患者的治疗带来了很大的帮助，开辟HER2阳性的转移性乳腺癌治疗的途径，开创了乳腺癌的抗HER2治疗时代，有临床推广应用价值。
参考文献
[1] 孙燕．内科肿瘤学［M］．北京:人民卫生出版社,2001:995.
[2] 孙燕,周际昌.临床肿瘤内科手册[M].第4版.北京:人民卫生出版社,2003:107～