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摘要：随着科学技术的进步和世界经济一体化的快速发展，中国人对健康的研究和探索也在不断完善。我国现有的药物警戒体系已不能满足需求当前人们的需求，国家已出台相应的政策法规，相信我国药物警戒体系会在未来建立更符合人们需求的药物警戒体系。
关键词：药品生产企业；药品不良反应监测；药物警戒；警戒体系
前言
药品是一种特殊的公共卫生商品。美国和欧洲等发达国家建立了一系列风险管理体系，以降低与药物相关的风险。监测的范围还包括上市后不良反应的监测、药物研究的监测、药物产品的批准和整个上市过程的监测，即“药物警戒”。国家药品安全法规逐步与国际标准接轨。监测药物不良反应的重要性、药物警戒的重要性和药物风险管理的概念已逐渐渗透到药物管制的所有领域。
一、药物警戒体系概述
1.药物警戒的产生与发展
1974年在法国提出的药物警戒概念最初被解释为“监测、监测和永久消除药物可能造成的危险”，重点是监测药物不良反应。2002年，世界卫生组织确定，药物警戒不仅包括ADR，还包括所有其他与药物有关的研究和科学活动。到2002年，已经在65个国家建立了药物警戒中心，以便在药物研究、药物批准和销售的整个生命周期中提供药物警戒。药物警戒的目的是通过生命周期、效率、安全、经济、合理的临床指导和监督，防止药物不良事件的知识和公共卫生在一般人群中传播，维护社会的和谐与稳定。显然，实施药物警戒不仅保障了人民生命安全，而且保护了宝贵的卫生资源，具有显著的社会效益和经济效益。
2.药物警戒的重要性
药物警戒是指发现、评估、理解和预防不良反应或任何其他可能与药物产品有关的研究或科学活动。其影响不仅包括不良反应，还包括不良事件和过量、药物相互作用、剂量错误、使用不当、无效、治疗不良反应、质量投诉、假货怀疑、客户反应等。药物警戒和所有与药物安全有关的问题关系到每一位接受治疗的患者的生命，生命问题应是优先事项。沙利度胺的灾难在1961年第一次震撼了世界，当时成千海豹肢婴儿出生了，因为他们的母亲在怀孕期间服用沙利度胺来治疗怀孕初期的呕吐。正是因为这种药物只在老鼠、兔子和狗身上销售，没有明显的副作用，而且在上市之前没有进行必要的临床研究，悲剧才发生。就在那时，一个负责药品安全的国际组织成立了。1968年，世卫组织发起了药物监测国际合作方案，其中建议设立国家药物警戒中心，提供指导方针，并确定国家中心对国际监测系统的贡献。可以说，药物警戒是一项造福全人类的重要工作。
二、我国的药品生产企业如何构建药物警戒体系
2007年6月，CFDA正式加入国际人用药品注册技术学会（ICH），我国药物警戒工作与国际接轨。预警系统的建立和运行不仅能有效地控制动态变化的风险/效益比上市药品的安全评估,并采取有效措施，也是提高监测药物的安全性和风险管理能力以保证公共安全。从“人、机、料、法、环”五个方面来构建。
1.“人类”：组织建设药物警戒体系专职人员、权威机构
对药物的安全性有最富活力、最活跃的影响因素是人。作为药品制造企业必须配备相应专业背景的药物警戒人员，开展药物警戒工作。可以是医学、流行病学、医学或相关专业背景的人员，来收集分析药品不良事件，评估和报告药物不良反应，并建立风险预防措施，并能够开展药物重点监测、药品风险管理计划等。根据欧盟、美国、日本和其他国家的药物警戒授权系统推荐，生产指定从事医学、药剂学、流行病学和统计以及其他有关专门知识的人员进行药物警戒工作，监测药品不良反应。指导和监督企业应按照《药品不良反应收集和报告指导原则》开展个例药品不良反应的收集、处置、评价、提交、调查、回访等工作。企业负责人必须高度重视药物警戒工作小组，在药物警戒领域工作的专业人员必须被赋予一定的权力来调查分析，专门的药品警戒机构是履行药品警戒任务的载体和保障。因此，建立有效、合理的药物警戒组织是药物警戒制度存在和运行的基础，是药物警戒工作的前提和基础。为使经营更加有效、系统化，建议将公司组织结构直接置于总经理或总裁领导下，质量、销售、医药等部门同时领导。
此外，还应建立一个药品安理会在医药行业的所有领域，如主要药品安全产品，可满足最初的安全部门药品和其他产品评估事态的严重性，处理和分析，提出解决方案，第一时间保证公共安全。
2.“计算机/系统”：对于药物警戒体系的高效计算机数据运转系统
（1）药物警戒数据库；在收集安全信息“材料”后，需要进行一系列的验证、报告、分析、评估和总结，以及各种安全信息的管理和维护，如果企业有自己的药物警戒数据库，工作效率将翻一番。张渊的《外国制药企业药物警戒数据库建设现状与启示》介绍了外国制药企业药物警戒数据库的特点。一些中国制药公司在泰国建立了药品预警系统，另一些公司使用EXCEL进行数据管理。国家生产者可以提供适合其实际情况的数据库和计算机系统。
（2）文献检索数据库；文献资料是药品安全信息的重要来源。生产企业必须对广泛使用的文献数据库进行系统的检索和修订。国内文献检索最常用的数据库有万方数据库、中国知网、维普等，外国文献检索库有PubMed、Embase、Ovid等。一般来说，国家和国际文献要求同时查阅至少两个数据库，未在国外销售的药品也必须在国外数据库中查阅。并且生产企业可以提出高级检索的关键词，如“某某产品+不良反应”；“商品名+不良反应”等，需要规定好检索时限，检索需贯穿于产品的整个生命周期并且有据可循。
3.“材料”：明确药物警戒体系中的安全性信息
在全面质量管理中，“原材料”是指用于生产产品并构成生产基础的原材料。足够的安全性信息即“材料”，是药物警戒工作的基础，因此作者认为“材料”可以被认为是在药物警戒系统中收集的安全信息。根据2019年度国家药品不良反应监测年度报告中数据显示，全年不良反应/不良事件的来源分布，有88.1%是来自医疗机构收集的，有6.6%是来源于经营企业收集的，持有人报告的只占到了5.2%。因此，需加大持有人不良反应的收集能力和扩大去收集范围。可以从以下几个方面着手：临床研究，患者支持项目；上市后的临床重点监测；企业网站；热线电话；文献检索；客户拜访等方式。
4.“法律”：定制保障药物警戒体系运行的法律法规
顾名思义，“法律”是指国家为保证药品预警系统的运行而采取的政策和法规，以及企业制定的规章和程序。一般来说，它可以是“外在法”或“内在法”。外部法为国家颁布的法律法规，生产条例等，内部发可以是药监平台公布的征求意见稿，公司的管理文件。药物警戒质量体系文件应根据企业发展持续改进，药物警戒工作文件通常需要包含:清晰的结构,员工和有效运行的责任,安全系统和部门的责任,人员安全授权持有者信息收集，死亡案例中死亡和信号检测、风险管理、内部和外部的审计报告、相关材料的通信机制、培训体系。上述文件系统可以统称为质量文件系统。警戒系统的设计是为了确保更好地满足目标警报，警戒也是活动的具体过程，从而最终反映在文件中。因此，药品制造商的原始文件应该按照相关要求进行归档。
5.“环境”：保证药物警戒体系的人文和社会环境
提高预警制度，建立“环境”，可表示为文化氛围、企业创新培训制度，有利于药品安全预警的研发和传承。对于企业来说，根据企业的特点建立各种类型的办公设备和适宜的办公环境，以确保药物警戒体系工作的顺利开展。部门还将开展各种形式的培训，结合覆盖所有训练、普及和提高培训，在公司内部的人员中进行监督药品不良反应和信息交流和培训。药物警戒系统调整培训是针对性的，视情况选择培训视频形式自学；培训可能包括：药品不良反应监测趋势和现状以及内部和外部结构,收集药品不良事件将提交计划，进行流行病学监测的药物警戒的风险评估、药物成瘾及相关方法。培训结束时，应特别注意培训记录(培训指导、培训记录、培训评价、培训满意度记录、培训教材)的归档。
结束语
随着药品监管机构提高警惕，药物警戒已迅速提上议程。任何药物制造商的首席安全官都要重视警戒体系的研发,成立专门机构和人员负责警戒系统,构建全面质量管理体系、建立有效的预警系统,为药物警戒工作提供必要的保障。
参考文献：
[1]陈新，邵蓉.浅谈药物警戒的发展与应用，中国医药技术经济与管理，2009
[2]闫占军，范燕.试论药物警戒在药品再评价中的应用，中国药物警戒，2007