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提高BALB/c小鼠繁殖仔鼠成活率的研究

发表时间：2020/7/7 来源：《新纪实》2020年第2期作者：唐其凤李斌

[导读] 目的：为了满足重组人促红素体内生物学活性检测用 BALB/c小鼠使用量的需求，我们针对BALB/c小鼠繁殖情况进行统计分析，如果提高了BALB/c小鼠繁殖仔鼠成活率，就可能解决一些实验用BALB/c小鼠数量短缺的问题。

        沈阳三生制药有限责任公司辽宁沈阳 110027

        【摘要】目的：为了满足重组人促红素体内生物学活性检测用 BALB/c小鼠使用量的需求，我们针对BALB/c小鼠繁殖情况进行统计分析，如果提高了BALB/c小鼠繁殖仔鼠成活率，就可能解决一些实验用BALB/c小鼠数量短缺的问题。方法：采用因果图对人、机、料、法、环五个因素进行了详细分析，共找出了11条末端原因，调查确认食仔原因是影响BALB/c小鼠成活率的主要原因，修改BALB/c小鼠饲养操作SOP，对BALB/c小鼠出生72h内仔鼠不干扰，对出生72h外仔鼠观察换窝时操作动作缓慢，轻拿轻放，以及规定对饲养笼盒垫料的添加量。结果：BALB/c小鼠繁殖仔鼠成活率由原来的64.2%提高至84.4%。结论：我们成功地找到了BALB/c小鼠食仔的主要原因，并细化了BALB/c小鼠繁殖饲养操作规程，有效地提高了BALB/c小鼠繁殖仔鼠的成活率。
        【关键词】体内生物学活性；BALB/c小鼠；成活率

        一、选择课题
        由于重组人促红素体内生物学活性检测实验需要对 BALB/c小鼠的周龄、体重、性别的严格控制，以及样品检测周期及时性的要求，又由于目前国内市场 BALB/c小鼠资源紧缺，不能满足于我们对 BALB/c小鼠使用量的需求。统计研究发现从2012~2017年雌性 BALB/c小鼠使用量逐年增加，而 BALB/c小鼠繁殖仔鼠的平均成活率仅为64.2%，介于近交系 BALB/c小鼠在繁育饲养过程的特殊性，在现有饲养设施的基础上，提高BALB/c小鼠繁殖仔鼠的成活率是我们必然要解决的问题。
        二、现状调查
        针对BALB/c小鼠繁育生产现状进行调查，统计了2017年6~8月100只雌雄种鼠，平均每月生产仔鼠532只、存活仔鼠342只，平均成活率仅为64.2%。
        三、原因分析
        针对BALB/c小鼠繁殖仔鼠死亡原因进行调查，统计及分析2017年6~8月BALB/c小鼠成活率低原因：平均死亡率35.8%，食仔17.9%，先天不足5.7%，难产4.3%，溺亡2.4%，雌雄鼠不喂乳3.0%，意外死亡2.3%。BALB/c小鼠繁殖仔鼠死亡原因各占比例统计：食仔1140只，占比50%；先天不足365只占比16%；难产276只占比12%，溺亡153只占比7%；雌雄鼠不喂乳193只，占比9%；其他死亡147只占比6%。
        四、设定目标
        由统计结果可见，食仔原因导致BALB/c小鼠成活率低占比为50%，即影响BALB/c小鼠成活率的主要原因为食仔，是最亟待改进的问题。如果能该问题解决80%，使食仔死亡率由50%减低至35.8%×50%×（1-80%）=3.58%，那么BALB/c小鼠成活率将增加14.32%。
        因此，此次小组活动将目标设定为75.0%。
        五、原因分析
        小组成员针对BALB/c小鼠食仔、先天不足的问题，采用头脑风暴法对人、机、料、法、环五个因素进行了详细分析，共找出11条末端原因。



        六、要因确认
        1.人员培训：人员资质有实验动物岗位从业人员证书。从事BALB/c小鼠繁殖饲养并考核合格，不能导致BALB/c小鼠食仔的问题。非要因。
        2.人员责任心：BALB/c小鼠饲养室笼架、笼盒摆放规范，笼卡标识清楚。饲养人员工作认真，动物繁殖记录清楚，不成在责任心不足。非要因。
        3.人员变更频繁：从事BALB/c小鼠繁殖饲养工作6~8年，熟悉BALB/c小鼠饲养操作。BALB/c小鼠动物繁殖饲养不成在人员变更频繁，不会导致BALB/c小鼠食仔的问题。为非要因。
        4.笼具配置：BALB/c小鼠动物繁殖饲养笼具和饲养密度符合规定，不会导致BALB/c小鼠食仔的问题。非要因。
        5.饲料营养：饲料有质量检测报告，营养成份符合要求，不会导致BALB/c小鼠食仔的问题。非要因。
        6.饲料、饮用水供应：BALB/c小鼠繁殖饲养过程中，饲料、饮用水添加充足，不会导致BALB/c小鼠食仔的问题。非要因。
        7.繁殖台帐BALB/c小鼠有繁殖台帐，不会导致BALB/c小鼠食仔的问题。非要因。
        8.仔鼠离乳时间：BALB/c小鼠繁殖饲养过程中仔鼠离乳时间，不会导致BALB/c小鼠食仔的问题。非要因。
        9.环境变化：经过查找2017.06~08月期间BALB/c小鼠饲养室的温度、湿度、压差的记录，确定温度、湿度、压差均在合格范围内。温湿度、压差符合要求。非要因。
        10.笼盒内垫料量不足：1.笼盒内垫料添加量不均一。查找SOP没有明确规定笼盒内垫料的添加量。笼盒内垫料少吸水性差，湿度大，会导致BALB/c小鼠食仔的问题。要因。
        11.饲养操作干扰：饲养员对BALB/c小鼠观察、换窝操作时有干扰，会导致BALB/c小鼠食仔的问题。为要因。

        七、制定对策
        根据上述影响BALB/c小鼠食仔的要因，经过认真的讨论分析，制定对策表。

        八、效果检查
         统计2017年10~12月BALB/c小鼠繁殖仔鼠成活率情况：雌雄种鼠数量100只，生产数量518只；存活数量438只，成活率84.4%。针对BALB/c小鼠繁殖仔鼠死亡原因进行调查，统计及分析2017年10~12月BALB/c小鼠繁殖仔鼠死亡原因：平均死亡率15.4，食仔4.6%，先天不足2.3%，难产2.6%，溺亡1.8%，雌雄鼠不喂乳3.4%，意外死亡0.7%。BALB/c小鼠繁殖仔鼠死亡原因各占比例统计：食仔288只，占比30%；先天不足144只占比15%；难产163只占比17%，溺亡110只占比10%；雌雄鼠不喂乳212只，占比22%；其他死亡57只占比6%。
                   BALB/c小鼠繁殖仔鼠成活率现状和目标值对比表

        通过本次攻关活动，在公司领导的指导和小组成员共同努力下，我们成功地找到了BALB/c小鼠食仔的主要原因，并细化了BALB/c小鼠繁殖饲养操作规程，有效地提高了BALB/c小鼠繁殖仔鼠的成活率。

        参考文献：
        [1]现代医学实验动物学/施新猷主编。—北京：人民军医出版社，2000.9ISBN 7-80157-037-5.

        【作者简介】唐其凤，女，本科，工程师。研究方向：生物制药；实验动物学。李斌，女，硕士研究生，药学工程师。研究方向：生物制药。