【摘 要】无菌药品主要是当前的法定药品标准中，设置无菌检查项目的原料药与制剂。无菌制药企业生产的这种药品属于高风险型产品，在进行生产时必须保持极高的无菌保障水平，如果药品遭受污染，质量产生变动，进入药品市场后将造成程度严重的危害。因此需要做好质量管理工作，结合无菌制药企业的生产环境与生产技术，明确质量管理问题，积极实施改进工作。
【关键词】无菌制药企业；质量管理现状；改进策略
对于各制药企业而言，药品质量与生产安全是必须被放到首要位置上的，虽然大部分无菌制药企业都已经以企业内部状况为准完整地建立了药品质量管控系统，但是仍然会出现质量管理不足，如果不能了解质量管理问题，质量管理调整工作就会因此而失去方向。无菌企业需要强化无菌控制力度，以此来保障无菌生产期间质量工作能够取得良好成果。本文以无菌制药企业为准，分析质量管理工作现状并确定改进质量管理工作的措施。
1 无菌制药企业进行质量管理工作的基本现状
1.1 GMP培训工作未落实到位
当前，很多药品生产企业的GMP培训工作不到位，在培训内容的选择上，往往太过笼统和宽泛，针对性较弱，大多数都是走走过场而已，没有对生产过程中所涉及的各个部门和相关员工进行科学有效的培训。很多企业质量管理部门的质量监督负责人和质量检验人员在培训档案中笔试成绩很高，但进行现场提问时却连很多最基本的理论知识都没有掌握扎实。
1.2 无菌制药企业质量管理工作需要强化
质量管理部门是一个药品生产企业开展质量管理的核心部门，该部门主要是针对药品生产全过程进行质量监管和监督，是保证企业产品质量的重要环节。然而，令人担心的是，很多企业的质量管理部门在日常工作中没有做好自己的本职工作，履行质量监督和管理的重要职责。在物料供应方面，很多制药企业没有对物料供应商进行综合评估，只是简单做了资格审查，对接收到的原材料也没有进行严格的检验和把关。在生产过程中，很多企业对于供应商所提供的原料在投料之前并没有对物料平衡进行严格检查，对质量不稳定的中间产品和成品的质量稳定性评价工作没有有效开展，对生产现场、工艺卫生等情况没有检查和控制记录。很多企业中担任生产质量监督职责的质量检验人员在实际工作中没有切实对整个生产过程进行实时监督，只是在相应的生产记录上签字了事，生产管理部门与质量管理部门之间缺乏良好的沟通。
1.3 人员管理问题
虽然一个设计、维护及运行良好的无菌药品生产工艺能最大限度地消除人员的影响，但随着无菌药品生产洁净区人员的增加，产品无菌的风险也会增大。无菌操作洁净区进入人员过多，尤其是一些与生产无关的人员进入洁净区，都会造成很大的风险。
人是最大的污染源，是污染无菌环境的主要因素。人员未按照更衣程序出入无菌生产区，未按照更衣规范进行无菌衣服、鞋套、手套、帽子、口罩等的正确穿戴，将会影响成品的质量，因此，需要从源头对整个无菌生产区可能产生的污染源进行控制，确保人员在洁净区操作可控、规范。应特别注意，在生产操作中，洁净服出现松动，应退出操作间规范整理并进行消毒再进入生产区进行相关操作。消毒液使用后未按验证过的流程待挥发干再进入无菌操作区进行操作；未定期进行双手消毒，进行关键操作时，未进行再次消毒。应特别关注，即使未进行操作，也应对双手进行定期消毒。操作人员出现倚靠设备、手部肘部放在工作台上；使用污染的手套开关洁净区门。
2 无菌制药企业改进质量管理工作的策略
2.1 对无菌操作人员资质进行完善
负责无菌药品管理工作的人员需要充分掌握药品相关法规，尤其是GMP给生产无菌制剂提出的基本要求，其本身要要具有生产无菌药品的实践经验，了解充分的微生物方面知识，可以对生产工艺、各种公用介质以及车间净化系统有深入的认识，并有效掌握；无菌操作工作人员还要熟练掌握多种无菌操作技能，可完成模拟培养基灌装测试与无菌更衣程序等方面的评估。
2.2 形成科学的洁净区管理制度
重视洁净区的管理，重点实施人员管理工作，形成卫生管理工作制度，培训并加强对人员日常卫生习惯的检查，禁止佩戴饰品与使用化妆品。还要设置人员健康检查工作制度，周期性检查工作人员的综合身体健康状况，如果工作人员身体上有伤口或者存在感染类疾病，不可进入到药品生产系统中；如果人员产生异常的身体情况，应当立即汇报，如发生咳嗽或者感冒的情况，需要暂停其在生产无菌药品中的工作；针对生产区中的外来人员展开管理，人员没有相关资质，但是还需进行无菌操作区或者生产区时，需细化规范要求，对其加以管控，主要是为了降低污染风险问题。
2.3 强化人员监测工作
人员因素在生产期间的可靠性相对偏差，因此在实施常规的管理的同时，还要启用监测机制对其实施必要的检测，在人员进行无菌操作的过程中完成监测任务，预防操作问题，还可帮助人员纠正操作中的偏差，实现质量管理目标。结合无菌生产区的基本特征，来规范管理人员的各种操作行为，具体有标准动作、消毒规范、移动通道、组装无菌装置的顺序以及使用无菌器具的类型与数量等。在检查人员的日常工作情况时，可运用监控录像技术或者可视窗观察技术。
2.4 管理设备与强化工艺管理
无菌制药企业实施质量管理时，必须做好保养与维护应用于无菌区的各种设备的工作，使设备在支持无菌生产时可以保持稳定，更多地发挥出设备的作用，但是如果设备形成故障，就会带来污染风险，避免过多地对零部件进行拆卸，启用在线型灭菌清洗装置来处理一些特别的无菌设备，控制设备组装时形成的污染风险问题，可使用自动门，以此预防关门与开门期间形成的交叉污染现象，针对关键设备还要监测其表面上的微生物情况。
应在设计初期，充分考虑设备设施、公共介质、厂房与工艺的匹配性，有效降低人员操作污染的风险。按照无菌工艺模拟试验指南制定培养基模拟灌装试验并按周期进行，以评估无菌控制的可靠性。
2.5 强化培训工作
企业中每名员工都是质量工作相关人，要使企业员工的日常工作与质量意识紧密关联，做好员工培训，提高整体人员的素质，使其不仅掌握质量工作内容，还要提高职工的质量工作方法，端正其对质量工作的态度。定期对职工进行全面的质量管理思想教育，制定明确的质量工作内容及测评内容，让职工明白什么样的产品是最好的，有的放矢地进行管理或操作。培养员工的主人翁精神，使其形成自我管理、自我约束的新风气。
3 结束语
药品这种商品能够帮助患者治疗以及预防疾病，无论是无菌制药企业还是其他的制药企业均需要对所产出的药品质量进行全面深入地保障，使药品能够满足有效性、安全性与质量方面的标准。本文主要研究的是无菌制药企业实施质量管理工作的情况，探讨了质量管理中的错误，结合质量管理情况，精准地实施改进，强化了质量管理体系。无菌制药企业还需继续结合自身生产情况，持续优化内部质量管理工作。
参考文献
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