吕金宝
（苏州市第五人民医院；江苏苏州215131）
摘要：目的 针对门诊富马酸替诺福韦二吡呋酯片的使用疗效进行调查。方法 采用调查问卷的方式进行信息收集，随机抽取我院门诊于2019年1月至2020年3月期间400例患者对富马酸替诺福韦二吡呋酯片的使用疗效进行调查分析。结果 对于HBeAg阳性的CHB患者，TDF的病毒抑制率约73%；有15%患者由HBeAg阳性转为HBeAg阴性；对于HBeAg阴性的CHB患者，TDF的病毒抑制率约71%；对拉米夫定和阿德福韦酯耐药的患者，使用TDF可以进行单独用药替代治疗；对于肝硬化患者而言，至少12个月的TDF治疗能有效抑制病毒复制；TDF对于HIV患者及HIV暴露前预防的药物疗效及耐受性良好。结论 从富马酸替诺福韦二吡呋酯片的使用疗效调查结果中发现，该药针对HBV及HIV疾病的抗病毒效果较好；该药的普及使用能使更多乙肝患者和艾滋病患者获益，对临床治疗具有重要意义。
关键词：富马酸替诺福韦二吡呋酯片；使用疗效；调查分析
前言
富马酸替诺福韦二吡呋酯片（tenofovir disoproxil fumarate, TDF）是一种开环核磷化二酯结构类似物。作为一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，其进入体内后，水解为替诺福韦，再经过磷酸化形成二磷酸替诺福韦，通过与5’-三磷酸脱氧腺苷竞争，进而抑制HBV反转录酶的活性，起到抑制HBV效果。二磷酸替诺福韦对哺乳动物 DNA聚合酶α、β和线粒体 DNA聚合酶γ是弱抑制剂[1]。
现临床上将该药用于治疗艾滋病（HIV）和由乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）的持续复制引起的肝脏疾病，如慢性乙肝（chronic hepatitis B, CHB）、肝硬化和肝衰竭等。乙型肝炎是一种发病率高，感染力强、严重危害人类健康的世界性流行性传染病，目前全世界约有20亿人感染过乙型肝炎病毒，其中3.5亿人成为慢性HBV携带者，全球每年约100万人死于HBV感染相关的肝脏疾病，包括我国是乙型肝炎的高发地区。目前临床上的药物无法对病毒突变及基因型进行干预，但可以通过抗病毒治疗对HBV-DNA的复制进行抑制，以延缓肝硬化的发生[2]。富马酸替诺福韦二吡呋酯片是常用的一线治疗药物，有较强的抗病毒作用及低耐药性，对多种核苷和核苷类药物（NAs）治疗失败的CHB患者均有效，且被美国肝病学会及欧洲肝病学会指南等国内外众多指南推荐为一线治疗药物；适用于用于2岁及以上未成年和成年HIV-1感染患者的治疗和12岁及以上未成年及成年HIV-1感染患者的治疗[3]。
美国FDA分别于2001和2008年批准其用于治疗艾滋病和成人的慢性乙型肝炎。目前包括中国在内100多个国家已批准TDF用于艾滋病治疗，而美国等30多个国家和地区已批准了TDF治疗慢性乙肝的适应症，2014年在中国TDF允许被用于CHB患者抗病毒治疗，使更多乙肝患者从中获益[4]。
富马酸替诺福韦二吡呋酯片在我国上市时间较短，针对我国人群应用TDF的使用疗效研究和调查较少，我国作为CHB大国，明确我国乙肝患者的疗效情况尤为重要。本文针对门诊中富马酸替诺福韦二吡呋酯片的使用疗效情况进行调研，其调查报告如下。
1.资料与方法：
1.1一般资料：随机抽取2019年1月至2020年3月于我院门诊就诊的400例确诊为乙肝患者、肝硬化患者、HIV-1患者及HIV高危暴露前预防（PrEP）患者，其中男215例，女185例。年龄15岁~54岁，平均（45.2±3.3）岁。
1.2研究方法：采用设计的调查问卷进行填写。所有调查人员均记录性别、年龄、体质量、就诊日期、疾病诊断结果，以及富马酸替诺福韦二吡呋酯片的厂家、服用剂量、用药起止时间、联合用药、疾病检测结果及药物治疗效果等信息。
2.调查结果：
本调查分别针对乙肝患者（轻症及耐药性患者）、肝硬化患者、HIV-1患者及HIV高危暴露前预防（PrEP）患者的富马酸替诺福韦二吡呋酯片（TDF）治疗效果进行研究分析。
2.1TDF治疗轻症慢性乙肝。对于HBeAg（乙型肝炎e抗原）阳性的CHB患者，TDF的病毒抑制率约73%，长期的TDF治疗有效且病毒耐药性发生情况较少；有15%患者由HBeAg阳性转为HBeAg阴性。对于HBeAg阴性的CHB患者，TDF的病毒抑制率约71%。
2.2TDF治疗耐药性慢性乙肝。对拉米夫定（LAM）和阿德福韦酯（ADV）耐药的患者，使用TDF可以进行替代治疗，无需联合用药进行治疗，经过96周的治疗，有89%的HBV DNA＜400拷贝/毫升。患者若曾使用过多种抗病毒药物，TDF的疗效并不会被影响，不会受LAM等抗病毒药物的治疗史影响。因此，对于既往LAM联合ADV疗效不佳的患者，首选TDF进行抗病毒治。同时，TDF对于多重NAs（核苷和核苷类药物）治疗失败后的再次救治也有一定的治疗效果。TDF治疗慢性乙肝感染患者，在经过48周治疗后，有97%的患者HBV DNA＜400拷贝/毫升。
2.3TDF治疗肝硬化。肝硬化后，肝脏仍具有逆转纤维化的能力。对于肝硬化患者而言，至少12个月的TDF治疗能有效抑制病毒复制，耐受性良好，肝硬化改善程度显著。
2.4TDF治疗HIV。TDF对HIV的病毒抑制率约89%。配合拉米夫定和依非韦伦进行艾滋病治疗，约79%的患者的HIV-1 RNA＜400拷贝/毫升。
2.5TDF对HIV暴露前预防（PrEP）的效果。TDF对于高危性行为患者（HIV易感类型）的HIV暴露前预防的耐受性良好。
3.讨论
2.3. 乙型肝炎（CHB）在亚洲属常见肝炎类型，较为高发而不易防治。目前抗乙肝病毒治疗类药物主要由核苷类药物及干扰素类药物，这两类药物能有效阻止病情恶化[6]。TDF是乙肝治疗“高效、低耐药”的理想药物。与其他核苷类药物比较，拉米夫定耐药性问题日益凸显（4年67%、5年后70%以上患者产生耐药性），阿德福韦酯耐药率低（5年内29%患者产生耐药性），但抗病毒作用弱，替比夫定在耐药和抗病毒作用方面无明显优势（2年25%患者产生耐药性），而富马酸替诺福韦二吡呋酯片具有强大的抗HBV作用，对多种NAs治疗失败的CHB均有效，已被推荐为一线长期治疗药物。有研究资料显示以上药物的不良反应症状较轻，经停药后均自行缓解，药物不良反应率上无显著差异[7]。目前TDF的临床相关研究资料还较少，在耐药性方面的研究还需更进一步的观察、调研及探讨。
参考文献
[1] 张文娟,张静洁,郑志兵.乙肝治疗新药——替诺福韦艾拉酚胺半富马酸[J].临床药物治疗杂志,2017,15(03):10-13.
[2] 郎丽巍,王丽珍,王红艳,朱珍真,张丽,宋占东,魏振满.富马酸替诺福韦二吡呋酯片在中国健康受试者中的生物等效性研究[J].中国临床药理学杂志,2020,36(06):683-686.
[3] 刘华梅,张鑫.恩替卡韦与富马酸替诺福韦二吡呋酯抗病毒治疗对乙型肝炎肝硬化代偿期患者的临床效果[J].中外医学研究,2020,18(07):11-13.
[4] 邓洪飞,曾俊,王宇,刘辉,江华.替诺福韦艾拉酚胺与富马酸替诺福韦二吡呋酯对非初治艾滋病患者长期安全性和有效性影响的Meta分析和系统评价[J].预防医学情报杂志,2019,35(12):1329-1340.
[5] Wassner C , Bradley N , Lee Y . A Review and Clinical Understanding of Tenofovir: Tenofovir Disoproxil Fumarate versus Tenofovir Alafenamide[J]. 2020.
[6]罗富秀,李用国.慢性乙型肝炎抗病毒治疗的现状及进展[J].临床与病理杂志,2020,40(01):166-171.
[7] 冯伟杰,张瑞辉,成明建,李伙桂.富马酸替诺福韦二吡呋酯片、拉米夫定片治疗慢性乙型肝炎的效果比较[J].深圳中西医结合杂志,2020,30(02):190-191.