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血清降钙素原联合C反应蛋白在老年肺部感染诊断中的应用

发表时间：2020/7/23 来源：《医师在线》2020年5月10期作者：张天红

[导读] 血清降钙素原联合C反应蛋白在老年肺部感染诊断中的应用

张天红
（云南省保健康复中心；云南安宁650307）
摘要：肺部感染是临床上发病率较高的疾病，病情严重时会危及到患者的正常生活和生命安全。血清降钙素原、C反应蛋白是敏感性的炎症指标，两者联合可及时有效的判断病情，制定相应的治疗方案,对于有效控制和改善老年肺部感染患者的病情具有一定的指导作用。本文就血清降钙素原联合C反应蛋白诊断老年肺部感染的应用作一综述。
关键词：肺部感染，老年，降钙素原，C反应蛋白

　　随着人口老龄化时代的到来，老年人的健康成为了全球不容忽视的问题。而我国是世界上老年人口最多的国家，目前老龄化及高龄化均成快速发展的趋势。截至2018年底，我国60岁及以上人口数量从1.30亿增长到2.49亿，占总人口的17.9%，而65岁及以上人口数量则从0.88亿增长到1.66亿，占总人口的11.9%[1]。老年人基础疾病多，常伴有多种感染，然而肺部感染却成为老年人病死率最高的致死因素。故将血清降钙素原联合C反应蛋白增加老年肺部感染诊断的敏感性，可有效降低老年人病死率。本文对近年来血清降钙素原联合C反应蛋白在老年肺部感染诊断中的应用进行综述，这可能为老年肺部感染的诊断和治疗提供一些新的线索。
1.老年人患肺部感染的特点
　　肺部感染是目前临床中十分常见的一种感染类疾病，该病是多种因素诱发的患者肺泡腔、肺部间质等出现炎症反应的症状，患者肺部感染后的主要表现为体温升高、呼吸困难、痰液变多以及反复咳嗽等[2]。
1.1患病率高
　　肺部感染为呼吸内科多发疾病类型，且其发病率不断增高，已成为严重威胁患者生命健康、影响原发疾病良好转归的重要因素，特别是中老年患者免疫功能较弱、脏器功能开始退化，咳嗽反射与黏膜清除能力减弱，加之多合并诸多心血管疾病或糖尿病等，故肺部感染发生风险更高[3，4]。
1.2漏诊、误诊率高
　　肺部感染是老年人常见病, 其诊断依据主要包括临床症状及体征、痰培养、影像学检查以及WBC、CRP等指标检测, 但由于部分老年患者临床症状无特异性及典型性, 因此很容易出现误诊、漏诊, 延误病情, 导致感染加重[5]。另外，老年患者的肺部感染诊断是具有一定难度的, 主要是由于包括呼吸困难在内的体征和症状可能是模糊或无法诊断, 胸部X线结果可能不确定, 合并症可能作为混杂因素[6，7]。
1.3致病、致死率高
　　患有肺部感染的老年患者存在起病较急、病情较为严重的情况，且患者患病后身体会出现明显的循环功能衰竭等情况，这对于患者的身心健康存在较为严重的威胁[8，9]。故肺部感染已成为老年患者致死率最高的因素之一。
1.4并发症多
　　老年人慢性病和共病（是指同时患有 ≥２种慢性疾病）的发病率持续增高。不同研究表明老年共病的发生率为 55％～98％。该报告统计分析了我国28个省（区、市）的 69万余人次老年住院患者近10 年（2008年1月至2017年12月）临床数据资料，发现老年住院患者共病比例高达91.36％，人均患病4.68种[10]。而且肺部感染是老年慢性病最常见的并发症,严重威胁患者的生存和生活质量。
2.肺部感染的诊断方式
2.1炎性因子和胸部X线/CT
　　炎性因子水平检测为临床诊断肺部感染的重要措施，如 WBC等，其为单位体积血液内白细胞含量，白细胞为无色有核细胞类型，外周血液内常见白细胞包括中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞等，可用于判断细菌感染及病毒感染，但灵敏度及特异度较低，因此临床将研究重点转向其他血清指标[11]。
　　老年人多种疾病共存、并发症多再加上高龄易发生多脏器功能衰竭综合征，胸部X线/CT不适合高龄、危重的老年患者检查。因此，有相关研究指出,中性粒细胞CD64水平、降钙素原( Procalcitonin, PCT)、C -反应蛋白 (C reactive protein,CRP)及白细胞计数(whitebloodcell,WBC)水平是炎症急性感染性疾病的诊断与预后检测的研究中重要的检测指标[ 12 ，13]。
2.2降钙素原( Procalcitonin, PCT)
　　PCT是甲状腺C细胞分泌的一种降钙素前肽, PCT在机体内会被蛋白水解酶水解产生具有活性的糖蛋白,在人体内的水平较低(<0. 1ng/ml)[ 14 ，15], 当患者受到细菌感染时, PCT水平会升高,可高达 0. 6ng/ml,甚至10～100ng/ml以上[16]。
　　朱建军[17]研究显示, 血清 PCT检测老年肺部感染的阳性率为88.93%, 其中, 革兰阳性菌感染阳性率为72.58%, 革兰阴性菌感染阳性率为94.24%, 认为血清 PCT是一种较为理想的老年人肺部感染早期检测指标。曾维琛等[18]研究发现, PCT对感染性疾病患者有特定标记, 其半衰期约为24 h, 当感染控制后, PCT水平会显著下降, 通过监测PCT水平变化, 可了解患者病情进展, 为治疗方案的制定提供参考。
　　Fatma等[19]提出的PCT>1ng/mL在预测重症监护室住院的患者下呼吸道感染中具有较高的应用价值;Lautz等[20]认为PCT在区分肺部严重细菌感染与病毒性疾病和无菌性炎症方面优势显著, 在临界值为0.84ng/mL具有最佳敏感性和特异性 (分别为0.88和0.91) 。PCT可以作为细菌感染的早期检测指标，在正常人体中会被降解，所以在健康体检人群血液中PCT含量极低，几乎无法检测出，但是当患者发生细菌、真菌或其他感染时， PCT大量释放，而降解速率降低，血浆中PCT水平大幅度升高，大量研究表明其与感染及炎症的严重程度呈正相关，因此能够作为肺部感染的诊断指标之一[21，22]。
　　另有国外研究指出，细菌自感染部位进入血液循环，经高浓度内毒素刺激后，血液循环内单核细菌几乎均不生成PCT，微量前体降钙素原可快速转化为成熟降钙素，而成熟降钙素可对机体多个脏器腺体细胞产生刺激性作用，促使其生成PCT，这种反馈机制较灵敏、迅速，可于感染后2～3 h时便检测出较高浓度的PCT含量，且血浆内成熟降钙素不易被降解，可用于反复检测，因此PCT在多种疾病诊断中应用较广泛[23]。同时，国内外多种研究表明，PCT水平在感染引起的发热患者中明显升高[24]，且与预后相关[25]，且其特异性、灵敏性都比较高。
　　PCT为新型细菌性感染特异性诊断指标，可有效辨别病毒性感染及细菌性感染，且通过测定其含量可有效评估感染病原体种类，利于指导抗生素用药治疗等，对改善肺部感染预后效果具有重要意义[26]。另外，有研究发现, PCT不仅可用于诊断细菌性感染, 还可用于病情严重程度的判断, 影响价值较高[27]。
2.3 C反应蛋白 (C reactive protein,CRP )
　　CRP是机体受到微生物入侵或组织损伤等炎症性刺激时肝细胞合成的蛋白，是机体非特异性免疫机制的一部分，它结合C-多糖，在Ca2+存在时可结合细胞膜上磷酸胆碱，可激活补体的经典途径，增强白细胞的吞噬作用，调节淋巴细胞或单核/巨噬系统功能，促进巨噬细胞组织因子的生成。CRP 由肝脏分泌，健康人体血液中CRP水平较低，当机体受到外界刺激和炎性反应时，CRP水平也随之增加，并与机体炎性反应严重程度呈正比，同样可以作为细菌感染患者检测的敏感指标[28，29]。
　　而且CRP是临床常用的一种急性时相反应蛋白, 一般正常情况下机体血清CRP表达水平较低, 当出现急性细菌性感染、发热或恶性肿瘤性疾病时, 血清CRP表达水平6 h后即可逐渐升高, 经积极治疗患者病情得到有效控制后, 血清CRP表达水平可在较短时间内恢复至正常范围内, 且血清CRP表达水平升高程度与炎性感染反应的严重程度呈正相关性关系, 故在临床上常被作为监测机体是否出现各类炎性感染反应的实验室指标[30]。
　　同时，有最新的研究显示, CRP含量的升高是急性脑梗死中独立危险因子,机体内CRP的含量越高,体内炎症延伸的血管的数量越多,范围也越广,病情就越严重,脑梗死的体积就越大[14]。CRP可以参与动脉粥样硬化的病情发展过程,还和一些代谢综合征有关,作为脑梗死的独立危险因子,其可以预测出脑梗死的预后情况[15]。
　　另外，有研究显示，CRP作为一种急性时相蛋白, 在感染急性期、组织损伤等应激状况下均会升高, 特异性较差, 同样不能单独用于老年肺部感染的诊断[31]。因此，针对老年人这样的特殊高危群体，我们需要PCT联合CRP才能更好的为老年肺部感染的诊断提供有力支持。
3.总结
　　老年病是在单病的基础上进行共病治疗，既要兼顾急症救治又要控制好慢病，而老年肺部感染常常是引爆慢病或者共病的导火线，故提高肺部感染检测的高效性、时效性、敏感性、特异性是目前公共卫生健康不容忽视的问题。

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