摘要：目的：探讨增加米非司酮用量对孕早期稽留流产患者药物流产效果的影响。方法：选取本院2016年1月至2018年12月收治的300例孕早期稽留流产患者，分别给予米非司酮分次口服治疗，观察药物流产的效果。结果:对照组、观察组1、观察组2用药后的妊娠物娩出时间、阴道出血持续时间依次降低，药流后3d的完全流产率依次增高，差异具有统计学意义（P＜0.05）；对照组、观察组1、观察组2用药后的不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论:适当增加米非司酮用量能加速妊娠物的排出、减少阴道出血时间、提高孕早期稽留流产患者药流后3d的完全流产率，但对药流后1个月、3个月的完全流产率无明显影响。
关键词：稽留流产；米非司酮；药物流产；完全流产率；远期影响
临床上多采用米非司酮片+米索前列醇片序贯治疗稽留流产。按照常规剂量，患者在口服米非司酮150mg后单次空腹口服米索前列醇片600μg，临床观察发现，增加米非司酮用量后，完全流产率提高，清宫率明显降低,且不增加恶心、呕吐、头晕、乏力、下腹痛等不良反应的发生率。但目前相关研究仅报道妊娠组织排出当天的完全流产率，并未对药流患者的远期疗效加以说明。本研究以本院收治的300例稽留流产患者作为研究对象，旨在探讨增加米非司酮用量对孕早期稽留流产患者药物流产效果的远期影响，现报道如下。
1资料与方法
1.1临床资料
选取本院2016年1月至2018年12月收治的300例孕早期稽留流产患者，随机分为对照组（n=130）、观察组1（n=77）和观察组2（n=93）。纳入标准：血常规、凝血功能、肝肾功能、尿常规、心电图检查均无异常；B超检查均显示胚胎已停止发育；患者对本研究知情并签署知情同意书。排除标准：子宫畸形；子宫瘢痕妊娠；对米非司酮、米索前列醇等药物存在禁忌证。
1.2方法
3组患者均于每天10：00和22：00口服米非司酮片，并保证在用药前后2h禁食水。对照组给予米非司酮150mg分次口服，每12小时1次，每次50mg；观察组1给予米非司酮200mg分次口服，每12小时1次，每次50mg；观察组2给予米非司酮300mg分次口服，每12小时1次，每次75g。3组同时于第3天10：00口服600μg米索前列醇片，并保证在用药前后2h禁食水。用药后观察2～6h，若阴道出血量多于平时月经量，则行清宫术；若有完整孕囊排出，则应用20U缩宫素静滴促进子宫收缩、预防性应用消炎药（共用药3d），并观察阴道出血量及下腹痛情况；若无孕囊排出，则阴道后穹窿填塞米索前列醇片1片，并继续观察2～6h，若仍无孕囊排出，每4小时可加用1片，并继续观察孕囊排出情况及阴道出血量，阴道填塞总量为3片后仍无孕囊排出，则视为药流失败，行清宫术。于药流后3d复查彩超，观察宫腔残留情况。若宫腔有残留者，给予米非司酮片每天10mg口服，治疗14d，联合逐瘀生新类中成药治疗20d，并于药流后1个月复查彩超，了解宫腔残留情况。若用药后1个月彩超提示仍有残留者，继续给予米非司酮片每天10mg口服，治疗14d，并于药流后3个月复查彩超。若残留仍未排出者，行清宫术。观察过程中，密切观察阴道出血及下腹痛情况，若阴道出血量多于平时月经量，则行清宫术。
1.3观察指标
观察妊娠物排出时间（从服米索前列醇开始到妊娠物排出所需时间）、阴道出血持续时间、开始用药至用药后3d不良反应情况。
2结果
2.13组临床资料比较
对照组、观察组1、观察组2临床资料比较差异均无统计学意义。
2.23组用药后娩出时间和出血时间比较
对照组、观察组1、观察组2用药后的妊娠物娩出时间、阴道出血持续时间依次降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。
.png)
2.33组药流后3d流产类型比较
对照组、观察组1、观察组2的完全流产率依次增加，不全流产率及无效率依次降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。
.png)
3讨论
稽留流产是临床上比较难处理的流产类型。胎儿死亡后胎盘溶解，释放凝血酶进入母体血液循环，易引起凝血功能障碍，甚至出现弥漫性血管内凝血而危及生命[8]。死亡的胚胎长期留存于宫腔内，组织水肿变性，与子宫壁机化粘连，直接行清宫术大出血、清宫不全的风险较高，且清宫术后出现的宫腔粘连、继发不孕等并发症发生率增加[9]。药物流产为无创操作，通过药物作用使妊娠组织自行排出体外，具有花费小、并发症少等特点，容易被患者所接受。增加米非司酮用量，可以提高药流的成功率。本研究结果表明，增加米非司酮用量至200mg和300mg均可提高药流后3d的完全流产率；使用200mg米非司酮对药流后1个月的完全流产率无明显影响，只有增加米非司酮用量至300mg才可提高药流后1个月的完全流产率；无论增加米非司酮用量至200mg或300mg，均对药流后3个月的完全流产率无明显影响。本研究表明，适当提高米非司酮用量可提高孕早期稽留流产患者近期的完全流产率，但对远期疗效无明显影响。大剂量的米非司酮可更好地诱导和促进妊娠组织及滋养细胞的凋亡，从而促进其排出。对于药流不全的患者，继续应用米非司酮一段时间，可继续作用于残余蜕膜组织，促进不全流产患者宫腔残留物的排空，使大部分患者避免宫腔操作，减少术后并发症的发生。
结束语
本研究中，米非司酮用量增加至300mg时不良反应并无明显增加，更高剂量的米非司酮用量临床上尚未尝试，有待进一步证实。
参考文献
[1]王景爱,李湘军.米非司酮配伍米索前列醇治疗稽留流产[J].中国妇幼保健,2007,22(14):2005.
[2]钟琴,牟燕琳,李涛.戊酸雌二醇片与米非司酮、米索前列醇联合治疗稽留流产的临床分析[J].实用医院临床杂志,2018,15(4):37-38.
[3]朱晓慧.米非司酮终止妊娠的临床研究进展[J].中国处方药,2019,17(3):29-30.
[4]张瑞红,申彩云,高静.加服米非司酮配伍米索终止早期妊娠临床效果分析[J].系统医学,2016,7(1):113-116.
[5]胡秦.米非司酮配伍米索前列醇在治疗稽留流产的应用分析[J].当代医学,2019,25(30):101-103.