摘要：近年来乳腺癌患者年龄趋于年轻化，随着医疗的进步，对乳腺癌患者的生活质量的关注度也不断提高。癌因性疲乏作为贯穿乳腺癌治疗中和治疗后的症状，严重影响到乳腺癌患者的治疗过程和日常生活。目前药物干预治疗乳腺癌患者癌因性疲乏也有积极作用。故本文结合近年来国内外研究，对乳腺癌患者癌因性疲乏的药物干预进行综述，以期为临床干预提供思路。
关键词：乳腺癌 癌因性疲乏 干预措施
目前大量证据表明接受综合治疗的乳腺癌患者比其他肿瘤患者的癌因性疲乏更严重[1-4]。癌因性疲乏除了使乳腺癌患者体力下降外, 还常常令其对周围环境失去兴趣并对自身能力进行怀疑；患者经常表现出孤独、焦虑、失去兴趣、渴望帮助等情绪, 对他人、社会的依赖心理明显[5]。从乳腺癌幸存者那里获得的报告显示[6]，癌因性疲乏贯穿于整个治疗过程，甚至在治疗后持续数年。尽管在第一年治疗结束后疲劳症状有所改善，但大约25% - 30%的患者在成功完成治疗后将继续出现这些症状，最长可达5年甚至更久[7]。
1.癌因性疲乏定义
癌因性疲乏（cancer-related fatigue，CRF）是一种痛苦的、持续的、主观的有关躯体、情感或认知方面的疲乏感或疲惫感，与近期的活动量不符，与癌症或癌症的治疗有关，并且妨碍患者的日常生活[8]。
2.药物干预措施
药物干预治疗CRF包括促红细胞生成素刺激剂、精神刺激剂、抗抑郁药、皮质类固醇和其他辅助药物。
2.1促红细胞生成素刺激剂
CRF最可逆的原因之一是贫血，它对患者的疲劳程度和生活质量有显著影响[9]。出现贫血时，应努力找出可纠正的原因，如缺铁、B12或叶酸缺乏、失血或溶血。促红细胞生成素能够使血红蛋白水平稳定升高，减少输血需要量，改善整体生活质量。促红细胞生成素有两种，分别是重组人红细胞生成素(α/β)和达贝泊汀[10-11]。?经过系统研究[12]，两种促红细胞生成素在临床上并无重要差异，均可安全有效地用于治疗化疗诱导的贫血，改善疲劳水平。但有研究表明促红细胞生成素会引起患者静脉血栓的形成，因此我们需要在临床实践中权衡利弊来使用。
2.2精神兴奋药
传统的精神兴奋药主要有哌醋甲酯和莫达非尼，哌醋甲酯(methylphenidate, MPH)的研究最多，尽管有常见的副作用，但对癌症患者有效，也是应用最广泛的药物。哌醋甲酯是一种经美国食品和药物管理局(FDA)批准的中枢神经系统兴奋剂，用于治疗注意缺陷、多动障碍和嗜睡症。有短效和长效两种制剂，可根据患者的实际情况灵活选用。一项关于缓解癌因性疲乏的荟萃分析[13]通过对7篇随机对照试验分析表明，哌醋甲酯组的疗效优于安慰剂组。但哌醋甲酯在晚期癌症患者的疲劳水平没有改善。另一篇研究表明[14]哌醋甲酯组与安慰剂组之间的不良事件相似，而哌醋甲酯组中更多的患者会出现眩晕，焦虑，厌食和恶心等不良反应。
莫达非尼是一种非安非他明中枢神经系统兴奋剂，经FDA批准用于治疗嗜睡症、阻塞性睡眠呼吸暂停/低呼吸综合征和轮班工作睡眠障碍[15]。与哌甲酯研究结果相比，莫达非尼对CRF的疗效相关性较弱。2015年NCCN指南[16]认为由于莫达非尼对患者CRF的治疗研究有限且改善并不明显，因此不予推荐。
2.3抗抑郁药
当CRF伴有抑郁时，抗抑郁药物可能对患者有益，但抗抑郁药不应该作为CRF的主要治疗手段。一项研究[17]在癌症患者接受积极治疗期间进行的安慰剂对照研究表明，帕罗西汀和舍曲林等抗抑郁药物并没有改善CRF水平。
2.4皮质类固醇药
由于皮质类固醇激素的长期毒性作用，关于癌因性疲乏的研究通常局限于姑息治疗环境中的晚期乳腺癌患者。在一项多中心、前瞻性、观察性研究中[18]，179名转移性或局部晚期癌症患者接受了皮质类固醇(倍他米松、地塞米松和强的松龙)治疗，其中86名患者的疲劳强度评分降低了2分及以上。
2.5其他辅助药物
西洋参是一种多年生草本植物，被用作中草药，两项[19-20]关于西洋参治疗癌因性疲乏的随机对照研究，结果都证明了西洋参改善疲劳的积极结果。其中一项证明[19]西洋参对癌因性疲乏作用8周起效，并且没有明显的与治疗相关的毒性。而在第二项研究中[20]，1000-2000mg/日剂量的西洋参对CRF有一定的作用，但使用时要注意与其他药物的相互作用。
结论：
除乳腺癌及其治疗外，癌因性疲乏也应被视为一个严重的问题。乳腺癌患者癌因性疲乏的有效管理对患者至关重要，但对临床医务人员具有挑战性。首先医务人员对癌因性疲乏及其影响认识不足，并没有意识到其对生活质量的影响。另外，患者认为癌因性疲乏是不可避免、不可逆转的副作用，害怕说出来会影响到积极治疗。在治疗前，要对患者的及其家人进行全方面的了解，以确定个性化的治疗方案。个性化的治疗方案可以根据不同患者的疲劳影响因素和疾病阶段来制定，但这在临床实际操作中是很困难的。并且在现有的药物干预的研究中纳入的样本中积极接受抗癌治疗的患者居多，并且许多研究仅限于某一特定治疗阶段的患者，因此文献质量有待考究，其所得结论的有效性很难确定。
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