【摘要】目的 通过生化指标神经元特异烯醇化酶（NSE）和血清C反应蛋白（CRP）检测，进一步研究血府逐瘀汤在颅脑损伤应用。方法 选取60例颅脑损伤患者，随机分为观察组和对照组，对照组给予脑损伤常规治疗，观察组在对照组基础上早期给予血府逐瘀汤口服，分别在颅脑损伤后第1d、3d、7d和10d检测NSE和CRP血清浓度，并观察治疗前后症状、体征好转程度，spss25.0统计分析。结果 血府逐瘀汤观察组和对照组比较，在颅脑损伤后第7天和第10天，观察组生化指标NSE和CRP下降，有显著性差异（p<0.05），同时临床症状缓解明显（p<0.05）。结论 经典方血府逐瘀汤在颅脑损伤临床治疗中有较好的疗效，有一定的应用前景。
【关键词】颅脑损伤，血府逐瘀汤，神经元特异烯醇化酶，血清C反应蛋白
本研究基金来源：广东省科学技术厅项目（2016A020226013）
前期临床观察发现，脑外伤早期给予患者血府逐瘀汤剂口服，患者头痛、失眠等临床症状缓解明显。中药汤剂作为复合制剂化学成分复杂，中药单体或者中药组分的作用机理研究滞后，且不能很好诠释中药复合汤剂的临床疗效。文献研究发现，神经元特异烯醇化酶（NSE）主要存在于神经系统中，颅脑损伤时，血清中NSE浓度会短时增加，如果存在继发性脑损伤，血清NSE会持续增加。同时，作为炎症反应指标的血清C反应蛋白（CRP）也会在颅脑损伤急性期增高。
材料和方法
本研究期间纳入2016-2019年颅脑外伤患者60例，随机分为观察组和对照组，纳入标准：颅脑损伤符合住院标准患者；年龄和性别不限；患者或家属签字同意纳入本研究。排除标准：颅脑损伤合并其它脏器严重损伤患者；合并有其它基础疾病患者如自身免疫性疾病、感染性疾病等；生命体征不稳定患者；难以服用中药汤剂患者。剔除标准：研究中部分患者因住院时间短，未获取生化检测指标而脱落。最终收集齐对照组30例，血府逐瘀汤观察组30例。
对照组患者给予颅脑损伤常规治疗，包括卧床休息、止血、营养神经和开颅手术治疗，观察组在常规治疗基础上早期服用血府逐瘀汤。血府逐瘀汤组方：桃仁15g，红花10g，当归10g，生地15g，川芎15g，赤芍15g，枳壳10g，柴胡10g，牛膝10g，桔梗10g，甘草5g。组方饮片药物由广东省中医院珠海医院中药房提供。
分别于颅脑损伤后第1d、3d、7d和10d测定患者血常规、生化八项、CRP及NSE浓度，并观察治疗前后格拉斯哥评分(GCS)变化、头痛、头晕、失眠、焦虑、记忆力和肢体活动变化情况。观察和检测数据录入病例观察表，并用SPSS25.0分析数据。
研究结果
研究结果发现，血府逐瘀汤观察组和对照组比较，在颅脑损伤后第7天和第10天，观察组生化指标CRP和NSE下降，有显著性差异（p<0.05）（见表一），同时患者的头痛、头晕、失眠、焦虑等临床症状缓解明显（p<0.05）（见图一）。持续的血府逐瘀汤治疗促进颅内血肿吸收（见图二）。
.png)
4
注：*p>0.05，与观察组比较；#p<0.05，与观察组比较
.png)
图一、观察组和对照组临床症状缓解对比
.png)
图二、A头部外伤后3小时未见颅内出血。B、C外伤后1周头部CT及MR提示右侧额顶部硬膜下血肿。D连续服用血府逐瘀汤6周后血肿完全吸收。
讨论
颅脑创伤是指因钝挫伤、加速力或者减速力以及穿通伤造成的短暂或者永久性的脑功能损伤。主要的发生原因有：交通事故、高处坠落以及暴力等。无论年龄、性别、收入、国籍还是种族，创伤性颅脑损伤在各类创伤中都是全世界人群致死和致残的重要因素。对于我国正处于发展中国家，创伤性颅脑损伤同样也造成了巨大的经济与社会压力，因此，对于创伤性颅脑损伤的防治已经成为当今社会及医疗系统的重要任务。
血府逐瘀汤经典方来源于《医林改错》，为王清任创立的五大活血化瘀名方之一，由11味中药组成，具有活血化瘀、行气止痛功效，主治胸中血瘀，血行不畅所致多种病证。书中明确论述血府逐瘀汤和通窍活血汤二方与精神、神志疾病关系密切。血府逐瘀汤可治疗与精神、神志及异常感觉相关的有急躁、梦多、不寐、小儿夜啼、夜不安、肝气病、胸不任物、胸任重物、心里热和瞥闷等症。临床应用方面治疗脑外伤后精神障碍、精神分裂症、更年期抑郁症、焦虑、产伤所致的小儿精神发育迟滞等。姜春华教授以下瘀血汤加减治疗脑震荡后遗症。林文华以活血化瘀法辩证加减治疗脑外伤后症候群，如缠绵不愈头痛，收效良好[1]。
临床还广泛应用于心脑肺疾病如冠心病、神经血管性疼痛、支气管哮喘等多种疾病[2]，药理作用包括改善血流变和微循环；调节血脂代谢，缓解动脉硬化；抑制血管壁肌细胞增殖，阻止血管重构等[3-5]。缺血性中风临床及实验研究发现，血府逐瘀汤通过提高血清N0，降低内皮素-1(ET-1)，修复血管内皮细胞功能，改善脑缺血组织微循环，清除氧自由基，恢复神经细胞功能[6,7]。
甚至在肿瘤化疗中配合血府逐瘀汤可增效减毒，提高患者生活质量和延长生存时间[8]。现代研究采用系统生物学方法发现，多靶点和多途径协同作用能较好研究组方药物的作用机理。通过计算机药理学研究靶标一配体空间分布，发现血府逐瘀汤经典方剂中有501个分子连接并具有生物活性[9]，在复杂疾病及多系统疾病治疗中起到较好的疗效。
颅脑损伤属于中医“损伤昏厥”或“损伤内证”等范畴，包括损伤后离经之血压迫脑组织和外力致原发性脑组织损伤，元神受损。基本病因病机即是瘀血内阻。治法以活血化瘀药物为主，血府逐瘀汤具有行气化瘀、活血止痛功效。现代药理学研究发现，血府逐瘀汤增加脑组织血供，抑制血小板聚集，改善脑部微循环，抑制炎性细胞因子释放和氧自由基反应，阻滞神经细胞内钙超载，减少神经细胞凋亡。对脑血管内皮细胞具有保护作用，提高脑组织在急性缺血缺氧期对血氧的利用率，从而改善脑损伤症状[10-16]。
几乎在所有的颅脑损伤的患者当中，神经外科医师往往只关注原发性颅脑损伤的严重程度，有时却忽略了继发性的脑损害对颅脑乃至整个机体的伤害。继发性的脑损害有很多，比如被大家所熟悉的脑外伤后的缺血、梗塞，再灌注后的二次损伤，还有就是颅内高压带来的恶性脑肿胀等。因此，从生物化学、分子及基因水平的研究对于颅脑创伤患者尤为重要。故医学界的专家正积极的寻求其他的指标以评估颅脑损伤的严重程度，并预测其转归[17]。越来越多的生物指标或者替代标志的出现引起了临床实验或者临床工作的重视。其中，血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)对于颅脑损伤的评估的意义尤为重要。神经元特异性烯醇化酶(NSE)在TBI患者的血清和脑脊液中也被发现不同程度的升高，故可以将神经元特异性烯醇化酶(NSE)看作是颅脑创伤的一种替代指标。
以往的研究表明，血清NSE含量的高低和颅脑损伤的程度有着非常密切的关系。颅脑损伤后患者的血清NSE会出现一个含量的高峰期，后来的科学实验表明，血清NSE是随着时间的推移逐渐释放到人的血液当中[18]。不仅如此，现代研究发现脑损伤后血清CRP、白介素等炎性细胞因子升高，破坏血脑屏障，脑组织肿胀，损害胶质细胞和神经元，最终导致脑细胞死亡[19]。血清中hs-CRP、IL-1β、IL-6等炎症因子水平反应了颅脑损伤的严重程度，并作为疗效判断的重要指标[20]。与本研究结果一致，血府逐瘀汤实验组相比较空白对照组，在颅脑损伤后第7天和第10天，生化指标CRP和NSE的水平都有明显的下降，同时患者的头痛、头晕、失眠、焦虑等临床症状缓解明显，并且坚持服用血府逐瘀汤治疗，可以明显促进患者颅内血肿的吸收，从而改善颅脑损伤的临床症状。
【参考文献】
1.翁方宇，林文华.林文华以活血化瘀法治疗脑外伤后头痛[J].中国实用医药，2010,5(9)：216-217
2.李洪云．血府逐瘀汤临床应用概况[J]．山西中医，2004，20(3)：53-55．
3.王玉香，秦荣，李丹，等．血府逐瘀汤的现代应用和实验研究进展[J]．辽宁中医药大学学报，2007，9(6)：49-51．
4.张玉华，华浩明．血府逐瘀汤治疗心血管疾病及其机理研究进展[J]．中医药信息，2010，27(5)：118-120．
5.苏丹，姚丽.血府逐瘀汤的现代药理学研究[J].中医药学报，2013，24（3）：172-175.
6.胡方方，李东风，谢静芳，等．血府逐瘀汤对急性脑梗死患者血管内皮功能的影响[J]．中西医结合心脑血管病杂志，2010。8(8)：1069-1070．
7.马月香，方鸿，窦迎春．血府逐瘀汤对大白鼠脑缺血模型的影响[J]．山东中医药大学学报，200l，25(4)：302．
8.陆新岸，卫奕荣，黄法声，等．血府逐瘀汤为主配合DF方案治疗中晚期食管癌30例疗效观察[J]．中国社区医师·医学专业，20l0，12(260)：135-136．
9.李旭东，黄钦，徐筱杰．中药方剂血府逐瘀汤中分子在靶标一配体空间的分布[J]．物理化学学报。2008，24(4)：547-551．
10.丁红生，颜福根，沈霞．脑外伤的中医治疗概况[J] ．中国中医药科技，2013，20(1):104
11.沈斌，董广佩，方久强，等．早期运用参麦注射液联合大剂量纳洛酮治疗重型颅脑损伤疗效观察[J]．现代中西医结合杂志， 2011,20(22):99-105
12.郭飞，赵标，焦常新，等．活血化瘀法在颅脑损伤中的应用[J]．中国中医急症，2013,22(7):1170
13.沈锦，刘启华，谢天一，等．活血化瘀中药注射剂治疗颅脑损伤的研究进展[J]．中成药，2013,35(5)：1053
14.彭道贤．活血祛瘀开窍法治疗急性颅脑损伤昏迷37例疗效观察[J]．实用中医内科杂志，2012，26(9):23-25
15.施伟丽，张静思，胡雅琼，等．血府逐瘀汤防治血管相关性疾病临床应用及作用机制研究进展[J]．中国中西医结合杂志，2013，33(5):712-715
16.王增慰．血府逐瘀汤治疗颅脑损伤后综合征108 例[J]．陕西中医，2010，31(7):850-851
17.梁敏，汤树洪．创伤性颅脑损伤中白细胞介素的研究进展[J]．医学综述，2013，19(20):3689-3691
18.张刚利（综述）, 张汉伟（审校）. NSE在颅脑损伤中的临床意义[J]. 国际神经病学神经外科学杂志, 2010(2):161-164.
19.李俊, 刘红朝, 张刚利,等. 重型颅脑损伤患者血清NSE检测及其临床意义[J]. 华中科技大学学报(医学版), 2011, 40(2):225-228.
20.赵卫海，海陈炼，余国栋．血清TNF-α、IL-１、IL-６、IL-８在急性颅脑损伤后含量变化及意义[J]．中国实用神经疾病杂志，2013，16(16)：22.