摘 要:突发性耳聋是耳鼻咽喉科常见的疾病之一，因其发病机制尚不明确，在治疗上存在很大的争议。糖皮质激素具有免疫抑制、抗炎和调节代谢等作用，已长期应用于突发性耳聋的治疗中。但临床上关于糖皮质激素的种类、用法、用量均无统一的标准。本文通过查阅大量的研究资料，对糖皮质激素在突发性耳聋中的应用做一综述。
关键词:突发性耳聋；糖皮质激素；药物疗法
1.糖皮质激素在突发性耳聋中的用法
GC的给药方式分为全身给药及局部给药。全身给药方式有静脉、口服给药；局部给药方式常用的是鼓室注射及耳后注射。GC的用药策略有单纯激素治疗、联合治疗、补救治疗。单纯激素治疗是指仅使用局部给药或全身给药；联合治疗是指全身给药同时联合局部给药；补救治疗是指在初次治疗失败后加用局部给药。
2.给药方式
2.1.1全身给药方式
全身给药后，药物通过血迷路屏障到达内耳，人体对药物的吸收受其生物利用度和通过细胞边界的能力影响[1]。研究认为[2]静脉给药和口服给药的疗效并无明显差异。两种给药方式各有优劣，静脉给药起效快、效果稳定，但存在静脉炎的风险；口服给药方便、便宜，但药物吸收易受胃肠道等因素影响，效果不稳定。故可根据患者情况合理选择全身给药方式。
2.1.2局部给药方式
鼓室注射可避开血脑屏障及血迷路屏障，增加外淋巴液中的药物浓度，还可增加耳蜗血流量。鼓室给药不会对耳蜗的结构及功能造成影响，证实了鼓室注射的安全性。鼓室注射存在以下不足，一方面可能导致鼓膜穿孔、中耳感染、眩晕加重等不良反应，另一方面药物容易经咽鼓管流失、降解快，需增加用药次数。耳后注射给药主要通过两条途径进入内耳：一为循环途径，经耳后的毛细血管、淋巴管吸收入血，穿过血-迷路屏障进入内耳；二为渗透途径，通过圆窗膜、卵圆窗、组织间隙等进入内耳[3]。自杨晓琪首次发现耳后注射取得显著疗效后，耳后给药就因为维持时间长、起效快、创伤小而受到关注。耳后注射虽然安全有效，但是其有效剂量仍需进一步研究。耳后注射与鼓室注射的效果并无显著差异，对无激素使用禁忌症的患者，更推荐使用耳后注射[4]。
2.2用药策略
2.2.1单纯激素治
疗研究指出，鼓室注射与全身给药的治疗效果并无明显差异。全身给药不仅可能使糖尿病患者的血糖难以调节，还可能增加非糖尿病患者发生糖尿病的风险。Fukui[26]等发现148例40岁以上SD患者中有6.2%（24例）的患者伴有糖尿病；通过统计拱墅区大关上塘街道社区卫生服务中心4年收治的186例SD患者，发现其中8.1％(15例)的患者伴有2型糖尿病。将鼓室注射作为有明确的激素使用禁忌症的患者的初始治疗方式，因鼓室给药可以维持更高的外淋巴液浓度、延长激素作用时间并避免发生严重的激素副反应。综上，对于有激素使用禁忌症的患者来说，鼓室给药可成为替代治疗方案。对于无激素使用禁忌症的病人，虽多项研究表明鼓室注射与全身给药治疗效果无明显差别，但单纯鼓室注射是否能在各个频率均达到全身给药的效果甚至优于全身给药，需要更多高质量的前瞻性临床研究来证实。目前可以预测的是，优化局部给药方式将会成为今后研究的热点[5]。
2.2.2 联合治疗
联合治疗在所有的频率上都有更好的效果，推荐将联合治疗作为重度听力损伤患者的首选治疗方式。联合治疗比单独口服激素治疗效果更佳。联合治疗不仅可以通过调节离子稳态、抗氧化和下调局部炎性细胞因子发挥局部效应，还可以通过减少白细胞数量和抑制炎症介质发挥全身效应。联合治疗还可以保证药物覆盖完整的耳蜗 。
2.2.3 补救治疗
重度SD患者补救治疗与联合治疗的有效率相似，补救治疗可以避免部分不必要的鼓室注射。通过一项前瞻性对照研究得出结论，补救治疗与联合治疗的效果相当。补救治疗既不会影响治疗的效果，又可以减少并发症的发生。鼓室注射不仅可以作为全身使用激素失败的补救治疗方式，还可以作为联合用药失败后的补救治疗方式 。综上，联合治疗、补救治疗相对于单纯激素治疗效果肯定，但目前关于联合治疗与补救治疗的大样本、多中心的前瞻性对照研究及远期随访较少，有待进一步研究[6]。
结束语
SD的病因并不明确，目前关于SD的激素治疗的种类、方式、剂量等均无标准的治疗方案。在激素治疗SD的研究中，高质量的前瞻性随机对照研究极少，因此有必要进行大样本、多中心的前瞻性随机对照研究。未来的研究应着眼于以下方面：1.研发适合内耳的激素制剂，这对于确定标准的治疗方案、减少并发症的发生具有极大的意义；2.制定统一的恢复标准、设置空白对照、统一结束实验的时间，因为SD听力恢复的时间较长且具有一定的自然痊愈率，若各研究未考虑这些方面以及采用不一致的恢复标准均可能得出不同的结论；3.不同类型的SD有不同的病因，今后关于GC的给药种类、方式、剂量的研究应按照分型标准来进行分组，减少实验的偏倚；4.准确定位GC在内耳的不同部位的不同作用，准确确定不同类型的SD的受损部位及机制，完善GC治疗的适应证。
参考文献
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2.塞娜,韩维举.感音神经性聋相关内耳免疫及炎症机制的研究进展[J].中华耳科学杂志,2018,16(2):221-226.
3.杨军,黄莉,施俊,等.鼓室内注射地塞米松或甲泼尼龙治疗突发性聋的疗效观察[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2010,24(13):594-597.
4.静媛媛,王大勇,樊兆民, 等.甲泼尼龙与地塞米松对全频下降型突发性聋疗效的多中心对照研究[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2015,50(7):536-539.
5. Egan WJ, Merz KM, Baldwin JJ. Prediction of drug absorptionusing multivariate statistics[J]. Journal of medicinal chemistry,2000,43(21):3867-77.
6.张志坚,王新春,廖华,等.糖皮质激素的不同给药途径及时机对重度和极重度突发性聋疗效的影响[J].听力学及言语疾病杂志,2011,19(6):529-531.