摘要：在临床血常规检查中，红细胞分布宽度（RDW）具有非常重要的作用，可用于反应机体外周血中的红细胞变异性，以往RDW多应用于不同类型贫血的鉴别诊断。近年来，随着研究不断深入，发现RDW与多种疾病的发生发展、严重程度、并发症以及预后具有重要的预测作用，如急性冠状动脉综合征、高血压、肺动脉高压等疾病。新生儿持续性肺动脉高压（PPHN）多因肺先天性发育不良、肺实质性病变等疾病，在呼吸系统疾病中发病率约为0.2%，病死率高达10%。因此，研究红细胞分布宽度在新生儿持续性肺动脉高压中的应用价值具有重要作用，可为临床预测PPHN发生发展、疾病严重程度分级提供参考依据。
关键词：新生儿；红细胞分布宽度；持续性肺动脉高压；应用价值
中图分类号：R725.4 文献标识码：A 文章编号：
红细胞分布宽度（red blood cell distribution width，RDW）为临床上评估红细胞异质性最为简单、快速的血常规指标，其可依据红细胞标准偏差与平均红细胞体积比值得出。在临床上，RDW多通过全自动生化分析仪进行检测，主要应用于不同类型贫血的鉴别诊断[1]。RDW正常参考范围为11~14%，低于正常参考区间值临床上无任何意义，而RDW增加则表明机体红细胞体积差异较大。研究证实，RDW与肺动脉高压患者的病情严重程度具有相关性，并且在患者预后预测中也具有重要意义[2~3]。另有研究证实[4]，RDW水平越高肺动脉高压患者病情越严重，预后也越差，说明RDW与肺动脉高压的病情和预后具有相关性。因此，本文就RDW在新生儿持续性肺动脉高压中的应用价值进行综述。
1 RDW概述
1.1 RDW基本介绍
红细胞分布宽度是反应机体外周血红细胞体积异质性的血常规参数之一，应用红细胞体积大学的变异系数表示，与血涂片行对比检测结果更为客观。以往大量研究证实，RDW在贫血性疾病的诊断和鉴别诊断中具有重要作用[5]。近年来，多项研究证实RDW与多种疾病的发生发展及预后具有相关性，也可为预测患者预后情况提供一定的参考依据。
1.2 生理状态下RDW变化
促红细胞生成素（EPO）是调节骨髓生成、成熟和红细胞存活的主要影响激素，是RDW分布的决定因素之一。研究证实，EPO和EPO低反应异常聚客导致RDW的不断升高[6]。有研究证实随着年龄的增加，RDW也在不断增加。Cheng等[7]对美国国家健康和营养调查中发现，RDW可随年龄的不断增加而升高，其中包含月2.5万名非政府机构的美国公民。Patel等[8]在全国健康与营养调查中发现，8175名45岁以上的社区成人RDW随着年龄的不断升高而升高。RDW与性别无明显相关性。在对RDW最高和最低的四分位数受试者进行分析时发现男性患病率仅比女性略高，但对比无统计学意义（49% VS. 46%，P<0.05）[9]。Qiao等对1259名（男性584名，女性675名）健康人群进行RDW检测，结果表明RDW与年龄增加存在正相关关系，但与性别无明显相关性[10]。Lippi等[11]对1907名（男性562名，女性1345名）健康人群进行RDW检测，结果表明不同年龄组人群RDW不断增加，最高年龄组平均值高出最低年龄组约20%，与其他研究不同之处为，女性人群平均RDW明显高于男性人群（13.8% VS. 13.3%，P=0.001）。妊娠对RDW也存在一定的影响，有学者对121例孕产在孕16周至产后1周进行研究发现，RDW在妊娠16周和34周之间几乎无变化，但从孕34周至分娩后也发生明显的变化，在分娩后1周RDW恢复至孕前水平[12]。
2 红细胞分布宽度与疾病相关性
研究表明，多种疾病均可导致RDW发生不同程度的异常。除了与血液疾病的发生发展具有相关性外，RDW与心脏衰竭、慢性组蛇形肺疾病、肺动脉高压等多种疾病的预后具有相关性，是上述疾病预后的独立危险因素，而心血管疾病、呼吸系统疾病等是肺动脉高压疾病患者常见的合并症[13]。
3 RDW与小儿持续性肺动脉高压相关性研究
多项研究结果表明，与健康人群相比，RDW在新生儿持续性肺动脉高压（persistent pulmonary hypertension of the newborn，PPHN）患儿中明显升高，提示RDW对PPHN具有极高的诊断价值，可作为PPHN诊断和鉴别诊断的可能生物标志物。国外有学者认为RDW可作为评估PPHN病情严重程度的可能指标之一[14]。有学者对PPHN患儿和健康新生儿进行对比分析，结果表明PPHN患儿RDW水平明显高于健康新生儿，且RDW水平与PPHN患儿炎症因子呈正相关关系，与FEV%呈负相关关系，则说明RDW与PPHN患儿疾病严重程度具有相关性[15]。更多研究结果表明，RDW对患儿预后评估具有更为显著的意义。对于代偿期PPHN患儿，有学者认为RDW可作为患儿预后的评价指标之一[16]。对PPHN急性加重期患儿，有学者认为RDW水平升高为PPHN患儿病情缓解后再次出现急性加重或死亡的独立危险因素之一。也有学者经研究证实PPHN机械通气患儿预后与RDW水平具有明确的相关性[17]。董惠等[18]研究证实，COPD合并肺动脉高压患者的RDW水平与健康患者相比明显升高。且国外有学者对肺动脉高压患者进行研究证实[19]，RDW为肺动脉高压患者死亡的独立危险因素之一，且与BNP相比具有更高的预测准确性。
4 PPHN患儿致RDW升高可能机制
4.1 炎症反应
近年来发现RDW对机体内炎症水平具有反应作用，并且可与多个系统疾病的病情严重程度与预后具有相关性。大量研究证实RDW水平与多种炎症反映指标具有相关性，如IL-6、CRP等。进一步的研究证实，RDW与IL-6水平升高的机制可能与氧化应激增加具有相关性。各种炎症椅子如IL-6、TNF-α等水平明显升高，可合成分泌大量的氧自由基从而抑制红细胞的成熟，使得外周血中红细胞处于不同时期且形态大小不一，最终导致RDW水平的增加。氧自由基可导致红细胞脆性增加，使得外周血循环中的红细胞更易受到物理因素的影响发生损伤，从而导致红细胞半衰期明显缩短，导致RDW水平明显增加。PPHN患儿机体炎性因子释放对骨髓造血功能可能产生不利影响，从而抑制红细胞的成熟，仪器RDW升高。PPHN患儿本身即存在多种炎性因子参与，随着PPHN疾病的进展，炎症反应更为明显，经针对性治疗后炎症因子可随患儿病情好转有所降低，则说明RDW具有评估PPHN病情严重程度的作用。
4.2 氧化应激
PPHN患者因其原发疾病的影响，可导致机体氧化应急水平升高。且临床和基础研究以证实炎症因子如CRP、纤维蛋白原、IL-6等在PPHN患者体液中水平明显升高。
研究证实氧化应激可导致机体铁代谢异常，而铁代谢异常对机体红细胞生成、成熟程度及结构均可造成不同程度的影响，使得红细胞异质性明显增加，即表现为RDW升高。营养代谢异常可对机体氧化应激状态产生影响，新生儿由于处于疾病状态，营养可能出于缺乏状态，因此营养不良导致机体氧化应激，氧化应激又可导致消化系统对营养物质的吸收能力降低，最终导致恶性循环的发生；且营养不良可引起严重的氧化应激，而氧化应激能够激活NF-kB信号通路，最终导致炎性细胞产生明显增多，引起患儿气道内广泛地炎症反应。此外，还有其他研究证实氧化应激反应相关细胞因子如IL-6、CRP等具有抑制红细胞生成素的生理作用，同时还可作用于细胞生成素受体，最终降低红细胞的寿命，导致RDW的升高。
4.3 神经内分泌系统激活
PPHN可导致机体持续性缺氧，随着疾病进展可能导致不可逆的肺功能受损，严重患儿可造成高粘血症，使得机体外周血红细胞异质性明显增加，RDW水平明显升高。PPHN患儿常合并右心功能衰竭，从而导致机体不同程度的淤血，不仅可加重机体缺血缺氧状态，还可导致CO2潴留，从而导致机体骨髓代偿机制进一步增强，从而激活下游多种造血因子分泌，引起患儿RDW持续性升高。
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