张伟1 潘艳慧1 赵延君2张博雅2
（1齐齐哈尔市第一医院内分泌三科；2齐齐哈尔市第一医院肾内三科；黑龙江齐齐哈尔161000）
摘要 目的 明确血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、血清胱抑素C（CysC）与肥胖相关性肾病（ORG）的相关性。方法 选取2019年04月-2020年05月间，体检中心及住院患者，同时均符合BMI≥28kg/m2且要求男性腰围≥85cm、女性腰围≥80cm，均符合排除标准。对所有患者进行肾脏彩超、肾功、尿常规、尿微量蛋白、血清肿瘤坏死因子α、血清胱抑素C等相关检测，选取尿蛋白阳性患者进行肾活检证实为肥胖相关性肾病患者30例，同时选取尿蛋白及尿微量蛋白阴性且肾脏彩超显示肾脏体积形态均正常的患者30例作为对照组。结果 实验组与对照组患者TNF-α测定值有统计学意义（t=8.610,P=0.000），P<0.05。实验组与对照组患者血清CysC测定值有统计学意义（t=7.737，P=0.001），P<0.05。结论 ORG组二者均升高，且具有统计学意义，考虑TNFα、血清CysC在早期诊断ORG时起到预警作用。
关键词：肥胖相关性肾病；肿瘤坏死因子α ；血清胱抑素C
多项研究表明血清CysC是一项可以敏感、可靠反映患者早期肾功能损害的指标，而多项调查研究显示TNFα与狼疮性肾病、肾病综合症等相关，而肥胖相关性肾病中发现肿瘤坏死因子水平异于正常人。本研究通过检测肥胖人群（确诊ORG和无肾病者）中TNF-α、血清CysC水平变化，来证实TNF-α与CysC在ORG致病中发挥的作用，为临床检测治疗ORG提供依据。
1.资料与方法
1.1一般资料
在2019年04月-2020年05月间体检中心及住院。选取尿蛋白阳性患者进行肾活检证实为肥胖相关性肾病的肥胖患者30例，同时选取尿蛋白及尿微量蛋白阴性且肾脏彩超显示肾脏体积形态均正常的肥胖患者30例作为对照组。对所有入选患者进行血清肿瘤坏死因子α、血清胱抑素C的检测。每组患者30人，每组患者在年龄、性别等资料上比较，不具有显著性差异。
1.2患者入组标准与排除标准
纳入标准：1）年龄18-70岁人群。2）时间要求：选择2019年4月至2020年5月期间体检中心及住院患者。3）同时均符合BMI≥28kg/m2且要求男性腰围≥85cm、女性腰围≥80cm。
排除标准：1）继发性肥胖患者；2）既往伴糖尿病、高血压、肾小球肾炎、肾病综合症、红斑狼疮、肝功能不全，出血性疾病或有出血倾向者，恶性肿瘤、心功能不全、药物性肾病的人群。3）妊娠、哺乳期妇女;4）不配合检查者。
1.3方法
所有入组患者检查前一天晚上8点之后避免进食和剧烈运动，患者采血前休息15分钟以上。采集患者空腹静脉血液4ml，标本置于37℃孵箱孵育凝固后离心分离血清（-20℃长期保存），行TNF-α检测。同时采集空腹静脉血液3ml，离心后将血清置于零下 80℃环境下保存，行CysC检测。其中血清CysC采用贝克曼库尔特AU5821全自动生化分析仪检测，试剂盒由上海执诚生物科技有限公司提供。血清肿瘤坏死因子α由院外检验机构合作检验。
1.4评价标准
所有入选患者均符合肥胖的诊断标准，进行肾脏彩超、肝功+肾功+血糖、尿常规、UMA/UCR、生长激素、ACTH及皮质醇（8:00、16:00）、垂功六项、肾素、醛固酮等，除外继发性肥胖及继发性肾病。实验组为肾活检证实为肥胖相关性肾病患者，病理类型符合肾小球肥大、局灶节段性肾小球硬化，尿蛋白阳性。对照组为尿蛋白阴性及UMA/UCR正常且肾脏彩超显示肾脏体积形态均正常的体检人员。
1.5统计学方法
所有的数据均采用SPSS17.0统计学应用软件进行数据分析，计量资料采用来表示各数值，应用t检验比较，采用Person相关性分析，P<0.05有统计学意义。
2.结果
2.1患者的血清学资料比较
首先二组间UMA/UCR具有统计学意义，P<0.05情况下。进一步对二组间比较，血糖、肾素、醛固酮指标， TNF-α值与CysC值进行统计学关系检验，见表1.
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2.2 TNF-α、CysC与实验组及对照组相关性比较
上表显示BMI、腰围、血糖、PRA、ALD水平等各方面比较中，二组不具有显著性差异。二组TNF-α检验结果分析（t=8.610,P=0.000），具有统计学意义，二组CysC检验结果分析（t=7.737，P=0.001），具有统计学意义。
3.讨论
ORG早期主要表现为肾小球滤过率增高和微量蛋白尿,不伴有水肿、低白蛋白血症以及高脂血症这些典型的肾病综合征表现,早期病情隐匿，易被忽略。目前有假说认为ORG可能是细胞因子介导的炎症反应，是一种免疫性疾病，炎症在ORG发展机制中起媒介作用。TNF-α是一种具有广泛生物学活性的细胞因子，主要激活巨噬细胞分泌，通过直接作用于特殊受体产生其他介质， 如白细胞介素-1， 白细胞介素-6， 前列腺素等参与多种病理生理过程。诸多研究显示，肾脏是清除血清胱抑素 C 的唯一器官组织，CysC是反应肾小球滤过率的理想内源性标志物[1-3]，因此可以作为理想指标[4]。本研究发现ORG组 的TNF-α水平显著高于肥胖非肾病组，这和国内的学者研究的结果一致[5]。本研究对ORG组及对照组进一步以肾活检及尿蛋白进行分层，发现ORG组CysC水平显著高于对照组，且具有统计学意义，显示CysC水平与ORG肾脏损伤有相关性。
本研究资料表明TNF-α、CysC水平与ORG组的肾脏损伤、尿蛋白升高、肾小球肥大、局灶节段性肾小球硬化均有相关性，可在早期诊断肥胖相关性肾病时起到预警作用。本研究的病例数相对较少，需进一步扩大样本量来证实这一结论，为无创检查确诊ORG提供简便的方法，减轻患者经济负担。
参考文献
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齐齐哈尔市科学技术计划指导项目 项目编号：SFZD-2019239