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药品生产质量回顾分析报告撰写内容简析

发表时间：2020/8/7 来源：《医师在线》2020年6月12期作者：宋人杰司建会司宇吴萍

[导读] 药品生产质量回顾分析报告撰写内容简析

宋人杰司建会司宇吴萍
　　（扬子江药业集团江苏紫龙药业有限公司；江苏常州213000）
　　　【摘要】：对药品生产质量回顾分析报告撰写内容进行阐述及分析。
　　　【关键词】：质量回顾分析报告;
　　　1.背景：
　　　1976年，美国FDA提议药品生产企业对自己生产药品的情况应该进行定期的总结，并于1978年发布的cGMP中正式引入产品质量回顾的要求，1979年正式开始执行。2005年，欧盟GMP指南（欧洲众国通用的GMP指南中也规定了需要对原料开展产品质量回顾。中国GMP (2010版）中，也已经明确了企业应定期开展产品质量回顾的要求[]。
　　　2.法规要求：
　　　药品生产质量管理规范2010
　　　第二百六十六条　应当按照操作规程，每年对所有生产的药品按品种进行产品质量回顾分析，以确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向。应当考虑以往回顾分析的历史数据，还应当对产品质量回顾分析的有效性进行自检。　　
　　　第二百六十七条　应当对回顾分析的结果进行评估，提出是否需要采取纠正和预防措施或进行再确认或再验证的评估意见及理由，并及时、有效地完成整改。
　　　第二百六十八条　药品委托生产时，委托方和受托方之间应当有书面的技术协议，规定产品质量回顾分析中各方的责任，确保产品质量回顾分析按时进行并符合要求2。
　　　3.药品生产质量回顾分析报告内容：
　　　药品生产质量回顾分析报告应包含：
　　　3.1 产品基本情况概述：包含产品情况、生产线情况、回顾周期内生产情况。
　　　3.2对生产过程关键质量控制情况，相关的关键质量控制参数进行回顾分析。
　　　—通过使用Minitab统计学软件对收集的关键数据进行统计分析，常用I-MR控制图，控制图中应插入内控标准参考线及“平均值±3σ”参考线，对于超出±3σ趋势的数据需通过调查当批批记录、生产辅助记录、设备运行记录等进行异常情况分析，说明原因并对产品质量的影响提出适当建议。如确实生产操作存在潜在不符合或产品质量存在潜在隐患，应启动CAPA 程序。对某一生产过程进行分析后进行陈述结论：受控/合格/不受控/不合格，同时对所有该品种涉及的生产过程进行总评：是否均满足要求/受控/符合工艺。
　　　3.3.对原辅料、中间产品、待包装产品和成品及与产品直接接触的包装材料和容器进行质量回顾分析。
　　　—回顾分析的项目可参考对应的产品质量标准；新增原料供应商时需要对不同供应商间的质量进行回顾、对比。对中间产品、待包装产品和成品的关键质量参数进行统计分析时，数据分析图上应注明内控标准和注册标准参考线，应使用过程能力分析法对关键控制指标进行过程能力指数的计算，并与上一年度的过程能力指数（CPK、PPK）数据进行对比，对于上升或下降的趋势明显的应进行分析。并对数据的符合性和趋势进行判断和评价。对其中异常点和趋势应分析其原因。质量参数异常的原因可从原料的检测、生产过程控制、中间体的检验结果入手分析并评估风险。
　　　3.4.对与产品相关的质量保证体系运行情况进行回顾。
　　　3.4.1对厂房、设施、设备预防性维护和维修进行回顾。预防性维护回顾主要针对车间关键设备年度维护计划开展情况进行回顾，评估是否稳定可靠运行。
　　　3.4.2对周期内偏差以及所采取的纠正、纠正措施和预防措施的有效性进行回顾。偏差应注明偏差编号、性质、具体内容和纠正措施，并标明是否已完成纠正，是否有重复偏差。其中对偏差所引起的CAPA回顾应有对偏差根本原因及相应的纠正及纠正措施内容、执行情况和效果的描述。

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　　　3.4.3对所有工艺处方、质量标准、检验方法、相关仪器设备及原辅料、包材的变更及变更的有效性进行回顾，对变更采取的控制措施及对产品质量的影响进行描述。
　　　3.4.4对产品相关的验证和计量情况进行回顾。对各项验证分类进行回顾周期、验证次数、验证编号、验证内容等描述，内容较多的可关联相关附件。确认产品工艺验证是否处于受控状态。
　　　3.4.5对与产品相关的质量风险项目评估及回顾情况进行回顾。
　　　3.4.6对与产品相关的OOS/OOT内容及调查结论进行回顾。
　　　3.4.7运用散点图对3年内的稳定性考察进行回顾，未完成的稳定性考察需对完成进度及目前结果进行描述分析。
　　　3.4.8对返工、重新包装、不合格批次处理情况、退货、产品召回、用户投诉及不良反应调查情况进行回顾。
　　　3.4.9对与产品相关的自检、接受外部检查及所采取的整改措施执行情况进行回顾。
　　　3.4.10对法规、药典和注册标准的符合性以及工艺一致性进行回顾。
　　　3.4.11对该产品的所有定期、变更内容的申报、批准、拒绝批准的情况进行回顾及向其他国家或地区申报的资料回顾。
　　　3.4.12对与产品相关物料入库异常、措施的执行进行回顾。
　　　3.4.13委托检验品种应对该产品的委托检验协议履职情况和委托检验备案情况进行回顾，确保相关委托检验过程合法合规，委托检验备案不存在过期情况。
　　　3.4.14对质量抽检、质量公告的回顾，质量抽检应统计外部、内部抽检批次及合格情况，如存在不合格批次，需对相关调查及整改措施进行回顾。
　　　3.4.15对所有与产品有关的主要合格供应商进行回顾。对供应商应进行以下评估：是否为合格供应商，检查前一次审计时间，是否在审计有效期内，供应商供给物料是否出现偏差、退库等异常，是否进行了处理；是否有新增供应商，描述引进进度。
　　　3.5.对与产品相关的公用系统（水系统、HVAC 系统、压缩空气、高纯氮等）的回顾。
—对产品直接相关的公用系统的监测结果确认状态、公用系统直接相关的计量、设备维护、维修情况、直接相关的验证与确认、直接相关的偏差、CAPA、自检、外部检查及所采取的整改措施执行情况进行回顾，来评估公用系统能否提供满足要求的环境，药品是否在符合要求的环境下生产的。
　　　3.6.需对上一年度回顾周期内未完成的变更、偏差、CAPA 等进行完成情况回顾，并对本年度回顾周期内未完成的变更、偏差、CAPA进行总结并在下一年度产品质量回顾分析报告中进行回顾。
　　　4.结语
　　产品质量回顾分析对于药品生产企业产品质量的管控、提升具有重大的指导意义，撰写一份完整、详细的产品质量回顾分析报告也显得尤为重要。随着药品监管的力度不断加大，质量工具的不断提升，后续还应持续、不断的完善产品质量回顾分析的相关内容。
参考文献
国家食品药品监督管理局药品认证管理中心.药品 GMP指南［M］.中国医药科技出版社，2010
2 国家食品药品监督管理总局.药品生产质量管理规范［S］
　　　
　　　
　　　
　　　
　　　
　　　
　　　
　　　
　　　
　　　
　　　
　　　
　　　
　　　
　　　
　　　
　　　
　　　
　　　
　　　
　　　
　　　
　　　
　　　
　　　
　　　
　　　
　　　