摘要：生物医药行业前景广阔，发展迅速，生物医药质量控制体。本文分析了生物医药冷链中样品种类以及冷链运输过程中关键环节，识别了冷链质量控制中存在的问题。对生物医药冷链设备开展相关验证是确保生物药品和制品冷链完整，保证质量的有效手段。本文对冷链相关的标准和规范进行了整理，并对关键设备需要验证的关键参数进行了整理，为企业实施相关验证提供一定的参考。
关键字： 生物医药 冷链运输 设备验证
1.引言
近年来，随着科技的进步，生物医药行业不断壮大。尤其在近期的疫情影响下，生物医药行业更是将迎来重大发展机遇。然而在快速发展的同时，如何保证质量一直是重点关注的问题。冷链物流是生物医药行业中关键一环，也是经常出问题的一环。2016年的生物疫苗事件就引起了严重的影响。如何完善生物医药行业冷链质量控制，一直社会关注的重点，做好生物医药行业冷链质量控制意义重大而深远。
2.冷链物流种类分析
2.1冷链物流样品分析
生物医药行业需要冷链保存和运输的样品主要包括：①冷藏类生物制品②冷藏类药物③冷藏类诊断试剂。冷藏类生物制品主要是疫苗类产品、血液制品等。冷藏类的药物包括抗生素和部分胰岛素等产品。冷藏类诊断试剂主要是生化分析仪，免疫分析仪等抗原抗体试剂。这类产品的主要成分是蛋白质或是其他对温度敏感的物质，在高温下会变性，导致生物制品失活，无法达到原有的目的。所以针对这些温度敏感的产品，冷链保存和运输尤为重要。冷链质量控制是保证生物医药行业样品安全的关键。
2.2冷链物流关键环节分析
需要冷链的药品和生物制品从药品生产企业生产包装完成之后，需要进入药厂自己的冷库进行保存。出厂时采用冷链运输设备（如冷冻冷藏车）进行运输，最终运输至销售环节，包括医院及药品零售门店的冷库和冷藏箱等。
2.2.1生产环节
在样品生产环节的冷链储藏环节，主要是药品和生物制品生产企业负责。药品和生物制品在生产包装下线后，由生产部门第一时间交接给物流部门的冷库。一般的冷库都是利用氟里昂或氨作为制冷剂，使其在低压和机械控制的条件下蒸发，吸收贮藏库内的热量，从而进行温控。药品类的冷库的设定温度一般为（2～8）℃，疫苗类冷库设定温度一般为（-5～8）℃。由于药厂的管理要求相对全面，并且需要接受国家食药监和市场监管部门的审查，这类冷库的设置和验证都较为规范。冷库一般都设备备用电路、温湿度监控设备和数据存储设备。同时药厂一般会进行有系统的验证计划和设备，定期对自身冷库进行验证，并且验证设备定期都会送计量部门进行校验。这类冷链设备的管理较规范，风险相对较低。
2.2.2运输环节
生物药品和制品运输主要由两种方式①航空运输：航空运输主要应用于小批量疫苗和急救药品。航空运输时间较短，运输过程中一般使用冷链保温箱。在配送之前，对保温箱及制冷的冰包和冰排在固定区进行制冷，然后放置温度记录器，在放置被测样品后，封箱运输，直至样品接受方。接收方会对温度记录器记录数据进行检查，只有温度数据合格的可以进行使用。②冷链车公路运输：公路运输是药品和生物制品运输的主要手段。生产企业主要是委托第三方医药冷链物流进行运输。药品运输冷藏车都安装有GPS定位系统和温度监控系统，到达配送目的地后，打印相关冷链运输记录，只有记录合格才能进行验收入库。由于冷链运输环节，风险和不可控因素较大，所以冷链运输车和冷藏箱必须定期进行温度验证，确保运输符合要求。
2.2.3销售和使用环节
生物药品和生物制品经过运输环节后进入最后的使用环节。疫苗类产品主要目的地是疾病预防控制中心的冷库。生物药品主要进入医院和零售药房的冷库。
3.冷链验证的重要性及现状
药品冷链运输是药品和生物制品质量保证的关键。2016年的“山东疫苗案”就是由于冷链运输中监管失控，导致不合格的疫苗流入市场，造成了严重的影响。事件发生后，药品冷链质量控制成为社会关注的焦点。目前冷链运输质量控制主要存在以下问题：①基层冷链管理体系存在缺失。部分基层疾控机构缺少专门管理人员或者负责的管理人员专业知识匮乏。②部分冷链设备陈旧、冷库和冷藏车没有按规定进行验证，无法保证冷链设备满足使用要求。③冷链中使用的监控设备未经过计量校准，不能真实反映设备的真实问题，导致使用人员无法发现冷链设备的故障。④冷链质量管理规定落实不彻底，操作不规范，风险意识差，导致生物药品和相关制品的质量无法得到有效保证。
为了解决生物药品和生物制品中
4.冷链验证相关标准及验证方法
定期实施冷链设备验证，可以有效保证冷链设备的状态，掌握各种气候条件下，特别是极端条件和应急状态下，设备的运行状态，可以有效保证涉及的冷库、冷藏车及其他设备
4.1冷链验证的相关标准
由于冷链环节的重要性，国家出台了一系列标准和规范来规范冷链的质量控制。2013版《药品经营质量管理规范》（GSP）中对药品冷链物流企业设备验证有着明确的规定。同时，国家也出台一系列标准规范，具体如表1所示。
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4.2冷链验证的方法
冷链验证根据对象不同。主要分为对冷库的验证、对冷藏车的验证、对冷藏箱和保存箱的验证、对温湿度检测系统的验证。验证的种类和验证的主要参数见表2.
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5.结语
在生物医药行业快速发展的同时，我国也出台了一系列严格的质量标准。生物制品的质量标准体系由中国药典和药品注册标准两部分构成，均具有强制性法律效力。生物医药行业冷链系统验证是保证生物制品准确可靠的有效手段。对关键设备定期有效地验证，可以避免由于设备和管理制度导致的风险。对生物医药冷链物流规模化、集中化、规范化的发展，是社会的趋势，有着广阔的市场空间。
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