【摘要】目的：研究错配修复蛋白及Ki-67在结直肠癌中的表达，总结MSI、Ki-67与结直肠癌病理诊断的相关性。方法：选择2018年7月至2019年7月的136例结直肠癌患者，对其病例资料进行回顾性分析。检测4种错配修复蛋白和Ki-67的表达，分析MSI、Ki-67与结直肠癌病理表现的相关性。结果：此次研究中，23例错配修复蛋白的表达缺失，122例Ki-67 阳性表达。MSI的表达与Ki-67表达无关，（P>0. 05），MLH1同PMS2、MSH2和MSH6之间正相关（P < 0. 05）。结论：MSI与发病位置、肿瘤大小有关，Ki-67与发病位置、大体类型有关。MSI与Ki-67之间的表达无关，在结直肠患者的诊断中联合MSI、Ki-67检测对诊断准确性并无较大影响。
【关键词】错配修复蛋白；Ki-67；结直肠癌；表达；病理诊断
结直肠癌是临床中常见病，作为恶性肿瘤疾病其具有高死亡率的特征。结直肠癌的致病途径与MSI有关，而MSI的形成与错配修复蛋白失活导致的基因突变有关[1]。错配修复蛋白参与修复增殖细胞生成错配碱基活动，错配修复蛋白的确实则会造成修复增殖细胞 DNA错配积聚，从而引起MSI。Ki-67表达反映了细胞的增值状况，该指标与肿瘤细胞的生命活动有关。为此本文观察错配修复蛋白及Ki-67在结直肠癌中的表达，总结MSI、Ki-67与结直肠癌病理诊断的相关性，旨在提高结直肠癌的诊断水平，具体如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选择2018年7月至2019年7月的136例结直肠癌患者，对其病例资料进行回顾性分析，所有患者均经病例确诊为结直肠癌。男性73例，女性63例，年龄22岁至69岁。观察组男性20例，女性29例，年龄38-79岁。
1.2方法
4%甲醛溶液固定患者病理组织切片，利用石蜡包埋。通过免疫组化标错配修复四项（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）以及Ki-67，操作步骤按照说明书进行。MLH1、MSH2、MSH6、PMS2通过半定量积分法判定，四种蛋白缺失任何一种即为MSI，0分表示无色；1分表示浅黄色；2分表示棕黄色；3分表示棕褐色。Ki-67根据阳性细胞比例数均进行判定，（-）：比例数不超过10%；（+）：比例数位于11%至25%之间；（+++）：比例数不低于50%。
1.3统计学方法
将数据纳入SPSS17.0软件中分析，率计数资料采用χ2检验，并以率（%）表示，（P<0.05）为差异显著，有统计学意义。
2 结果
2.1 错配修复蛋白、Ki-67在结直肠癌中的表达结果
136例结直肠癌患者中，错配修复蛋白（MMRP）阳性共113例，阳性率(83. 09%)。23例表达缺失。15例MLH1表达缺失，15例PMS2表达缺失，9例MSH2表达缺失，6例MSH6 表达缺失，14例MSH2、MSH6同时表达缺失，6例MSH2、MSH6同时表达缺失，Ki-67阳性122例。
2.2 MSI、Ki-67与结直肠癌病理特征的关系
MSI与结直肠癌的发病位置、肿瘤大小有关（P < 0. 05），Ki-67与结直肠癌发病位置、大体类型有关（P < 0. 05），如表1。
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2.3 MSI与Ki-67相关性
MLH1同PMS2之间正相关（r=-0.483，P< 0. 05），MSH2和MSH6之间正相关（r=-0.524，P < 0. 05）。MSI与Ki-67之间的表达无关（r=-0.137，P=0.079）。
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3 讨论
结直肠癌的对生命健康造成极大威胁，虽然医疗条件、医疗技术不断进步，患者生存率和预后得到改善，但也有部分病人手术效果不佳，预后较差。加强对结直肠癌发病机制的研究有利于为疾病的预防、诊断以及治疗提供依据[2]。结直肠癌的发病机制及发展过程受多基因调控，错配修复蛋白DNA 缺陷会增加HNPCC（遗传性非息肉性结直肠癌）风险，DNA复制错误须通过DNA聚合酶进行修复，否则将会引起基因突变，诱发癌症。而错配修复蛋白失效则突变率上升进而引起MSI[4]。Ki-67被认为是预测结直肠癌的重要指标，该指标早已被证实与结直肠癌的发生与发展存在密切关系。
虽然结直肠癌多发于40岁以上人群，但在在本研究中MSI与年龄无较大关系，其原因可能在于饮食习惯、生活方式是结直肠癌危险因素，随着物质条件的改善及生活方式转变，该疾病在青年人中发病率上升[4]。在本研究中MSI与发病位置、肿瘤大小有关，这一结果与大多数文献一致，朴龙钧[5]研究中证实肿瘤越大则MMR缺失率越高，右半结肠MMR缺失率相对于左半结肠、直肠更高。有研究表示Ki-67的表达与结直肠癌病变部位存在一定联系，而本研究中Ki-67与发病位置有关，其中左半结肠Ki-67的表达更高，此外Ki-67表达水平和大体类型有关，其在隆起型、溃疡型、浸润型中表达水平较高。同时在本研究中MSI与Ki-67之间的表达无关，虽然这两项指标的异常表达与结直肠癌发生、发展存在密切关系，这两项指标联合检测对诊断并无较大提升，但有也研究认为MSI与Ki-67之间相关性存在一定争议。
总而言之，MSI与发病位置、肿瘤大小有关，Ki-67与发病位置、大体类型有关。MSI与Ki-67之间的表达无关，检测对诊断准确性并无较大影响，但本研究样本量较少，后续还需增加样本量。
参考文献
[1]查汉益, 张海山, 智一晓,等. 细胞核增殖抗原、p53及表皮生长因子受体在结直肠癌组织的表达及其临床意义[J]. 中华实验外科杂志, 2019, 36(10):1850-1853.
[2]张如意, 姚秀娟. 错配修复蛋白在结直肠癌中的表达及临床意义分析[J]. 医药前沿, 2019, 009(001):156-158.
[3]谭学贤, 杨嶽鑫, 罗秋萍, 等. 四种错配修复基因蛋白在结直肠癌中的表达及临床意义[J]. 现代生物医学进展, 2017, 17(23):4514-4517.
[4]朴龙钧. 错配修复基因与Ki-67在大肠癌中的表达及其相关性[D]. 2019.
[5]王晓元, 赵轶峰, 杨永江,等. SLC12A5和Ki-67在结直肠癌中的表达及临床意义[J]. 安徽医科大学学报, 2018, 053(003):420-424.