摘要：头孢曲松钠“临床疗效突出”，应用十分广泛。但头孢曲松钠的不良事件总量在抗感染药中占有较高的比例。造成头孢曲松钠不良事件的原因是多方面的，主要有过敏反应、超适应症、超剂量、配伍禁忌等，近年证实丁基胶塞与不良反应有相关性，丁基胶塞与头
孢曲松钠不相容的主要原因是BHT(抗氧剂)在起作用。
关键词：头孢曲松钠;安全性;过敏反应
1头孢曲松钠的广泛应用
头孢曲松钠，又名头孢氨噻三嗪、头孢三嗪、菌必治、氨噻三嗪、头孢菌素、头孢泰克松等。其外形为类白色或淡黄色的冻干块状物或粉末，属第三代头孢菌素，对革兰阳性菌有相当的抗菌活性，对革兰阴性菌包括肠杆菌属和绿脓杆菌及厌氧菌均有较强的作用，对流感杆菌、淋球菌亦有良好的抗菌活性。
头孢曲松钠是第三代头孢菌素类抗生素，是一种很常见的抗生素，它的临床应用十分广泛。有统计显示，1999年至2003年，头孢曲松钠制剂产量的年平均增长率达到106.59%，已成为引领头孢类抗生素市场的核心品种。造成这种火爆现象归结于头孢曲松钠的“临床疗效突出”。他说，这种抗生素最大的特点是疗效稳定，半衰期长达8小时，具有24小时的杀菌活性。这一特点使得头孢曲松钠在临床上占有明显优势，其他抗生素一天需要施药2至3次，可它一天只需要一次，因此备受医务人员青睐。
头孢曲松钠为半合成的第三代头孢菌素，通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用。该药对大多数革兰氏阳性菌和阴性菌都有强大的抗菌活性，临床主要用于敏感致病菌所致的下呼吸道感染、尿路感染、胆道感染，以及腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、败血症、脑膜炎等及手术期感染预防。该药血浆半衰期长，体内分布广，组织穿透力强，有一定量渗入脑脊液，对多种β内酰胺酶有较高的稳定性，对肾基本无毒性。
2使用不当引发不同程度不良反应
头孢曲松钠近几年被发现因使用不当而引发多起不良反应甚至死亡。08年7月，国家食品药品监管局新闻发言人颜江瑛指出，抗感染药不良反应报告数量约占药品不良反应报告总量的50%，而头孢曲松钠的不良事件报告总量在抗感染药中又均占较高比例。
国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中共有不良反应/事件报告80余万份，抗感染药不良反应/事件报告约占50%，其中有关头孢曲松钠的病例报告为2.6万余份，占整体报告数量的近3%，其中严重病例报告1173例(含死亡病例80例)，在抗感染药中又均占较高比例。头孢曲松钠严重不良事件主要表现为以下几个方面：全身性损害，占严重不良事件的59%，表现为高热、双硫仑样反应、过敏样反应，如过敏性休克等;呼吸系统损害，占严重不良事件的30%，表现为呼吸困难、喉头水肿、哮喘发作、急性肺水肿、呼吸衰竭等;皮肤及其附件损害，占严重不良事件的5%，表现为发疹型药疹、剥脱性皮炎、多形性红斑、大疱性表皮坏死松懈型药疹等;心血管系统损害，占严重不良事件的2%，表现为心律失常、心力衰竭、心跳骤停等;其他还包括血液系统损害(表现为血小板减少、溶血性贫血、全血细胞减少、凝血障碍等)、中枢及外周神经系统损害(表现为抽搐、意识障碍、昏迷等)、泌尿系统损害(表现为血尿、肾功能异常、肾功能衰竭等)、胃肠系统损害(表现为呕吐、腹痛、腹泻、大便潜血等)等，占严重不良事件的4%。
世界卫生组织药品不良反应数据库检索显示，头孢曲松钠比另外两种常用头孢菌素类抗生素(头孢哌酮、头孢噻肟)的报告数量、过敏性休克及死亡例数也高。
3头孢曲松钠发生不良反应的原因
3.1过敏反应
国家药品不良反应监测中心病例报告数据库资料分析提示，头孢曲松钠严重不良事件主要表现为过敏反应，特别是过敏性休克，可能对患者的生命健康造成严重威胁。在头孢曲松钠的1173例严重病例报告(死亡病例80例)中，过敏性休克415例(死亡30例)，占严重病例报告总数的35%。
过敏反应是一种抗原抗体反应。过敏反应以皮疹、荨麻疹、红斑、药热、支气管痉挛和血液病等过敏反应多见，少见过敏性休克症状[1]。在头孢曲松钠的说明书中，已明确注明“本品禁用于对头孢菌素过敏的病人。”“使用本品前应详细询问患者过敏史，对于任何过敏体质患者均应慎用本品。医生在使用头孢曲松钠之前，多数会简单询问患者的过敏史，最多做个皮试，然而多数患者却对自己的身体状况知之不多。
由于引发过敏反应的主要抗原决定簇和次要抗原决定簇不明确、皮试符合率较低、皮试液浓度和方法未统一等原因，对头孢类药物使用前是否需进行皮试世界上尚存在争议。有些头孢类药物的过敏反应与用药的关联性并未得到最终证实，这些过敏事件是否与我国药品质量(纯度)存在不足，还是与使用剂量和方法不当有关?并没有定论。
3.2超适应症用药
头孢曲松钠适用于敏感的革兰阴性杆菌和部分敏感的革兰阳性球菌所致严重感染，如呼吸道感染、败血症、腹腔感染、肾盂肾炎、盆腔炎性疾病、骨关节感染、皮肤软组织感染、中枢神经系统感染等。国家中心病例报告数据库显示，严重病例中超适应症用药约占严重病例报告总数的10%。
典型病例：患者，女性，17岁，因胃肠型感冒来院就诊，使用头孢曲松钠后意识模糊。立即停用头孢曲松钠，10分钟后自觉症状好转。
专家分析：头孢曲松钠并不适用于胃肠型感冒，一般适用于严重感染，如呼吸道感染、败血症、腹腔感染、肾盂肾炎、盆腔炎性疾病、骨关节感染、皮肤软组织感染、中枢神经系统感染等。国家中心病例报告数据库显示，严重病例中超适应症用药约占严重病例报告总数的10%。
3.3配伍禁忌用药
在医学上，有一个专业名词叫配伍禁忌，指的是一种药品不能与某些特定的其他药物一起使用。如果存在配伍禁忌的两种药品同时使用，有可能会使药物的治疗作用减弱，导致治疗失败;也有可能导致副作用或毒性增强，引起严重不良反应;甚至有可能使治疗作用过度增强，超出了机体所能耐受的极限，出现危害病人的现象。
头孢曲松钠在临床应用中功不可没，但其安全性问题也着实令人十分忧虑。头孢曲松钠发生不良反应与患者个体差异、用药剂量、用药方法、疗程、联合用药等因素有关，除患者个体差异不可预测外，其他不良反应是可以避免的。目前医学界对头孢曲松钠应用的安全性问题掌握有限，有待同仁们进一步深入探索研究。
【参考文献】
1薛艳霞.头孢曲松钠致过敏反应4例分析[J].中国误诊学杂志,2008(17)
2谢春辉，邢亚楠.注射用头孢曲松钠致死亡1例[J].中国药事,2008(4)
3薛金红,孙阿妮.头孢菌素类抗生素与其他药物的不良相互作用[J].中国实用医药,2008(13)
4张爱梅,闫炜,王怀生.CdTe/CdS量子点 蛋白质与头孢曲松钠的相互作用[J].分析化学,2008(4)
5任敏立，张朝霞，张存存.盐酸川芎嗪与头孢曲松钠存在配伍禁忌[J].护理研究：中旬版，2008(5)