【摘要】：嵌合抗原受体修饰T细胞（chimeric antigen receptor engineered T cell，CAR-T）免疫治疗技术是一门基因工程技术，经过30年的发展，已在治疗血液肿瘤领域取得了突破性的成果。CAR-T细胞免疫技术在白血病治疗中取得了一定的疗效，具有较好的应用前景。
【关键词】：免疫治疗；CAR-T；淋系白血病；髓系白血病。
白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病，因白血病细胞自我更新增强、增殖失控、分化障碍、凋亡受阻，而停滞在细胞发育的不同阶段，临床主要表现为感染、贫血、出血、浸润，目前造血干细胞移植是最有效的治疗手段，但仍有部分复发，因此，CAR-T细胞免疫治疗技术在白血病治疗中受到越来越多的重视。
一、CAR-T在白血病中的临床应用
CAR-T治疗急性髓系白血病（acute myloid leukemia， AML）的临床试验已开展，其主要的抗原靶点为LeY、CD33、CD123等。2013年对5例基于LeY抗原设计的二代LeY.CD28Z CAR-T的AML患者进行了评估[1]，其中4名接受了治疗（1名患者由于在诱导化疗的并发症而未再灌注），在淋巴衰竭化疗后，平均输注的CAR-T细胞剂量为4.46*10^6/kg，在输注后的第29天和23个月内，2名患者病情稳定，1名患者的细胞数短暂减少，1名患者出现短暂的细胞遗传学上缓解。一名41岁的化疗难治性侵袭性AML患者[2]接受了4次连续输注自体CAR-T-CD33，在治疗55天后，外周血和骨髓中均可检测到CAR-T细胞。希望之城的研究人员[3]使用同种异体或自体CAR-T-CD123治疗经造血干细胞移植后复发的AML患者的初步报告：在6名AML患者中，1名患者达到完全缓解，1名患者出现不完全计数恢复，1名患者出现白血病自由状态，2名患者病情稳定，1名患者出现疾病进展。
急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）是一种淋巴细胞恶性克隆性增殖的疾病，免疫学分型可分为T淋巴细胞型及B淋巴细胞型，B-ALL的靶点有CD19、CD22等。CD19-CAR-T靶点治疗B-ALL中有较高的抗肿瘤效应。目前，B-ALL在临床中取得了高达90%的缓解率。费城儿童医院组[4]用CD19-CAR-T细胞对57例儿童和青少年患者进行治疗，以1-10*10^6剂量的CAR-T细胞按每公斤体重注入患者体内，治疗后12个月的完全缓解率为93%，总生存率为79%。
在Jae[5]等对53名复发难治性B-ALL成人患者注入CD19.28Z CAR-T细胞的实验中，在29个月中位缓解期的随访中，44名患者获得完全缓解。随着CD19以外靶点的需要，在2016年美国年会[4]上报道的此前接受过CD19-CAR-T细胞治疗失败的16名年龄在7-30岁的患者，接受3*10^5/kg-3*10^6/kg剂量的CD22-CAR-T细胞治疗，16名患者中有9名得到完全缓解。
二、展望
CAR-T细胞免疫治疗技术是新兴的免疫治疗手段。CAR-T细胞免疫治疗虽已应用于临床，但其CAR-T细胞结构是否继续优化，能否避免免疫逃逸，能否应用其他的药物或移植疗法来使缓解率提升，以及CAR-T细胞免疫治疗后产生的毒性反应能否降低，这需要大量的临床实验研究。除此之外，CAR-T细胞治疗的适应症及经济治疗能否被大众接受等都需要进一步解决，制定相应的方案。经过CAR-T免疫治疗技术的快速发展，使我们更加期待CAR-T细胞免疫治疗的光明前景。
四、参考文献
[1]Hansrivijit P;Gale RP;Barrett J.Cellular therapy for acute myeloid Leukemia - Current status and future prospects.[J].Blood Reviews.2019：100578.
[2]Wang, Q.-S.;Wang, Y.;Lv, H.-Y.;et al.Treatment of CD33-directed chimeric antigen receptor-modified T cells in one patient with relapsed and refractory acute myeloid leukemia(Article)[J].Molecular Therapy.2015,Vol.23(No.1)：184-191.
[3]Cummins, K.D.;Gill, S.Will CAR T cell therapy have a role in AML? Promises and pitfalls(Review)[J].Seminars in Hematology.2019,Vol.56(No.2)：155-163.
[4]Annesley C.E.;Summers C.;Ceppi F.The Evolution and Future of CAR T Cells for B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia[J].Clinical Pharmacology and Therapeutics.2018,Vol.103(No.4)：591-598.
[5]Gilbert, JA(Gilbert, JudithA.).CAR T-cells for relapsed B-cell ALL in adults[J].LANCET ONCOLOGY.2018,Vol.19(No.3)：E143.