钟楚锋，周环，萧嘉颖
广州市南沙区中医医院 广东广州 511462
【摘要】目的 探究脑梗死急性期不同时间窗重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓治疗的临床疗效。方法 研究起始时间为2018年6月到2019年12月，在同期我区医联体成员单位共同收治的急性期脑梗死患者中选出60例为研究对象，以rt-PA静脉溶栓治疗时间窗的不同为基准分组，发病<4.5小时的30例归入观察组，发病4.5-9小时的30例归入对照组，比较两组溶栓及预后效果。结果 观察组与对照组溶栓治疗前后神经功能缺损（NIHSS）评分对比无差异（P>0.05），统计学意义不成立。观察组比对照组溶栓治疗90天日常生活能力（Barthel指数）评分高，差异大（P<0.05），统计学意义成立。结论 脑梗死急性期患者在病发4.5小时内和4.5-9小时进行rt-PA静脉溶栓治疗，均能达到良好的神经功能恢复效果，但是<4.5小时治疗患者远期康复效果好，日常生活能力更强，因此临床中建议病发后尽早溶栓治疗。
【关键词】脑梗死急性期；时间窗；重组组织型纤溶酶原激活剂；rt-PA；静脉溶栓
广州市科技计划项目（编号：201904010245）
所有脑卒中患者中约有70%属于脑梗死，且大部分患者年龄较大，急性发作与糖尿病、高血压、高血脂、精神压力等有着一定关系。由于该病会严重损害神经功能，所以急性发作后要及时进行溶栓治疗，随着DNA重组技术的发展，重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）成为广泛应用的静脉溶栓药物，能选择性的将脑局部血凝块溶解，让血管腔恢复畅通，缓解局部脑组织因缺血、缺氧坏死，保护神经功能[1]。同时，不会造成纤维亢进，但是要合理把握时间窗，才能保证溶栓效果。我院为了深入研究不同时间窗rt-PA静脉溶栓治疗效果进行了本次研究，内容如下：
1 资料和方法
1.1 一般资料
选入本次研究的60个对象是在我区医联体成员单位共同收治的脑梗死急性期患者，均在2018年6月到2019年12月入院，将发病时间作为分组原则，分成2组。观察组（30例）年龄37-82（62.35±4.42）岁，女性14例、男性16例，基础疾病：1例心脏病、2例高血脂、3例糖尿病、11例高血压。对照组（30例）年龄36-80（62.29±4.31）岁，女性15例、男性15例，基础疾病：1例心脏病、3例高血脂、2例糖尿病、11例高血压。所有研究对象的临床资料经统计学软件处理，差异微小（P>0.05），统计学意义不成立。
1.2 方法
60例患者入院后静脉注射rt-PA进行溶栓治疗，其中观察组在病发4.5小时内治疗，对照组在发病4.5-9小时治疗。治疗方法相同，均是根据患者体重选择用药剂量，0.9mg/kg，最多90mg，取10%进行静脉推注，1分钟内完成，剩余药物用生理盐水稀释到0.2mg/mL，进行静脉滴注，持续1个小时。用药期间，要加强巡视，关注患者的语言、肢体、意识等情况，还要监测好心率、血压等变化[2]。溶栓治疗后24小时，进行颅脑MR、CT，以及凝血指标复查，如果患者没有出现颅内出血，开始服用阿司匹林，每次200mg，每天1次；如果患者发生颅内出血，给予脱水利尿、止血、神经保护等药物[3]。
1.3 观察指标
①评估两组患者神经功能，分别在入院时、治疗24小时、治疗14天、治疗90天，利用神经功能缺损评量表（NIHSS）评分，项目共计11个，神经功能越好，评分越低。②评估两组患者日常生活能力，分别在入院时、治疗后14天、治疗后90天，利用Barthel指数评定量表评分，项目共计10个，日常生活能力越强，评分越低。
1.4 统计学分析
用SPSS22.0软件整理所有数据， t检验计量资料，用（±s）描述，P＜0.05时差异呈统计学意义。
2 结果
2.1 对比两组患者静脉溶栓治疗前后的NIHSS评分情况
两组患者入院时，及治疗后24小时、14天、90天NIHSS评分均无明显差异（P>0.05），统计学意义不成立。见表1
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2.2 对比两组患者静脉溶栓治疗前后的Barthel指数
入院时、治疗14天两组患者Barthel指数均无明显差异（P>0.05），统计学意义不成立。治疗90天后，观察组患者的Barthel指数明显高于对照组（P<0.05），统计学意义成立。见表2
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3 讨论
急性脑梗死的产生，是在多种因素影响下，造成局部脑组织供血不足，进而脑细胞缺氧而坏死，损伤神经功能，让患者呈偏瘫、认知障碍等表现。局部脑血管狭窄或阻塞后，会造成供血中断，处于中心坏死区和附近健康脑组织之间的脑组织因缺血发生代谢异常，也就是缺血半暗带[4]。如果在急性发作后，能够及时进行溶栓治疗，可尽快恢复脑局部供血，避免缺血半暗带脑组织继续坏死，保护神经功能，促进神经功能恢复。rt-PA是目前临床中常用的静脉溶栓药物，是一种糖蛋白，主要由血管内皮细胞产生，其作用机制是，将纤溶酶原激活，进而加速降解纤维蛋白，疏通血管；该药选择性强、安全性高，不会造成系统性纤溶，所以不容易出现颅内、消化道等出血性并发症[5]。
国外研究报道，急性发作3小时内是rt-PA静脉溶栓最佳时间，这是因为脑细胞有着较短的缺血耐受时间，以及较差的缺血耐受性，所以需要在缺血半暗带脑细胞没有发生永久性损伤之前进行溶栓治疗，让脑血管再通，恢复正常的供血，才能挽救神经功能。如果时间延长，会加重缺血程度，扩大缺血范围，也就会减少能够挽救的神经细胞。在我国因为疾病认知、医疗资源等方面的限制，很多患者难以保证病发3小时内就医，所以有学者指出如果患者经影像学证据支持，可适当延长时间窗，但是针对安全的rt-PA静脉溶栓时间窗还是存在争议[6]。在本次研究中，30例观察组患者在病发4.5小时内进行rt-PA静脉溶栓，30例对照组患者在病发4.5-9小时进行静脉溶栓，在治疗后24小时、14天、90天NIHSS评分对比，差异极小（P>0.05），统计学意义不成立。治疗后90天，观察组比对照组Barthel指数高，差异大（P<0.05），统计学意义成立。结果说明，病发4.5小时内和4.5-9小时进行rt-PA静脉溶栓治疗，均能达到良好的神经功能恢复效果，但是时间窗<4.5小时，更有利于患者日常生活能力的恢复。
总而言之，脑梗死急性期患者rt-PA静脉溶栓治疗中，尽管不同时间窗对神经功能恢复的影响差异不大，但是早期溶栓对改善预后，提升患者日常生活能力有着积极作用，因此临床中建议病发后尽早溶栓治疗。
【参考文献】
[1]施湘峰. 重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓治疗急性脑梗死的疗效观察[J]. 临床合理用药杂志, 2019, 12(14):32-33.
[2]丘宝, 饶俊平, 宋宏中,等. 探讨重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓治疗脑梗死的作用和安全性[J]. 首都食品与医药, 2018, 25(19):7-8.
[3]李婷婷. 急性脑梗死不同时间窗r-tPA静脉溶栓的临床疗效分析[J]. 世界最新医学信息文摘, 2018, v.18(73):14+31.
[4]唐友莲. 重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗超急性期心源性脑栓塞的疗效及安全性[J]. 广西医学, 2018, 40(23):2792-2793+2801.
[5]张丹丹. 不同重组人组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗时机对急性脑梗死伴心房颤动患者临床疗效及出血事件影响的对比研究[J]. 实用心脑肺血管病杂志, 2018, 26(2):54-57.
[6]王秀容, 喻明. 重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗不同年龄段急性脑梗死的临床疗效观察[J]. 实用医院临床杂志, 2019, 16(4):111-114.