张志胜,陈高阳，戴琴
江苏省泰州市第二人民医院 江苏泰州 225500
摘 要：目的：研究晚期结直肠癌患者采用多基因检测指导化疗联合靶向治疗的临床价值。方法：择取2019年3月-2020年7月期间于我院就诊治疗的38例晚期结直肠癌患者，依据随机数字表模式均分为研究组、对照组，对照组患者行FOLFOX4+PD-1治疗，未进行多基因联合检测。研究组患者行多基因联合检测，依据检测结果确定个体化化疗及靶向治疗方案。结果：对比两组病情进展时间、生存时间、化疗疗效，研究组更具优势（P＜0.05）。结论：晚期结直肠癌患者通过多基因检测指导化疗联合靶向治疗临床疗效显著，可全面推广应用。
关键词：多基因联合检测；晚期结直肠癌；化疗；靶向治疗
The study of combined detection of multiple genes guiding chemotherapy targeted therapy for patients with advanced colorectal cancer, Zhang Zhisheng, Chen Gaoyang, Dai Qin, the Second People's Hospital of Taizhou, Jiangsu Province, taizhou, Jiangsu 225500 abstract: Objective: to study the clinical value of multi-gene detection in patients with Advanced Colorectal Cancer for guiding chemotherapy combined with targeted therapy. METHODS: 38 patients with advanced colorectal cancer who were treated in our hospital from March 2019 to July 2020 were randomly divided into study group and Control Group. The patients in control group were treated with FOLFOX4 + PD-1, no combined polygenic testing was performed. The patients in the study group were tested for multiple genes, and individual chemotherapy and targeted therapy were determined according to the results. Results: compared the progress time, survival time and chemotherapy effect of the two groups, the study group had more advantages (p < 0.05) . Conclusion: multi-gene Detection Guided Chemotherapy combined with targeted therapy for advanced colorectal cancer is effective and can be widely used. Key words: Combined Detection of Multiple Genes; Advanced Colorectal Cancer; chemotherapy; targeted therapy
现阶段，人们饮食结构及生活方式出现显著改变，结直肠癌临床发病率及死亡率显著提高[1]。结直肠癌发病初期无典型临床症状，约20-30%患者确诊已处于疾病晚期，行结直肠癌根治术患者约40-50%产生转移及复发，患者5年生存率不超10%。临床治疗晚期结直肠癌多采用化疗及靶向治疗，常规治疗方案缺乏针对性，整体疗效有待提升[2]。通过多基因联合检测指导化疗联合靶向治疗是临床治疗晚期结直肠癌的全新模式，本次研究总结我院就诊相关患者基础资料，研究分析多基因联合检测的相关问题。
1、资料与方法
1.1一般资料
择取2019年3月-2020年7月期间于我院就诊治疗的38例晚期结直肠癌患者，全部患者经常规病理检查均确诊为结直肠癌，并存在CT或MRI可测量病灶，与其生存时间超3个月，无化疗禁忌症，心肺及肝肾功能无异常。依据随机数字表模式均分为研究组、对照组，总结两组患者各项基础资料，研究组患者男10例，女9例，年龄区间50-72岁，平均（61.28±5.43）岁，对照组患者男11例，女8例，年龄区间51-74岁，平均（61.24±5.48）岁，基线资料对本次研究结果无不良影响（P＞0.05）。
1.2方法
对照组患者行FOLFOX4+PD-1治疗，未进行多基因联合检测。FOLFOX4化疗方案药物为奥沙利铂、醛氢叶酸、氟尿嘧啶，治疗第1d静脉滴注85mg/m2奥沙利铂，治疗第1d、第2d静脉滴注200mg/m2醛氢叶酸。治疗第1d、第2d静脉推注400mg/m2氟尿嘧啶，给药结束后利用便携式输液泵完成1200mg/m2氟尿嘧啶静脉滴注，共需完成22h静脉滴注。PD-1治疗第1d采用200mgPD-1与500ml生理盐水混合静脉滴注，每日静脉滴注1次，总滴注时间为2h。
研究组患者行多基因联合检测，依据检测结果确定个体化化疗及靶向治疗方案。利用实时荧光PCR检测试剂盒、cDNA合成试剂盒、血液总RNA快速提取试剂盒、pGM-T提取试剂盒等对样本中KRAS基因突变与VEGF、EGFR、ERCC1、TYMS基因mRNA表达情况进行检测，检测前医师需抽取患者10ml静脉血液样本，并依据试剂盒操作规范完成各环节检测。依据检测结果可将基因表达水平划分为低表达、高表达、无表达，以此为依据确定个体化化疗及靶向治疗方案。如患者为野生型KARS，采用西妥昔单抗治疗，如患者VEGF低表达，采用贝伐单抗配合敏感性化疗方案治疗。如患者EGFR高表达，采用伊立替康治疗，如患者TYMS低表达，采用5-Fu治疗，如患者ERCC1低表达，采用奥沙利铂治疗。
1.3评价标准
对比两组病情进展时间（治疗起始至明确肿瘤进展时间）、生存时间，依据肿瘤化疗客观疗效评估标准对两组患者化疗疗效进行评估，指标包括CR（完全缓解）、PR（部分缓解）、SD（稳定）、PD（进展），如患者评估结果为CR、PR均可认为化疗有效。
1.4统计学方法
采用SPSS23.0软件计算各类数据，本次研究中计量资料为（±s），检验方法为t，计数资料为（%），检验方法为χ2，如P＜0.05，则组间有差异。
2、结果
2.1对比两组病情进展时间及生存时间
研究组患者病情进展时间及生存时间均长于对照组，组间数据差异显著（P＜0.05）。
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2.2对比两组化疗疗效
对比两组化疗疗效，研究组更具优势（P＜0.05）。
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3、讨论
结直肠癌属临床多发恶性肿瘤，主要发病位置为肠道，发病初期患者主要临床表现为便血并伴有里急后重、排便不尽等症状，部分患者合并肠梗阻。晚期结直肠癌患者受疾病消耗作用等因素影响，可合并全身多器官病变，并产生消瘦等症状。晚期结直肠癌患者生产时间较短，为此需指定合理的治疗方案缓解临床症状，延长患者生存时间[3]。
临床治疗晚期结直肠癌多采用化疗、靶向治疗等干预措施，治疗方案缺乏针对性，且不良反应多发。伴随药物基因组学、分子生物学等技术的发展进步，通过多基因联合检测指导化疗及靶向治疗得到临床广泛应用，医师结合肿瘤多基因表达水平可确定精准治疗方案，有助于治疗效果提升[4]。本次研究中对KRAS基因突变与VEGF、EGFR、ERCC1、TYMS基因mRNA表达情况进行检测，TYMS基因属限速酶，能够对嘧啶核苷酸合成产生催化作用，其表达水平与氟尿嘧啶药物的化疗疗效具有相关性，如TYMS低表达，则患者对5-Fu耐药性低，化疗疗效显著。EGFR即表皮生长因子，其表达水平与肿瘤侵袭性及增殖状态相关，KRAS基因可对EGFR信号传导通路产生调控作用，KRAS基因突变可强化肿瘤细胞放射损伤修复，影响化疗疗效[5]。ERCC1可对DNA剪切修复产生调控作用，加速修复过程，铂类药物化疗效果与ERCC1表达水平负相关，临床应用铂类药物化疗前对ERCC1指标检测可提高化疗治疗方案的个体化[6]。总结本次研究数据可知，基因检测指导化疗联合靶向治疗的研究组患者生存时间、疾病进展时间、化疗疗效均优于对照组，可认为该方案能够提高化疗治疗的精确性。
由此可知，晚期结直肠癌患者通过多基因检测指导化疗联合靶向治疗临床疗效显著，可全面推广应用。
参考文献：
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