居乃香
江苏省高邮市中医医院 药剂科 江苏高邮 225600
摘要：目的：探讨接骨续筋糖浆的制备工艺、质量控制及临床应用。方法：采用煎煮法对中药材进行提取浓缩，通过薄层色谱法对骨碎补、补骨脂进行鉴别，以控制药品的质量，同时分析其临床应用效果。结果：薄层色谱斑点清晰、专属性强、重现性好。临床应用结果显示，应用接骨续筋糖浆后，压痛、纵向叩击痛消失时间明显降低，骨折愈合时间明显缩短，临床总有效率观察组95.0%明显高于对照组76.7%，两组比较差异显著（P<0.05）。结论：接骨续筋糖浆组方合理，制备工艺和质量控制简便易行，骨折后应用效果显著。
关键词：接骨续筋糖浆；制备工艺；质量控制；临床应用
骨折是指骨结构的连续性完全或部分断裂，其临床症状主要表现为：局部疼痛、肿胀且活动受限、皮下瘀血、按压有骨擦感或骨擦音、出现畸形或异常活动的情况，如何缩短骨折的愈合时间，促进骨折尽快恢复是临床科研的重点，而我院研制的接骨续筋糖浆由地鳖虫、补骨脂、骨碎补、当归、煅自然铜等十味中药组成，具活血祛瘀、消肿止痛、续筋接骨的作用，临床应用多年来，对促进骨痂的生长，加速骨折的愈合，疗效显著，深受本院患者青睐。现将其制备方法、质量控制及临床应用介绍如下：
1处方及工艺
1.1处方组成：
地鳖虫80g、补骨脂80g、骨碎补80g、当归80g、熟地80g、煅自然铜240g、狗脊80g、丹参80g、川断80g、白芍80g，以及蔗糖500g和苯甲酸钠3g。
1.2制备工艺：
将上述十味药称量配齐，核对无误后，先取煅自然铜煎煮，加水6倍量，煮沸30分钟后，再加入余九味药同煎。第一次加水8倍量，煮沸2小时，第二次加水6倍量，煮沸1.5小时，第三次加水4倍量，煮沸1小时，合并滤液，静置24小时后，取上层清液浓缩至800ml左右，加入蔗糖、苯甲酸钠，再次煮沸并搅拌使溶，过滤，最后添加纯化水至1000ml即可。
2质量控制
2.1性状：本品为棕黑色液体，放置后有少许沉淀。
2.2鉴别
2.2.1骨碎补的薄层鉴别：
（1）仪器与试药：①仪器：FA2004B型万分之一天平（上海佑科仪器仪表有限公司）、KH-250DB数控超声波清洗器（昆山禾创超声仪器有限公司）、DHG-9240A型电热恒温鼓风干燥箱（上海精宏实验设备有限公司）、硅胶G薄层板（青岛海洋化工厂）。②试药：柚皮苷对照品购于中国食品药品检定研究院。分析纯：石油醚、甲醇、甲苯、乙酸乙酯、甲酸、三氯化铝均购自国药集团化学试剂公司
（2） 溶液的制备：①供试品溶液的制备：取本品20ml，加石油醚20ml，置分液漏斗中，振摇萃取，弃去石油醚层，取下层溶液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，即得供试品溶液，备用。②对照品溶液的制备: 精密称取柚皮苷5mg，加甲醇溶解，定容至10ml，制成对照品溶液，备用。③阴性对照品溶液的制备：取缺骨碎补的阴性样品20ml，按供试品溶液的制备方法，同法制成阴性对照溶液，备用。
（3）薄层色谱条件:①薄层板：硅胶G薄层板。②展开剂：甲苯一乙酸乙酯一甲酸一水（1：12：2.5：3）的上层溶液。③展开缸：双槽展开缸，10cm×20cm。④展开：展开缸预平衡30分钟，展距8cm。⑤显色剂：三氯化铝试液。⑥检视：紫外光灯（365nm）下检视。
（4）鉴别：取上面制备好的供试品、对照样品及阴性对照品溶液各10ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，按上述薄层条件，照薄层色谱法（通则0502）[1]展开、显色，在紫外光灯（365nm）下观察，结果发现，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置显相同颜色的荧光斑点，而缺骨碎补的阴性对照品溶液在薄层板的相同位置则未检出此斑点。
2.2.2补骨脂的薄层鉴别：
（1）仪器与试药：①仪器：同上。②试药：补骨脂素、异补骨脂素对照品购于中国食品药品检定研究院。分析纯：乙酸乙酯、正己烷、氢氧化钾均购自国药集团化学试剂公司
（2）溶液的制备：①供试品溶液的制备：取本品30mL，加乙酸乙酯30mL，超声处理15min，置分液漏斗中，分取乙酸乙酯液，蒸干，残渣加乙酸乙酯1mL溶解，作为供试品溶液。②对照品溶液的制备：精密称取补骨脂素、异补骨脂素对照品各20mg，加乙酸乙酯定容至10mL，制成每1mL各含2mg的混合溶液作为对照品溶液。③阴性对照溶液的制备：取缺补骨脂的阴性样品30mL，按供试品溶液的制备方法，同法制成阴性对照溶液。
（3）薄层色谱条件：①薄层板：硅胶G薄层板。②展开剂：正己烷一乙酸乙酯（4：1）。③展开缸：双槽展开缸10cmx20cm。④展开：展开缸预平衡15min，展距8cm。④显色剂：10%氢氧化钾甲醇溶液。⑤检视：紫外光灯（365nm）下检视。
（4）鉴别：取上面制备好的供试品、对照品及阴性对照品溶液各10uL，分别点于同一硅胶G薄层板上，按上述薄层条件，照薄层色谱法（通则0502）[1]展开、显色，在紫外光灯（365nm）下观察，结果发现，供试品色谱中，在与补骨脂素、异补骨脂素对照品相应的位置上，显相同颜色的两个荧光斑点，而缺补骨脂的阴性对照溶液则未检出此荧光斑点。
2.3检查
相对密度：应不低于1.12。
其它：应符合《中国药典2015年版》四部制剂通则糖浆剂质量要求项下的有关各项规定[2]。
2.4稳定性试验
2.4.1长期试验：取本品3批，室温放置，分别于0个月，3个月，6个月，9个月，12个月时，取样后对其性状、澄清度、相对密度以及装量和微生物限度进行检查，结果与起初几乎无变化。
2.4.2加速试验：取本品3批，在温度40℃±2℃，相对湿度75%±5%的条件下放置6个月，在试验期第1个月，2个月，3个月，6个月末分别取样一次，进行各项指标检查，检查结果与起初几乎无变化，说明该制剂稳定性良好。
3临床应用
功能与主治：活血祛瘀、消肿止痛、续筋接骨。主要用于骨折愈合缓慢，骨痂稀少者
用法与用量：口服，每日2次，每次50ml
4临床资料
4.1 一般资料：选取2019年1月~2019年12月间我院伤骨科120例骨折患者，随机分成2组。观察组60例，其中男性患者38例，女性患者22例，年龄最大的76岁，最小的7岁，平均年龄42.8±3.2岁。骨折类型：胫腓骨骨折23例，肱骨骨折17例，股骨骨折12例，跖骨骨折8例。对照组60例，男性患者34例，女性患者26例，年龄最大的73岁，最小的12岁，平均年龄40.5±4.7岁。骨折类型：胫腓骨骨折25例，肱骨骨折13例，股骨骨折10例，跖骨骨折12例。两组患者基线资料比较，无显著差异P>0.05，有可比性。纳入标准：所有患者均经过X线片或CT确诊为骨折；排除标准：合并严重多发伤或肝肾功能不全者；合并精神疾病无法配合者；妊娠期或哺乳期女性。本研究经医院伦理委员会审批通过。
4.2治疗方法：两组患者经复位、固定，抗感染、镇痛等常规治疗处理，其中观察组加服接骨续筋糖浆，每日2次，每次50ml。
4.3观察指标：（1）统计两组患者压痛、纵向叩击痛、肿胀消失时间。（2）骨折治疗效果评价标准：临床痊愈：与同类骨折患者愈合时间相比治疗时间提前1/3以上达到临床愈合标准（临床愈合标准参照第七版《外科学》[3]的有关标准制定）；显效：与同类骨折者愈合时间相比治疗时间提前1/3—1/4达到临床愈合标准；有效：与同类骨折者愈合时间相比治疗时间提前1/4—1/5达到临床愈合标准；无效：与同类骨折者愈合时间相比治疗时间无差异或更长。临床总有效率=临床痊愈率+显效率+有效率
4.4 统计学分析：采用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料采用（）表示，计数资料以%表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
5结果
5.1观察组应用接骨续筋糖浆后，压痛、叩击痛、肿胀消失时间明显短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
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注：*与对照组比较，P<0.05
5.2临床总有效率观察组95.0%明显高于对照组76.7%，组间对比差异有统计学意义（P<0.05）,见表2。
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注：△与对照组比较，P<0.05
6讨论
骨折是骨伤科最常见的疾病，身体受到了暴力的作用，就容易导致骨折，一般分为直接暴力和间接暴力两种。俗话说伤筋动骨100天，由于骨折后患者需要长期制动，对身体会造成很大的不适和危害，严重地影响了人们的工作和生活。而我院研制的接骨续筋糖浆能有效地促进骨痂的生长，明显缩短骨折的愈合时间，方中地鳖虫具活血祛瘀、续筋接骨的作用，尤多用于骨折筋伤，瘀血肿痛，如《本草经疏》云：“治跌打扑伤，续筋骨有奇效…”；《袖珍方》则以之配自然铜治疗骨折，病在上者食后服，病在下者食前服，谓其神效。现代药理研究也证实，地鳖虫可加速骨折家兔的血管形成，促进局部血液循环，提高成骨细胞和破骨细胞的活性和数量，促进骨痂形成和钙盐沉积，加快骨损伤愈合[4]。骨碎补具活血续筋、补肾强骨的作用，为伤科之要药，如《太平圣惠方》骨碎补散，用治伤筋断骨，疼痛不可忍，有消肿止痛，加速骨折愈合之效。它能增加骨痂厚度，提高骨折愈合质量[5]。煅自然铜有散瘀止痛、续筋接骨的作用，尤长于促进骨折的愈合，据报道，它能加快骨痂生长，增加骨痂横截面积，提高骨痂抗拉伸能力，促进骨痂总胶原合成和钙沉积[6]。中医认为，肾主骨生髓，而川断、狗脊、补骨脂具补肾健骨、强腰壮膝的作用，它们与地鳖虫、骨碎补、煅自然铜等配合使用，对骨折筋伤后期筋骨软弱者，具促进骨折愈合和强筋壮骨之效，《本草汇言》云“续断，补续血脉之药也，大抵所断之血脉，非此不续，所伤之筋骨非此不安，久服常服，能益气力，有补伤生血之效，补而不滞，行而不泄，故女科、外科取用恒多也”，而丹参、当归具活血化瘀，消肿止痛之功，熟地、白芍有养血滋阴之用，它们能使骨折后气血筋伤得以尽快恢复，综观全方，诸药配合使用，共奏活血化瘀、消肿止痛、续筋接骨之功。
接骨续筋糖浆成分复杂，所以采取薄层色谱法鉴别骨碎补、补骨脂，鉴别结果显示斑点清晰，专属性较强，重现性良好，从而使药品的质量得到了有效的控制。
综上所述，接骨续筋糖浆能有效地促进骨痂的生长，明显缩短骨折的愈合时间，值得临床上进一步推广。
参考文献
[1]国家药典委员会中华人民共和国药典（四部）[S]北京：中国医药科技出版社，2015：通则0502.
[2] 国家药典委员会中华人民共和国药典（四部）[S].北京：中国医药科技出版社，2015:通则0116.
[3]吴在德, 吴肇汉. 外科学.第7版[M]. 人民卫生出版社, 2008.
[4]罗佩强.地鳖虫促进骨折愈合的实验研究[J].中国骨伤,1992,5（6）：6-7.
[5]王华松，黄琼霞，许申明，等.骨碎补对骨折愈合中血生化指标及TGF-β1表达的影响[J].中医正骨,2001,13（5）：6-8.
[6]徐爱贤，高学媛，等.磁与自然铜促进骨折愈合的实验研究[J].山东中医杂志,2008,27（8）：558-560.