李雪娇，郭杰通讯作者
海军军医大学第一附属医院，上海市200433
【摘要】：目的：分析肝癌组织中循环microRNA-4516的表达及在患者预后中的作用。方法：选取2019年1月-2019年8月65例医院收治晚期肝癌患者作为观察组，并选取同时间段65例肝脏良性肿瘤患者作为对照组，两组采集血样以及病理组织比较血清以及病理组织中microRNA-4516水平的差异。随访1年统计观察组患者的存活情况，并比较存活患者与死亡患者最后一次复查时血清microRNA-4516的表达水平差异。结果：观察组血清以及病理组织中microRNA-4516的表达水平均明显高于对照组（P＜0.05）；随访发现观察组65例患者中有24例患者死亡，死亡组患者最后一次复查时血清microRNA-4516的表达水平明显高于存活组患者（P＜0.05）。结论：microRNA-4516在肝癌临床诊断与预后评估中具有一定的应用价值，且随着microRNA-4516表达水平的升高，患者的预后越差。
【关键词】：肝癌；microRNA-4516；预后
肝癌是临床常见恶性肿瘤，该病在临床中的死亡率仅次于肺癌和胃癌位居第三，有统计学指出，早期肝癌手术切除患者5年生存率＜80%，且肝移植术后5年存活率仅有70%，介入治疗术后5年生存率为50~60%[1]。由于该病早期无明显症状，很多患者确诊时已经进展为中晚期，手术治疗效果不理想，平均存活时间仅有5~7个月，3年存活率仅有30~50%，因此早期诊断是降低肝癌患者死亡率的重要途径[2]。循环microRNA是一种小分子RNA，主要存在于各种液体中且具有较高的稳定性[3]。microRNA参与肿瘤的生物调控机制，因此检测microRNA能够为肿瘤临床诊断与预后评估提供有效依据。有研究指出microRNA-4516表达水平与肝癌的发生有密切的相关性[4]。文章主要针对肝癌与microRNA-4516表达水平的相关性展开分析，报道如下。
1.资料与方法
1.1临床资料
选取2019年1月-2019年8月65例医院收治晚期肝癌患者作为观察组，65例患者中有男性34例，女性31例；年龄为46~76岁，平均为（60.4±8.6）岁，入选标准：经病理组织学检查确诊为晚期肝癌且患者的临床资料完整。并选取同时间段65例肝脏良性肿瘤患者作为对照组，65例患者中有男性36例，女性29例；年龄为42~73岁，平均为（59.3±9.2）岁；入选标准：经病理组织学检查确诊为肝脏良性肿瘤且患者的临床资料完整。本次研究排除标准：临床治疗不完整以及合并其他恶性肿瘤的患者。本次研究中无患者脱离随访。两组患者在一般资料方面的比较差异无统计学意义，具有可比性。
1.2方法
两组采集血样以及病理组织测量microRNA-4516水平，本次研究采用实时荧光定量PCR仪及配套设备进行检验，试剂盒均为设备生产厂商提供的配套材料。血清microRNA-4516水平测量方法：在采集上层血清样本之后加入QIAzol试剂盒并严格按照说明书进行操作。病理组织microRNA-4516水平测量方法：采集5片石蜡组织切片置于EP管中并脱蜡处理后使用miRNeasyFFPP试剂盒并严格按照说明书进行操作。
1.3观察指标
比较观察组与对照组血清以及病理组织中microRNA-4516水平的差异。随访1年统计观察组患者的存活情况，并比较存活患者与死亡患者最后一次复查时血清microRNA-4516的表达水平差异。
1.4统计学分析
采用SPSS16.0统计学软件进行统计学分析，计量资料用(±s)表示，组间差异、组内差异采用t值检验，计数资料比较采用X2值检验 ，P＜0.05时为差异有统计学意义。
2.结果
2.1观察组与对照组血清以及病理组织中microRNA-4516的表达水平的差异
观察组血清以及病理组织中microRNA-4516的表达水平均明显高于对照组（P＜0.05），见表1。
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2.2观察组不同预后结局患者最后一次复查时血清microRNA-4516的表达水平的差异
随访发现观察组65例患者中有24例患者死亡，死亡组患者最后一次复查时血清microRNA-4516的表达水平明显高于存活组患者（P＜0.05），见表2。
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3.讨论
肝癌是临床常见恶性肿瘤，且化放疗在该病治疗中无明显效果，早期手术是治疗该病最佳治疗方案，但是该病早期诊断率较低，因此寻找有效的筛查指标是目前早期诊断该病中研究的重要课题。目前临床主要是采用血清敏感指标以及影像学检查进行筛查，但是这些方法仍存在一定的假阴性率，无法有效筛查早期肝癌患者。microRNA参与细胞增殖、凋亡、分化等多个生理病理阶段，在许多肿瘤中存在表达异常的情况，参与肿瘤发展过程。有研究指出microRNA-4516在肝脏良性肿瘤中无明显变化，但在肝癌组织中呈升高水平，这与本次研究结果存在一致性[5]。本次研究中观察组血清以及病理组织中microRNA-4516的表达水平均明显高于对照组（P＜0.05），由此可见肝癌患者血清以及肝癌组织中microRNA-4516表达水平均明显高于肝脏良性肿瘤患者；随访发现观察组65例患者中有24例患者死亡，死亡组患者最后一次复查时血清microRNA-4516的表达水平明显高于存活组患者（P＜0.05），这说明了血清microRNA-4516表达水平与晚期肝癌患者的预后有密切的相关性，肝癌患者血清microRNA-4516水平越高，预后越差。
综上所述，microRNA-4516在肝癌临床诊断与预后评估中具有一定的应用价值，且随着microRNA-4516表达水平的升高，患者的预后越差。
参考文献
[1]严汉兴,贺莎,文美玲, 等.循环Micro RNA-4516的表达分析对肝癌的诊断与预后评估研究[J].湖南师范大学学报（医学版）,2018,15(3):5-10.
[2]田小星,秦溧嫔,李茜.长链非编码RNA TINCR 通过miR-7调控肝癌细胞系Huh7侵袭和迁移[J].基础医学与临床,2020,40(8):1041-1046.
[3]韩树坤,彭雪强,韩冰.过表达长链非编码RNA H19对肝癌细胞增殖和自噬的影响及可能机制[J].现代肿瘤医学,2020,28(16):2754-2758.
[4]郑妮,夏伟.长链非编码RNA在肝细胞肝癌发病中的作用及其机制研究进展[J].中华细胞与干细胞杂志（电子版）,2020,10(2):110-114.
[5]刘艳,沈涛,黄媚, 等.RP11-273G15.2靶向微小RNA-9-5p对肝癌细胞增殖和凋亡的影响[J].临床肿瘤学杂志,2020,25(5):405-411.