杨雷雷 金美红 王娟娟
正大天晴药业集团股份有限公司 江苏连云港 222000
摘要：化学药物制剂处方及其工艺对医药领域来说至关重要，基于其特殊性，我们需要加大管理力度，这不仅是药物质量得以保证的关键，同时还是广大患者疾病得以治疗的保障。现在人们生活水平的提升使得其对健康的关注度也有所上升。医药工作者需要在化学药物研制工艺等方面加大管理力度，这对于化学药物制剂的产业化发展具有一定的积极作用。
关键词：化学药物；制剂；工艺；管理
制药行业在近几年得到了快速发展，药品研制技术、管理水平等也因此得到了良好提升。如果要想使得化学药物制剂的处方、工艺长期维持科学、有效的状态，关键点是保证其疗效稳定。因此我们在对化学药物制剂实施管控时，应该将化学药物制剂的处方、工艺作为研究要点。通过对二者进行严格监管，进而保证药物产业化顺利开展。
1化学药物制剂处方工艺的现状
化学药物制剂处方工艺在我国制药行业中是主要发展内容，这也是决定化学药物制剂生产情况的关键因素。随着社会科技水平的提升，在化学药物制剂处方工艺中，有越来越多的高新技术、先进设备被投入使用，这使得其工艺水平得到了更好地完善。但是其中也存在一些不足，无论是从工艺设计思想还是实际设计情况来看，研发成本并没有得到足够的重视。此外对于处方相关数据的备案也并不清晰。以口服固体制剂为例进行说明，目前在工艺方面对辅料、主药等更为重视，但是面对其中出现的粘冲、弹片等情况，尚未得到确切的解决方案。因此我国在化学药物制剂处方工艺方面还尚未发展成熟。对于药物制剂管理工作而言，其负责的内容较多，所受到的影响因素也较多，无论是药物制剂质量标准还是药物对病人的作用效果等都会对管理起到一定的影响作用。我国在药物产业化审批方面流程较为复杂，因此一部分企业为了减少审批时间而对辅料使用等环节进行一定的缩减。监管部门不仅没有发挥出原本的管理作用，除此之外还会打击企业变革的积极性。
2化学药物制剂处方
（1）处方设计。处方设计指的是对药物及其材料进行研究分析，在分析结果的基础上结合临床学的指导，设计出几种合适的方案，之后对这些方案进行筛选优化。以片剂处方为例进行说明，该类处方包括粘合剂、稀释剂等组成部分。如果研究的对象是难溶性药物，在选择辅助材料时可以考虑对溶解性有改善作用的材料。如果所研究的药物缺乏稳定性，研究者在研究过程中可以适当加入金属离子络合剂。在设计化学药物制剂处方时，需要时刻遵守简单、安全的原则。在保证药物疗效不会降低的前提下，将方案尽量简单化，这样不仅可以节省一部分材料，同时也可以避免因辅助材料选取不当而引发不可预估的后果。
（2）处方的筛选与优化。该过程较为系统化，需要对制剂的基本性能、稳定性等进行专业评价。如果在研究时发现辅助材料的部分指标显示异常，研究工作者需要对其进行控制调节，避免药物质量受到不利影响。在各项评价内容中，基本性能是较为重要的一部分，研究人员不仅需要将主药性质纳入考虑范围，此外还要分析映射药剂特征的指标，如细菌内毒素、PH值等。在这里要注意的是，考察的指标并不是一成不变的，药物制剂种类不同，考查内容也会有所变动。如果为干混悬剂，我们需要重点分析粒度、沉降体积比等指标；如果是带有刻痕的可分割片剂，我们需要重点研究分割后片剂含量是否均匀。
在衡量稳定性一内容时，基本考虑三方面内容，一是化学稳定性，二是物理稳定性，三是生物稳定性。当前我们在评价时，对化学稳定性的重视程度更高一些。相关研究者在综合评价各指标之后，会最终确定制剂处方。
3化学药物制剂工艺
（1）工艺设计。制剂工艺在设计时主要考虑两方面内容，一是制剂，二是生产。首先来说制剂方面，研究者需要对多种辅助材料的特点进行分析对比，同时还要观察材料对制剂稳定性的影响，这是防止药物晶型在工艺过程中发生变化的关键。从生产方面来说，研究者还要对工厂进行实际调研，确定制剂生产标准，在选择实验设备时，尽量与生产工厂的设备机器保持吻合。
（2）工艺研究。药物制剂在小试、中试等方面具有较大的差异性，无论是从生产规模、生产环境还是设备要求等方面，都具有较大的不同，如果不能合理分配这些因素，对于之后的生产工作将会带来较大的影响。为此相关研究者不仅需要深入了解操作参数、工艺条件等内容，同时还要在反复的实验当中确定指标的变化范围，只有如此，才能全面掌握各环节各指标情况，进而才能维持生产的平稳发展。工艺研究涉及的方面众多，像原料辅料的使用情况、设备的种类、样品检验报告等都是其研究的内容之一。
（3）工艺放大。工艺放大在药剂生产当中的地位也较为重要，它是实验室与工业化生产之间连接的桥梁，对于制药工艺的深入改良具有一定的积极作用。通过这一环节的进展，各种数据不断积累、对比，为生产工艺的改善调整提供了便利，可以帮助研究人员得到不同工艺条件下的产品质量。近些年，部分申请人向上级隐瞒申报生产工艺的相关内容，将实验室作为生产地，并对其中一些环节进行了调整，这使得生产出的药剂无法通过检验，即使将这种生产工艺直接搬到生产线上，也并不能保证药剂质量的合格性。面对这一问题，相关研究者需要吸取经验教训，借助生物等效性实验为生产工艺的合理性提供保障。
4加强对化学药物制剂处方及工艺变更管理
建立制剂工艺产业化研究平台。如果要想使得化学药物制剂实现产业化发展，产业化研究平台是不可缺少的，以其为基础前提，对设备技术投入大量的精力进行研究，完善风险评价体系，对处方、工艺中涉及的有关参数加强管理，为其设立科学化标准。当前我们国家虽然有重点单位对药物制剂进行研究，但是这些单位并不负责药物的生产、研究。生产由两方负责，且双方之间没能建立有效的沟通，这导致我国药物制剂工艺并未得到显著进步。对此研究平台的建立是非常有必要的，这不仅可以为药物研发、药物生产双方提供合理有效的沟通平台，对于药物制剂的生产效率提升也具有一定的帮助。
总结
总而言之，无论是什么产品，质量都是重中之重的因素，这也是企业得以长久发展的重要支撑，在化学药物制剂研究过程中，我们需要明确认识到科学合理的处方与有效的制剂工艺对于药物的质量、效果都是同等重要的。无论是企业还是相关部门都要做好自己的分内工作，重视处方工艺研究工作，从源头上改善药物的质量与疗效，确保药品的安全性不受影响。药物生产企业与药物研发机构要认识到沟通的重要性，双方团结协作，共同维护制药行业的健康发展。
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