1陈炜玺 2刘咏菊通讯作者
1太原市中心医院 山西省太原市 030003
2武警山西省总队医院 030006
摘要：目的 探讨太原地区缺血性脑卒中汉族患者CYP2C19基因多态性分布情况。方法 选取该院缺血性脑卒中患者403例，检测CYP2C19基因多态性，统计等位基因及代谢型分布特征，并对比不同区域等位基因及代谢表型分布差异，以及探讨同一地区缺血性脑卒中同冠心病患者的等位基因及代谢表型成分差异。结果 CYP2C19*1、CYP2C19*2、CYP2C19*3 3种等位基因频率分别为45.9%、45.9%、6.45%；快代谢型184例，发生率45.9%；中间代谢型170例，发生率42.18%；慢代谢型49例，发生率12.19%；不同性别之间CYP2C19基因型及代谢表型差异无统计学意义（P>0.05）;不同年龄段患者CYP2C19基因型及代谢表型差异无统计学意义（P>0.05）,不同地区汉族人群基因型差异有统计学意义（P<0.05），不同地区汉族人群代谢表型差异无统计学意义（P>0.05）；太原地区缺血性脑卒中患者同冠心病患者CYP2C19基因多态性差异无统计学意义。结论 太原地区缺血性脑卒中患者基因型以CYP2C19*1/*1及CYP2C19*1/*2为主，代谢表型以快代谢型为主，可以为氯吡格雷抵抗风险评估，为患者制定个体化抗血小板治疗方案。
关键词：缺血性脑卒中；CYP2C19
脑卒中在脑血管疾病中所占比例最大，居全国死因第一位[1]。我国每年约有200万新发脑卒中病例，其中缺血性脑卒中(ISS)占70%～80%[2]，抗血小板治疗仍是脑卒中治疗的主要手段。临床上抗血小板一线药物主要由氯吡格雷、阿司匹林、替格瑞洛和西洛他唑等，指南也推荐使用阿司匹林及氯吡格雷抗血小板治疗[3-4]，急性期往往需要双抗来治疗。本研究着手太原地区接受缺血性脑卒中治疗汉族人群基因多态性与其他地区人群对比，以及对本地区冠心病患者基因多态性进行对比，为本地区缺血性脑卒中患者临床个体化用药提供理论依据
1 对象与方法
1.1 一般资料
选取2018年1月～2019年1月我院收治的缺血性脑卒中患者并检测CYP2C19基因多态性127例作为研究对象，所有患者均为本地汉族人口。
1.2检测仪器试剂与检测方法
研究应用CYP2C19基因检测试剂盒（苏州旷远生物分子技术有限公司）进行检测：EDTAK2抗凝管静脉采血2ML混匀后以核酸提取试剂盒（苏州旷远生物分子技术有限公司）提取DNA。将目标DNA在罗氏z480全自动实时荧光定量PCR扩增仪上扩增，并分析目标DNA的CYP2C19基因型。根据人群CYP2C19酶的代谢特点，分为快代谢组CYP2C19*1*1;中代谢组CYP2C19*1*2,CYP2C19*1*3;慢代谢组CYP2C19*2*2,CYP2C19*2*3,CYP2C19*3*3。
1.3统计学处理 采用SPSS16.0软件处理数据，组间比较采用t检验，计数资料以例数及率表示，比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1一般资料 本研究纳入403例缺血性脑卒中患者。男性291例，女性112例；年龄32-98岁，平均65.11（岁）。患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。
2.2本地区汉族患者CYP2C19基因型*1*1、*1*2、*1*3、*2*2、*2*3、*3*3频率分别为，184（45.90%）、145（35.73%）、25（6.20%）、40（9.93%）、8（1.99）、1（0.25%）代谢表型为快代谢184（45.9%）、中代谢170（42.18）、慢代谢49（12.19%）。
2.3本地区与国内其他区域人群CYP2C19基因代谢型分布比较
结果显示本地区人群与陕西、昆明、苏州、四川、安徽人群基因代谢型无同统计学意义（P>0.05）。见表1。
表1 中国多地区CYP2C19基因多态性分布比较
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3讨论
静脉溶栓及介入开通血管对于缺血性脑卒中是目前最有效方法[3，4]，但受其手术窗口期及部分条件限制，仅有少数患者幸运的接受了溶栓及介入治疗。但不论接受手术与否，患者均需服用抗血小板药进行治疗或进行二次预防，此时患者是否存在氯吡格雷抵抗，对于治疗效果及预后尤为重要。研究表明，CYP2C19快代谢组在减少一年卒中复发明显优于中慢代谢组，而快代谢服用75 mg /次( 1 次·d)与中慢代谢组服用150mg /次( 1 次·d)具有相同短期效果[4]。FDA及多指南表明进行CYP2C19基因检测是优化氯吡格雷治疗的步骤。CYP2C19基因多态性在人种和地域上有明显的分布差异，在白种人发生率为3%的慢代谢在亚洲人群发生率为15%，而等位基因*17提高酶活性的发生率仅为0.894%，纯合变异几乎可以忽略。将本研究中与不同地区基因多态性比较，发现表型分布基本一致。而与本地区冠心病患者的CYP2C19多态性比较发现基本一致。说明CYP2C19基因多态性在缺血性脑卒中及冠心病患者中具有普遍性。有必要对服用氯吡格雷患者进行基因多态性检测，提高治疗效果，减低抵抗带来的后续二次卒中，达到精准用药的目标。
[1].第三次全国死因调查主要情况[J].中国肿瘤,2008(05):344-345.
[2]丁俊丽，贺婕，李兰，等 . 进展性缺血性脑卒中的危险因素〔J〕中国老年学杂志，2015; 35( 11) : 3004-5.
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[4]刘龙梅,周双艳,王仲朝,杨泽华,赵克斌.太原地区汉族冠心病患者CYP2C19基因多态性研究[J].实用检验医师杂志,2018,10(04):216-219.