吴佳俊
嘉善县第一人民医院 浙江 嘉兴 314100
摘要：目的：观察、探讨难治性肾病综合征患者联合应用糖皮质激素、他克莫司的临床治疗效果。方法：选取2019年3月至2020年3月的66例难治性肾病综合征患者作为研究对象。以用药方案的不同为依据进行分组。33例应用糖皮质激素+他克莫司的患者为实验组，33例应用糖皮质激素+环磷酰胺的患者为对照组。对比分析2组的临床疗效、不良反应发生率。结果：比较2组的总有效率，实验组高于对照组；比较2组的不良反应发生率，实验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：难治性肾病综合征患者联合应用糖皮质激素、他克莫司进行治疗，疗效确切，安全性较好，值得推广。
关键词：他克莫司；糖皮质激素；难治性肾病综合征
肾病综合征是一组病因不同、症状相似的临床综合征，即受到内外各种因素的作用，使肾小球基底膜通透性升高，内皮细胞及足细胞受损，进而引起的尿蛋白偏高、水肿、低白蛋白血症等一系列症状，约占慢性肾脏病的20.36%[1]。难治性肾病综合征通常是指经过足剂量糖皮质激素治疗无效或效果不佳，主要包括频繁复发、激素依赖、激素抵抗，病情较为复杂、治疗难度较大。临床上，针对难治性肾病综合征患者，选择安全、有效的药物是确保治疗效果的关键所在。现对66例难治性肾病综合征患者实施分组实验，旨在探讨难治性肾病综合征患者联合应用糖皮质激素、他克莫司的临床治疗效果。
1.资料与方法
1.1一般资料
选取2019年3月至2020年3月的66例原发性难治性肾病综合征患者作为研究对象。所有患者均经临床检查确诊，年龄≥18岁，签署知情同意书。排除对本研究所用药物过敏、精神疾病、合并严重感染、血液系统疾病、认知功能障碍、中途退出者。以用药方案的不同为依据，将66例患者分为2组，各33例。实验组：男18例，女15例；年龄19~74岁，平均（48.62±6.57）岁；病程1~6年，平均（3.5±0.3）年。对照组：男19例，女14例；年龄20~75岁，平均（48.54±6.65）岁；病程1~7年，平均（3.4±0.5）年。比较两组的基线资料，差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2方法
用药治疗前，完善血常规及肝功、肾功检查，发现异常者及时给予对症治疗。实验组应用糖皮质激素+他克莫司，即给予泼尼松（天津力生制药股份有限公司，国药准字H12020123），0.5mg/（kg·d），口服，每天1次，维持8周后减量；给予他克莫司（Astellas Ireland Co., Ltd.，国药准字J20090141），0.05~0.10mg/（kg·d），分两次口服，用药7天后监测血药浓度，根据监测结果对用药剂量进行调整，维持5~10ng/ml。对照组应用糖皮质激素+环磷酰胺，糖皮质激素用药、用法、用量同实验组；给予环磷酰胺（通化茂祥制药有限公司，国药准字H22022673），2.0~2.5mg/（kg·d），口服。2组均治疗8周。
1.3观察指标
①临床疗效。参考中华肾脏病杂志2014年6月第30卷第6期《中国成人肾病综合征免疫抑制治疗专家共识》[2]，制定疗效评估标准：治疗后，24小时尿蛋白定量＜0.3g或尿蛋白/肌酐＜300mg/g，肾功能正常，血白蛋白＞35g/l，为完全缓解；治疗后，24小时尿蛋白定量＞0.3g但＜3.5g，或尿蛋白/肌酐＜300～3500mg/g，或24小时尿蛋白定量比基线水平下降50%且肾功能稳定（血肌酐较基线水平上升＜20%），为部分缓解；24小时尿蛋白定量＞3.5g且下降幅度小于基线水平的50%，为不缓解。总有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。②不良反应发生率。包括骨髓抑制、胃肠道反应、肝损、感染、泌尿道反应（出血性膀胱炎）、性腺抑制等。
1.4统计学方法
采用SPSS21.0软件。计数资料以率（%）进行表示，组间数据进行比较的时候采取的是卡方（X2）检验；计量资料以均数±标准差（x±s）进行表示，组间数据进行比较的时候采取的是t检验。评估标准：当P值在0.05以下的时候，则为有统计学意义。
2.结果
2.1临床疗效
比较2组的总有效率，实验组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
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2.2不良反应发生率
比较2组的不良反应发生率，实验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
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3.讨论0
难治性肾病综合征患者多存在高脂血症、低白蛋白血症、顽固性水肿等临床表现，若是不能及时给予有效的治疗，则可能引起感染、血栓、肾功能衰竭等疾病，甚至危及生命。目前，临床治疗难治性肾病综合征的方法较多，通常是以对症支持治疗、针对病因治疗以及预防并发症为主，以达到减轻症状、改善病情的目的。
糖皮质激素是临床上应用最为广泛而有效的一种免疫抑制剂及抗炎药物。波尼松、地塞米松、甲泼尼松等均是常见的糖皮质激素类药物。有研究指出，糖皮质激素治疗难治性肾病综合征，可显著降低尿蛋白水平，有利于改善患者的肾功能[3]。原因在于，糖皮质激素可降低免疫复合物通过基底膜，并减少补体成分及免疫球蛋白的浓度。但是，糖皮质激素单用的效果有限，通常需要联合用药。糖皮质激素+环磷酰胺是难治性肾病综合征患者的常用治疗方案，环磷酰胺是一种细胞毒性免疫抑制剂，可与DNA发生交叉联结，抑制DNA的合成，也可干扰RNA的功能，避免免疫母细胞的转化。但环磷酰胺不能直接作用于效应细胞，起效较慢，且不良反应较多。他克莫司是具有高度免疫抑制作用的药物，可有效抑制T细胞的活化作用及T辅助细胞依靠B细胞的增生作用，且能抑制白介素-2、白介素-3及γ-干扰素等淋巴因子的生成与白介素-2受体的表达，从而可以发挥良好的免疫抑制效果[4]。本研究结果发现，与糖皮质激素+环磷酰胺相比，糖皮质激素+他克莫司治疗难治性肾病综合征，可显著提升患者的总有效率，且不良反应较少。
综上，难治性肾病综合征患者联合应用糖皮质激素、他克莫司进行治疗，疗效确切，安全性较好，值得推广。
参考文献：
[1]王琳,王琳娜,庞欣欣,崔应麟.雷公藤总甙联合他克莫司和糖皮质激素治疗难治性肾病综合征疗效观察[J].新乡医学院学报,2020,37(06):588-591.
[2]陈崴,余学清.中国成人肾病综合征免疫抑制治疗专家共识[J].中华肾脏病杂志,2014,30(06):467-474.
[3]朱可庆,王莹,葛国军,王星霞.五酯胶囊对难治性肾病综合征患者他克莫司血药浓度及肝肾功能的影响[J].中国医药,2020,15(05):726-729.
[4]郭景鸽.他克莫司治疗成人激素抵抗型肾病综合征血药浓度与临床效果及不良反应的相关性分析[J].中国药物与临床,2019,19(05):773-775.