降礼军
内江市第二人民医院,四川省内江市641100
结直肠癌是临床常见的消化道恶性肿瘤之一,据了解,在全球范围内每年约有结直肠癌确诊患者120万左右,其中有超过60万患者因直接或间接的原因死于结直肠癌。仅仅是我国,每年就有新发病例37万,死亡病例20万,结直肠癌的发病率和死亡率在我国恶性肿瘤中位居前五位,已经成为威胁我国人民健康的主要疾病之一。当前,临床医学将未发生远处转移的早期结直肠癌分为I~III期,可采取根治性手术切除进行治疗。除此之外,随着近年来结直肠癌领域研究的重大进展,给临床工作带来了新的启发,内镜治疗技术的引入和全直肠系膜切除手术的确立,以及靶向治疗、新型化疗、新辅助化疗等治疗理念的发展,共同促进了结直肠癌诊治领域的不断发展。为此,本文就近些年来结直肠癌治疗的研究进展进行介绍。
一、外科手术治疗
2017版结直肠癌指南中指出,对于中低位直肠癌应采取全直肠系膜切除术进行治疗,对于高位直肠癌应采取广泛系膜切除术进行治疗,除了怀疑有转移现象以外,不建议扩大清扫范围。而在结肠癌的手术中,根治性手术的方式为结肠切除加淋巴结整块清扫,此外,肿瘤血管起始部位的根部淋巴结以及清扫范围以外的可疑淋巴结也应进行切除或是活检,只有将病变部位完全切除才可称之为根治性手术。近年来随着腹腔镜技术应用范围的扩大,腹腔镜下结肠癌根治术已经逐渐被人们认可,但是该方式在直肠癌方面的应用进展却并不理想,有研究报道支持腹腔镜技术用于直肠癌切除根治术中,而且有研究显示在直肠癌的根治术方面,腹腔镜技术的疗效与传统手术方式相同,甚至在某些方面具有一定的优势。但是,有研究报道却发出了相反的结论,还有一些医学证据支持在直肠癌切除术中应用机器人,但是具体成效还有待进一步证实。
二、辅助治疗和精准治疗
研究数据表示,III期结直肠癌患者的复发率为15%--20%左右,所以在为III期结直肠癌患者提供根治性手术以后,如果患者没有明显的禁忌都可以进行辅助治疗,目前临床推荐的结直肠癌辅助化疗方案有三种。第一种是5-FU/LV 双周输注方案;第二种是卡培他滨;第三种是mFOLFOX6,即输注5-FU/LV或奥沙利铂。2010年,相关研究指南认为mFOLFOX6已经可以全面取代FOLFOX4方案,而且全球医学研究者已经对此方案达成共识。鉴于XELOXA研究证实XELOX与5-FU/LV相比,可有效延长患者的无病生存期和总生存期,所以XXELOX也已经成为结直肠癌患者术后的标准治疗方式。2017年的《NCCN结直肠癌诊治指南》中指出,对于术前cT1-2N0M0、术后ypT3-4N0M0期的直肠癌患者可以在术后放化疗的基础上加用随访观察和辅助治疗。
也有研究认为,结直肠癌的预后效果以及治疗方案与基因突变具有密切的关系,所以靶向药物就因此而生。临床研究发现,结直肠癌癌前病变中最常见的类型为不典型增生性腺瘤,但是也需要十年以上的时间才能够发展成为结直肠癌,而70%的腺瘤形成都伴有APC基因突变的发生,这似乎代表APC基因突变与结直肠癌癌前病变具有密不可分的关系。除此之外,从腺瘤发展至癌的进展中通常会伴有KRAS基因激活以及p53基因表达异常,所以所有II期结肠癌患者都应进行错配修复基因或是微卫星不稳定性检测,对于MSI-H肿瘤低危II期结肠癌患者而言,不建议接受辅助化疗。这类患者的低分化已经不再是高危因素,所以无高危因素者可以进行随访观察或是服用氟尿嘧啶类药物化疗,应持续治疗半年的时间。有高危因素的患者则要进行辅助化疗,同样需要治疗半年的时间,可采用卡培他滨或是5-FU/LV等方案。
近年来,临床方面针对晚期结直肠癌的靶向治疗取得了突破性的进展,随着各种药物的出现晚期结直肠癌患者可获得明显的收益,不仅可以提高临床治疗效果,还能够延长患者的生存期,比如蛋白激酶抑制剂瑞戈非尼、单克隆抗体贝伐单抗等等。
三、新辅助治疗
新辅助治疗包括术前化疗以及术前化疗加放疗,它能够在明确局部治疗以前提供细胞减量治疗,其目的在于减少原发肿瘤的面积,以提高手术成功率或是缩小手术范围,使得原本不可切除的病灶实现可切除。一期直肠癌患者除了手术治疗以外不需要接受额外的治疗,即使采取新辅助治疗也获益颇微,二期直肠癌患者的收益效果也暂不清楚,只有三期直肠癌患者可以从新辅助治疗中获得理想的治疗效果。新辅助化疗的效果比辅助化疗更好,能够降低局部复发的几率和毒副作用。
结直肠癌是恶性肿瘤中的一种,与其他恶性肿瘤一样,结直肠癌也具有极高的发病率和致死率,为了提高治疗效果,延长患者的生存期限,医学研究者们不断的进行探究,意旨在为结直肠癌患者提供更有效的治疗效果。近年来,随着研究进展的不断加深,各种治疗方案不断问世,已经有很多结直肠癌患者从中获益。本文将近些年来结直肠癌的治疗进展进行介绍,能够加深广大患者对结直肠癌治疗方式的了解程度,同时也希望临床医学研究者能够继续深入开展研究,争取为临床实践提供更多有效的医学证据。