江澄 周荣 杨中
德阳市人民医院，四川，618000
[摘要]目的：观察薯蓣丸联合醋酸甲地孕酮治疗肿瘤恶病质的效果，以及对白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的影响。方法：将104例肿瘤恶病质患者随机分为对照组和治疗组各52例，对照组基于安慰剂联合醋酸甲地孕酮160mg/次，1次/天治疗，观察组在对照组基础上加用薯蓣丸，每日25克/次，2次/天（开水冲服），连续治疗28天。分别在治疗前、治疗结束后，观察患者的体质量、进食量及血清炎性指标。结果：经治疗后，相较于对照组，观察组在体质量、进食量水平改善更加明显，IL-6 、IL-8 及TNF-α水平均低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：薯蓣丸联合醋酸甲地孕酮治疗肿瘤恶病质效果显著，可改善患者的体质量、进食量，降低炎性因子。
[关键词]肿瘤恶病质；薯蓣丸；膏方；炎性因子
The Effect of Shuyu Wan Combined with Megestrol Acetate in the Treatment of Tumor Cachexia and Its Influence on the Levels of IL-6, IL-8 and TNF - α
[Abstract] Objective: To observe the effect of Shuyu Wan combined with megestrolacetate in the treatment of tumor cachexia, and its effect on the levels of interleukin-6 (IL-6), interleukin-8 (IL-8) and tumor necrosis factor - α (TNF - α). Methods: 104 cancer cachexia patients were randomly divided into control group and treatment group, 52 cases in each group. The control group was treated with placebo combined with megestrol acetate 160mg / time, once a day. The observation group was treated with Shuyu Wan on the basis of the control group, 25g / time a day, twice a day (mixing in boiled water for oral taking) for 28 days. Before and after treatment, body weight, food intake and serum inflammatory indexes were observed. Results: after treatment, compared with the control group, the body weight and food intake level of the observation group were significantly improved. The average level of IL-6, IL-8 and TNF - α water in the observation group was lower than that in the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion: Shuyu Wan combined with megestrol acetate is effective in the treatment of cancer cachexia, which can improve the body weight, food intake and reduce inflammatory factors.
[Key words] Tumor cachexia; Shuyu Wan; Traditional cream; Inflammatory factor
肿瘤恶病质( cancer cachexia，CC)患者是因各种致病因素通过多种途径使机体代谢发生改变，导致体内氧化过程减弱，氧化不全产物堆积，营养物质不能被充分利用，从而表现为食欲减退、贫血、肌肉萎缩、全身多器官功能衰竭等，直接影响肿瘤的治疗效果及预后[1]。目前治疗恶病质的药物包括沙利度胺、环氧化酶2抑制剂、EPA等等，但治疗疗效有限。薯蓣丸是治疗虚劳的代表方剂，可补气养血，而膏方制剂，更适于缓补。鉴于笔者临床的用药经验，对于恶病质患者，采用薯蓣丸膏方治疗，取得了较好的疗效。笔者通过试验观察了薯蓣丸联合醋酸甲地孕酮治疗恶病质的效果及对炎性因子：白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的影响。现将报告如下：
1、资料与方法
1.1 一般资料
收集德阳市人民医院肿瘤中心2017年1月至2019年12月收治的104例肿瘤恶病质患者作为研究对象。纳入标准：符合中华中医药学会《中医癌症恶病质诊疗指南》诊断标准，年龄≥18 岁，预期寿命2 个月以上且对自身一般状况有判断能力，能合作评价生存质量内容，签署知情同意书。排除标准：①年龄﹤18岁；②非进行性体重下降（如脱水造成的体重下降）；③由于消化道梗阻造成进食困难；④重度水肿或大量浆膜腔积液，难以正确估计体重；⑤过敏体质或对本研究药物过敏；⑥合并心血管、脑血管、肝、肾和造血系统严重原发疾病者；⑦精神病者；⑧不符合纳入标准、无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断着；⑨正在参加其他药物实验者。采用信封法随机分配进入观察组和对照组。观察组52例，男30例，女22例，年龄42-77岁，平均62.15±8.21岁；对照组52例，男28例，女24例，年龄43-79岁，平均62.85±8.77岁，2组一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，本研究经过本院伦理委员会批准。
1.2治疗方法
治疗组的薯蓣丸膏剂由本院药剂科提供并质量控制，按现代处方习惯，组方药物按比例适当调整为：薯蓣300g，当归、桂枝、神曲、干地黄、豆黄卷各100g，甘草10g，人参15g，川芎、白芍、白术、麦门冬、杏仁各60g，柴胡、桔梗、茯苓各50g，干姜30g，防风60g，大枣300g；另加入鳖甲胶300g 制成膏方。每次25g，每日2次，共28天。对照组：安慰剂，加味薯蓣丸药物剂量的5%，由本院药剂科提供，按盲法要求，外观、颜色、性状、气味、包装与试验药基本一致，每次25g，每日2次，共28天；两组患者均联合醋酸甲地孕酮分散片（商品名：宜利治）160mg/次，口服，1次/日，共28天；并根据NCCN指南进行对症支持治疗。
1.3观察指标及方法
1.3.1 进食量 根据生存治疗（Quality of life, QOL）评分标准，于治疗前、治疗后对患者进行评定，治疗后评分等级增加1个或1个以上级别为有效，不变或降低为无效。由低分到高分分为五个等级：几乎不能进食、食量小于正常食量1/2、食量等于正常食量1/2、食量略少、食量正常。
1.3.2体质量 分别于治疗前后测定患者的体质量，治疗前较治疗后体质量增加＜5%无无效，增加≥5%为有效。
1.3.3所有受试者均于治疗前、后（d1、d29）早晨分别抽取外周静脉血，测定IL-6 、IL-8 及TNF-α各指标的变化。
1.3.4 统计学方法统计分析将采用SPSS20.0 统计分析软件进行计算。计量资料平均值采用均数±标准差（ X ±S），治疗前后及组间计量资料比较应用t 检验。计数资料比较用χ2检验，等级资料比较应用秩和检验。均以P＜0.05 为差异显著、P＜0.01 为差异非常显著的检验标准。
2 结果
2.1两组进食量及体质量情况比较
观察组进食量、体质量的有效率均高于对照组(P<0.05)，差异具有统计学意义。见表1。
表1 两组进食量、体质量有效率比较
.png)
2.2两组血清炎性因子比较
治疗前，两组血清IL-6 、IL-8 及TNF-α水平均无统计学差异（P>0.05），与治疗前相比，治疗后对照组及观察组血清IL-6 、IL-8 及TNF-α水平降低，且观察组血清IL-6 、IL-8 及TNF-α水平均低于对照组。见表2。
.png)
3讨论
醋酸甲地孕酮属于17α-羟孕酮类衍生物，是一种高效的合成孕激素，其本身和其他孕酮衍生物能够增进食欲，促进集体的合成代谢，增加体重，改善恶病质，有利于肿瘤恶病质的治疗。薯蓣丸出自《金匮要略·血痹虚劳病脉证并治第六》“虚劳诸不足，风气百疾，薯蓣丸主之。”该方被后世医家广泛用于脏腑虚损、气血俱虚、阴阳失调、营卫失和的各种慢性虚弱疾病。现代临床研究认为：薯蓣丸具有改善疲劳症状、增强食欲、提高免疫功能等功效[2-5]。我们在对癌性恶病质患者的治疗中也发现，肿瘤恶病质患者，正气大伤，多表现为消瘦，食少纳呆、神疲乏力，腰膝酸软等症状，属于中医“虚劳”范畴，其病机以脾肾亏虚为特点，随着病情的发展逐渐演变为五脏气血阴阳俱虚。因此，临床上以健脾补肾、扶正治疗为主。
癌性恶病质属全身性慢性消耗性疾病，其发生机制可能与系统性炎症反应与炎症因子相关。机体靶器官在癌症组织持续的、低强度的刺激下，导致自身免疫性慢性炎症反应出现且持续进行；机体处于长期的、过度的变态反应中且无法自我修复，导致一系列代谢改变；慢性炎症反应在癌症的整个发生、发展、转归及恶病质形成中均发挥了重要作用[6-7]。其中重要的炎症因子包括IL-6、IL-10、IL-8、TNF-ɑ 等。本研究发现，经过薯蓣丸联合甲地孕酮治疗肿瘤恶病质患者，血清炎症因子显著下降，薯蓣丸可能通过作用于IL-6、IL-8、TNF-ɑ等细胞因子，来改善患者恶病质状态，进而有利于肿瘤恶病质患者的病情改善和生活质量的提高。另外，两组患者的进食量和体质量均有明显改善，在治疗过程中均未发生明显不良反应，说明两药联合安全可靠，值得临床推广。
参考文献
[1] Fearon K, Arends J, Baracos V.Understanding the mechanisms and treatment options in cancer cachexia(J). Nat Rev ClinOncol, 2012,10(2):90-99.
[2]刘百祥，郭立宇，王志平，等.薯蓣丸对慢性疲劳综合征的Ｔ细胞亚群及IL-6 的影响[J].亚太传统医药，2011，（12）:39-40.
[3]王宜宗，张秀凤，安丰胜，等.薯蓣丸联合支持治疗晚期肿瘤患者厌食随机平行对照研究[J].实用中医内科杂志，2013，27（4）:99-101.
[4]欧阳钦，吴春明.薯蓣丸膏方辅助治疗肝癌恶病质40 例临床疗效分析[J].中国高等医学教育，2012，6:126-127.
[5]梁晶晶，贾文魁.加减薯蓣丸联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌临床观察[J].山西中医，2012，28（3）:27-28.
[6] 温宏升，阎飞，秦贤举 . 癌症恶病质发病机制与治疗研究进展 [J]. 医学综述，2016，22(4):722-725.
[7] 吴国豪 . 癌性恶病质发生机制及防治对策[J]. 中国实用外科杂志，2015，35(1):36-39.
[作者：江澄，女，主治医师，研究方向：中西医结合肿瘤防治。E-mail:544393039@qq.com
基金项目：德阳市科技局项目，项目编号：201652036
]