刘巍
湖北省竹山县人民医院儿二科 湖北 十堰 442200
摘要：目的：研究咪达唑仑对小儿惊厥性癫痫持续状态的治疗效果。方法：收集近年各大医院应用咪达唑仑治疗小儿惊厥性癫痫持续状态的临床数据,与其他用于小儿治疗的抗惊厥药对比临床效果。结果 咪达唑仑治疗组与其他用药组相比，有显著性统计学差异。结论：咪达唑仑治疗惊厥性癫痫持续状态，与其他药物治疗方案相比，起效迅速、治疗惊厥效果可靠，并且有较好的用药安全性。
关键词： 小儿惊厥性癫痫持续状态；咪达唑仑
惊厥性癫痫持续状态(convulsive status epilepticus，CSE)是可危害小儿生命健康及安全的神经系统疾病之一，据报道显示小儿发病率在18/10万-20/10万之间。该病小儿患病率是成年人的4-6倍，但致死率成人明显高于小儿，前者可达7%~18.5%，后者则为2%~7%[1]。但是该病可引起脑损伤，容易引起记忆和学习能力的下降，且癫痫持续时间越长对脑部损伤越严重。国内外治疗惊厥性癫痫持续状态常用药为地西泮、苯巴比妥等，但因其具有较严重不良反应，对小儿伤害较大，使其临床应用价值减退。咪达唑仑为1,2-环状结构的苯二氮类药物，环状结构的引入使其稳定性增加，亲和力增大，逐渐应用于惊厥性癫痫持续状态的临床治疗[2]。
1研究对象及其试验方法
1.1 研究对象
以三家医院其接诊的惊厥性癫痫持续状态患儿为研究对象。分别为；十堰市人民医院（接收患儿64例），竹山县人民医院（接收患儿82例），竹山县第二人民医院（接收患儿34例）。全部患儿均符合惊厥性癫痫持续状态的诊断标准。
1.2 试验方法
十堰市人民医院将64名患儿随机分成两组，即对照组和观察组，每组32人。对照组使用地西泮和苯巴比妥联合疗法，即静脉注射地西泮0.3 mg/kg，并对患儿的癫痫情况进行密切观察，若15 min 后癫痫持续症状不能缓解，则继续注射同等剂量地西泮；若半小时后患儿症状仍无法控制，则静脉注射20 mg/kg苯巴比妥，一日四次。实验组患儿采用治疗，静脉注射0.1~0.4 mg/kg咪达唑仑后，使用静脉微量泵1 μg/(kg·min)持续泵入。并对患儿的癫痫情况进行密切观察，若15 min后患儿的症状无法控制，每间隔15 min增加1 μg/(kg·min)，但终浓度不超过15 μg/kg。若患儿的症状消失，可维持该剂量，24 h后减量直至停药[3]。
竹山县人民医院将82名患儿随机分成两组，即对照组和观察组，每组41人。观察组患儿静脉注射咪达唑仑0.1~0.2 mg/kg后，以0.1~0.2 mg/（kg?h）持续泵注12~24 h，持续观察患儿情况可酌情增加剂量，但最多不超过0.4 mg/（kg?h），然后每隔2 h减少0.1 mg/kg。对照组患儿静脉注射地西泮0.2~0.3 mg/kg后，以0.1~0.2 mg/（kg?h）持续泵注12~24 h，持续观察患儿情况可酌情增加剂量，但最多不超过0.4 mg/（kg?h），后每隔2 h减0.1 mg/kg[4]。
竹山县第二人民医院所有病例均在给予苯巴比妥或者安定后仍不能控制惊厥发作后开始咪哒唑仑治疗。首先静脉注射200 μg/kg咪达唑仑后, 1 μg/( kg·min) 速度持续泵注, 根据患儿情况每15 min增加1 μg/( kg·min), 直到惊厥发作得到控制，但最多不超过6 μg/( kg·min),控制发作24~48 h后以每小时1 μg/( kg·min) 速度递减直到停药[5]。
1.3统计学方法
应用SPSS19.0统计学软件分析数据，以均数±标准差(x - ±s)表示计量资料，组间比较应用t 检验，计数资料比较采用百分比（%）表示，应用χ2检验，均以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 十堰市人民医院试验数据
由表1可知，观察组患儿的癫痫控制时间以及药物的起效时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。由表2可知，观察组患儿的治疗有效率为84.38%，高于对照组的65.23%，差异具有统计学意义(χ2=3.982，P<0.05)。
2.2 竹山县人民医院试验数据
由表2可知，观察组总有效率为92.7%，明显高于对照组的82.9%（P ＜0.05）。
2.3 竹山县第二人民医院试验数据
由表2可知，全部病例发病后至开始使用咪达唑仑的平均时间为17±11.72 h, 其中使用咪达唑仑治疗前癫痫持续时间在24 h以内的有20例, 治疗有效病例18例, 超过24 h的14例, 治疗有效8 例, 两组疗效比较具有统计学意义。
3 结果与讨论
惊厥是小儿常见的一种症状，由于大脑神经元在不同成熟期具有不同的惊厥阈值，且年龄越小者其惊厥阈值越低，便更容易引起惊厥的发生，甚至部分患儿出现了惊厥性癫痫持续状态，其惊厥持续的时间越长，发作控制困难程度越高，应及早治疗。早期治疗的目的其一是及时处理以终止惊厥的发作，从而避免或防止惊厥本身引起的对脑神经元损害；其二是有效维持人体重要脏器功能。传统的治疗癫痫药如地西泮即安定或劳拉西泮是有效的治疗措施，但是具有较强的呼吸抑制作用，而苯妥英钠、苯巴比妥因具有较长的半衰期，起效慢，因而不能迅速地控制癫痫状态，而且也具有较强的呼吸抑制作用，甚至可能发生心率异常、低血压等并发症。综上所述找寻治疗惊厥性持续癫痫起效迅速、方便使用且安全性良好的药物是临床研究的重点之一。咪达唑仑在1,2-位上为闭环状结构，稳定性增强，亲脂性高，在生理pH时，可短时间内通过血脑屏障（BBB），因而起效快速，在体内可完全被代谢，静脉注射的半衰期为1.5~2.5 h，持续时间短，且不良反应小。
结合三家医院使用咪达唑仑治疗小儿惊厥性持续癫痫的治疗结果，可以看出在对于地西泮或苯巴比妥治疗癫痫无效时，咪达唑仑可显示出良好的疗效。
参考文献
[1] 林沂, 严超英, 韩宗来. 新生儿期惊厥与癫痫的相关性[J]. 中华新生儿科杂志(中英文),2017,32(1): 73-75.
[2] 喻莉,曾富荣.探讨咪达唑仑联合丙戊酸钠对癫痫持续状态的治疗效果及安全性[J].中国实用神经疾病杂志,2017,20(10):123-125.
[3] 高玉婷,陈飞燕，欧梅芬.咪达唑仑治疗小儿惊厥性癫痫持续状态疗效观察[J]. 海南医学,2019,8,30(15) :2002-2004
[4] 王旭颖.对惊厥性癫痫持续状态患儿运用咪达唑仑静脉给药治疗的效果[J].中国医药指南,2018,10,16(30) :149
[5] 吴永忠,盛学梅,余连芝.咪达唑仑治疗小儿惊厥性癫痫持续状态34例疗效观察[J].中国实用医药.2010,5,5,14:172