徐璐
华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院 湖北武汉 430014
摘要：目的 文章主要针对不孕症患者自身抗体与生殖激素水平的相关性进行分析研究。方法 化学发光法检测血清卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、泌乳素（PRL）、雌二醇（E2）、孕酮（P）水平，胶体金法检测抗心磷脂抗体（AcAb）、抗卵巢抗体（AoAb），化学发光法检测抗β2糖蛋白1抗体（β2-GP1）。结果 不孕症组自身抗体阳性率为25.3%（76/300），明显高于对照组4.3%（13/300），差异具有统计学意义（P＜0.05）；不孕症组自身抗体阳性者血清E2、P水平低于自身抗体阴性组（P＜0.05），FSH、LH、PRL水平高于自身抗体阴性组（P＜0.05）。结论 不孕症患者自身抗体免疫功能紊乱与生殖激素水平具有一定的相关性。
关键词：不孕症；生殖激素；自身抗体
引言
不孕症是由免疫、遗传、心理、感染等众多因素导致的生殖系统疾病，给女性患者带来了极大的生理、心理负担。育龄妇女不孕症发病率约为8%，随着我国不孕症发病率的不断攀升，实际发病率可能高于此值。生殖免疫自身抗体导致的不孕症约占10%，而内分泌失调导致的不孕症约为40%。生殖免疫自身抗体所致的不孕症一般临床表现特征不明显，需靠实验室指标进行确诊。因此，生殖免疫自身抗体检测是临床常用的免疫性不孕症的诊断手段。卵泡刺激素(FSH)、催乳素(PＲL)和黄体生成素(LH)与生殖腺组织生长和生殖活性控制有密切关系，很大程度上能反映不孕症的预后。为分析生殖免疫自身抗体对不孕症的诊断效果，探讨生殖免疫自身抗体与患者生殖预后的相关性，本研究对368例女性患者进行了分组研究。结果报道如下。
1资料与方法
1.1临床资料
选取2017-2019年在我院就诊的不孕症患者300例（排除解剖、遗传、感染等）作为不孕组，年龄23~42岁，诊断标准符合人民卫生出版社《妇产科学》第6版，同期健康妇女作为对照组，年龄22~39岁，两组年龄比较无差异(P＞0.05)。
1.2研究方法
采集所有研究对象月经第２～３天空腹静脉血３～５ｍＬ，分离血清待测。采用东曹ＡＩＡ２０００全自动免疫生化分析仪及其配套试剂，化学发光免疫分析法（ＣＬＩＡ）检测血清泌乳素（ＰＲＬ）、卵泡刺激素（ＦＳＨ）、睾酮（Ｔ）水平。使用深圳安群生物技术有限公司酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ）试剂检测血清抗精子抗体（ＡＳＡｂ）、抗子宫内膜抗体（ＥＭＡｂ）、抗心磷脂抗体（ＡＣＡｂ）、抗卵巢抗体（ＡＯＡｂ）。若抗体中任意１项为阳性，则判定为阳性；若抗体都为阴性，则判定为阴性。
2结 果
2.1自身抗体阳性率
不孕组患者中，AcAb、AoAb、β2GP1抗体均阳性76例占25.3%；对照组中，AcAb、AoAb、β2GP1均阳性13例占4.3%（13/300）。不孕症组自身抗体阳性检出率高于对照组（x2=52.36，P＜0.001）。
2.2不孕症自身抗体阳性与阴性组生殖激素水平比较自身抗体阳性组FSH、LH、PRL水平高于对照组（P＜0.05），E2、P水平低于对照组（P＜0.05）。
3讨论
下丘脑-垂体-卵巢轴的主要作用是维持女性生育功能,人类生殖免疫也是一个复杂的系统。研究证明,免疫系统受神经内分泌系统的调控,并且免疫系统也调节着神经内分泌系统,形成一个神经内分泌免疫调节网络。随着基础研究的深入,生殖免疫在不孕不育诊断治疗中的应用成为医学研究新靶点。
本研究结果显示不孕症患者免疫失调与内分泌失调有密切相关性。血清生殖激素的失调引起不孕症已成共识,如果发生异常或比例失调,都可能导致不排卵,导致不孕症。FSH是卵泡成熟中不可缺少的,基础FSH升高,提示卵巢储备力下降,卵巢激素下降。LH在促排卵及黄体发育成熟中起重要作用。卵泡期高LH水平诱导卵母细胞过早成熟,造成受精能力下降和着床困难,导致不孕。E2水平下降是反映卵巢功能不足指标,可使内膜子宫内膜发育不良,致使胚胎着床受到障碍而不孕。T升高引起排卵障碍和胚胎不易着床。高胰岛素血症可能通过多种机制引起高雄激素血症。血清PRL升高导致不排卵、月经失调、闭经、溢乳等。生殖激素失调、排卵障碍是引起女性不孕的重要原因,多囊卵巢综合征(PCOS)是主要原因。
随着生殖免疫学研究的不断发展，免疫因素作为不孕症的重要因素已成共识，不孕症妇女可能存在早期或潜在的自身免疫失调。通过Meta分析指出:生殖免疫自身抗体检测可以为不孕症患者的诊疗提供重要参考。妇女机体免疫功能紊乱是引发不孕症的重要原因。ACAb与妇女反复流产有密切关系。一旦发生组织粘连、炎症或损伤，极易引发小血管血栓，使胎盘血流受限，以致孕妇供血不足，导致流产。本研究中，原发性不孕组、继发性不孕组和自然流产组的ACAb阳性检出率分别为5.94%、21.34%和16.50%。AsAb的产生与生殖道感染期性活动有关，对受精卵着床、精子正常活动及精卵结合有不良影响，进而引发不孕症。AsAb阳性直接影响人工受精的受精率和妊娠率。TAAb水平显著升高常常与不明原因流产相伴随，其机制可能与封闭抗体水平降低有关。临床上，TAAb主要作为反复流产的辅助诊断指标。EmAb与子宫异位内膜刺激和育龄妇女机体免疫内环境失衡有密切关系。EmAb阳性反应可破坏妇女的子宫内膜功能，从而导致自然流产发生，最终引发不孕症。内分泌失调引发的不孕在不孕症中所占比例较大，约为４０％。卵细胞发育、成熟、受精至胚胎发育的整个过程，均依赖于女性机体的内分泌调节。有研究表明，神经内分泌系统与免疫系统密切相关，可调控机体免疫抗体水平，而免疫系统也会影响内分泌调节，进而构成一个内分泌免疫调节网络。
机体免疫功能紊乱也是引发不孕的重要因素。ＥＭＡｂ可与子宫内膜中的靶抗原结合，在补体参与下引起子宫内膜的免疫病理损伤，影响孕卵着床，早期可能严重干扰妊娠，发生流产。早期胚胎含有精子抗原，ＡＳＡｂ与之反应并借助补体、巨噬细胞、杀伤细胞从而杀伤受精卵和早期胚胎，导致流产。ＡＯＡｂ的产生可影响卵巢和卵泡的发育和功能，致使卵巢早衰、经期不规律、卵泡发育不良，甚至不排卵，产生抗生育效应，造成不孕。无论是否为系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）患者，反复自然流产和宫内死胎与ＡＣＡｂ呈显著正相关。本研究显示,免疫抗体及生殖激素失调均是不孕症的重要原因。免疫功能异常可直接或间接地影响卵泡生长、发育和成熟,使卵巢性激素分泌异常,临床亦有月经紊乱,诱发闭经不孕等改变。生殖免疫系统的失调可影响内分泌系统,促进不孕症的发生并加重不孕症程度。多项免疫抗体的检测有助于不孕症的病因学诊断,助于了解生殖免疫平衡紊乱的严重程度,提高不孕症的诊治水平。
参考文献
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